Gemcitabine Hidrochloried CAS 122111-03-9 API USP35 Standaard

Gemcitabine Hidrochloried
C9H11F2N3O4·HCl 299,66
Sitidien, 2'-deoksie-2',2'-difluor-, monohidrochloried.
2'-Deoksie-2',2'-difluorositidienmonohidrochloried (β-isomeer) [122111-03-9].
» Gemcitabine Hidrochloried bevat nie minder nie as 97.5 persent en nie meer as 101.5 persent van C9H11F2N3O4·HCl, bereken op die as-is-basis.
[Let op - Gemcitabine Hidrochloried is 'n kragtige sitotoksiese middel.Groot sorg moet gedra word om te verhoed dat deeltjies ingeasem word en die vel daaraan blootgestel word.]
Verpakking en berging-Preserveer in digte houers.
Etikettering-Waar dit bedoel is vir gebruik in die voorbereiding van inspuitbare doseervorme, die etiket meld dat dit steriel is of aan verdere verwerking onderwerp moet word tydens die voorbereiding van inspuitbare doseervorme.
USP-verwysingstandaarde <11>-
USP sitosien RS
USP Endotoksien RS
USP Gemcitabine Hydrochloride RS
Identifikasie-
A: Infrarooi Absorpsie <197K>.
B: Dit voldoen aan die vereistes van die toetse vir Chloride <191>.
Spesifieke rotasie <781S>: tussen +43 en +50, by 20.
Toetsoplossing: 10 mg per ml.
pH <791>: tussen 2,0 en 3,0, in 'n oplossing wat 10 mg per ml bevat.
Oorblyfsel by ontsteking <281>: nie meer as 0,1%.
Swaar metale, Metode I <231>: 0,001%.
Chromatografiese suiwerheid-
Oplossing A- Gaan voort soos aangedui vir mobiele fase in die toets.
Oplossing B - Berei gefiltreerde en ontgaste metanol voor.
Mobiele fase-Gebruik veranderlike mengsels van Oplossing A en Oplossing B soos aangedui onder Chromatografiese stelsel.Maak aanpassings, indien nodig (sien Stelselgeskiktheid onder Chromatografie 621).
Stelsel geskiktheid oplossing - Gaan voort soos aangedui in die toets.
Standaardoplossing - Los 'n akkuraat geweegde hoeveelheid USP Gemcitabine Hydrochloride RS en USP Cytosine RS op in water, en verdun kwantitatief, en stapsgewys indien nodig, om 'n oplossing met 'n bekende konsentrasie van ongeveer 2 µg per ml van elk te verkry.
Toetsoplossing - Dra ongeveer 50 mg Gemcitabine Hidrochloried, akkuraat geweeg, oor na 'n 25 ml volumetriese fles, los op in en verdun met water tot volume, en meng.
Chromatografiese stelsel (sien Chromatografie 621) - Gaan voort soos aangedui onder Assay.Die chromatograaf word soos volg geprogrammeer.
Tyd (minute) Oplossing A (%) Oplossing B (%) Eluering
0–8 97 3 isokraties
8–13 97®50 3®50 lineêre gradiënt
13–20 50 50 isokraties
20–25 50®97 50®3 herequilibrasie
Chromatografeer die sisteemgeskiktheidsoplossing en teken die piekresponse aan soos aangedui vir Prosedure: die relatiewe retensietye is ongeveer 0.5 vir gemcitabien-anomeer en 1.0 vir gemcitabien;die resolusie, R, tussen gemcitabien-anomeer en gemcitabien is nie minder nie as 8,0;en die stertfaktor vir gemcitabien is nie meer as 1,5 nie.Chromatografeer die Standaardoplossing en teken die piekresponse aan soos aangedui vir Prosedure: die relatiewe retensietye is ongeveer 0.1 vir sitosien en 1.0 vir gemcitabien;die relatiewe standaardafwyking vir herhaalde inspuitings is nie meer as 2,0%.
Prosedure - Spuit 'n volume (ongeveer 20 µL) van die standaardoplossing en toetsoplossing afsonderlik in die chromatograaf, teken die chromatogram aan en meet al die piekresponse.Bereken die persentasie sitosien in die gedeelte Gemcitabien wat deur die formule geneem word:
2.5(Cc/W)(rt/rs)
waarin Cc die konsentrasie van USP Sitosien RS in die Standaardoplossing is, in µg per ml;W is die gewig, in mg, van Gemcitabine wat geneem is;rt is die piekrespons vir sitosien in die toetsoplossing;en rs is die respons vir sitosien in die Standaard oplossing: nie meer as 0.1% sitosien word gevind nie.Bereken die persentasie van elke onsuiwerheid behalwe sitosien in die gedeelte Gemcitabine wat deur die formule geneem word:
2.5(Cs/W)(ri/rs)
waarin Cs die konsentrasie van USP Gemcitabine Hydrochloride RS in die Standaardoplossing is, in µg per ml;W is die gewig, in mg, van Gemcitabine wat geneem is;ri is die piekrespons vir elke onsuiwerheid in die toetsoplossing;en rs is die reaksie as gevolg van gemcitabien in die Standaard oplossing: nie meer as 0,1% gemcitabien-anomeer of enige ander individuele onsuiwerheid word gevind nie;en die som van alle onsuiwerhede is nie meer as 0,2%.Sluit enige pieke wat onder die limiet van kwantifisering (0,02%) is, uit die som van alle onsuiwerhede.
Ander vereistes - Waar die etiket aandui dat Gemcitabine Hidrochloried steriel is, voldoen dit aan die vereistes vir Bakteriële endotoksiene en Steriliteit onder Gemcitabine vir Inspuiting.Waar die etiket aandui dat Gemcitabine Hidrochloried aan verdere verwerking onderwerp moet word tydens die voorbereiding van inspuitbare doseervorms, voldoen dit aan die vereistes vir Bakteriese endotoksiene onder Gemcitabine vir Inspuiting.
Toets-
Mobiele fase - Berei 'n gefiltreerde en ontgaste oplossing voor wat 13,8 g monobasiese natriumfosfaat en 2,5 mL fosforsuur in 1000 mL water bevat.[nota-Die pH van hierdie oplossing is tussen 2.4 en 2.6.]
Stelselgeskiktheidsoplossing - Dra ongeveer 10 mg Gemcitabine Hydrochloride oor na 'n klein flessie, voeg 4 ml van 'n oplossing wat 168 mg kaliumhidroksied per ml metanol bevat by, voeg die dop styf toe en sonikeer.Verhit by 55 vir 6 tot 16 uur, laat afkoel en dra die inhoud oor na 'n 100-ml volumetriese fles met opeenvolgende spoele van 1% (v/v) fosforsuur.Verdun met 1% fosforsuur tot volume, en meng.[nota-Hierdie oplossing bevat ongeveer 0,02 mg per ml gemcitabien α-anomeer.]
Standaard voorbereiding - Los 'n akkuraat geweegde hoeveelheid USP Gemcitabine Hydrochloride RS op in water, en verdun kwantitatief, en stapsgewys indien nodig, met water om 'n oplossing met 'n bekende konsentrasie van ongeveer 0.1 mg per ml te verkry.
Voorbereiding van toets - Dra ongeveer 20 mg Gemcitabine Hidrochloried, akkuraat geweeg, oor na 'n 200 ml volumetriese fles, los op in en verdun met water tot volume, en meng.
Chromatografiese stelsel (sien Chromatografie <621>)-Die vloeistofchromatograaf is toegerus met 'n 275-nm detektor en 'n 4.6-mm × 25-cm kolom wat 5-µm pakking L7 bevat.Die vloeitempo is ongeveer 1,2 ml per minuut.Chromatografeer die sisteemgeskiktheidsoplossing en teken die piekresponse aan soos aangedui vir Prosedure: die resolusie, R, tussen die gemcitabien-anomeer en gemcitabien is nie minder nie as 8.0;en die stertfaktor wat uit gemcitabien bepaal word, is nie meer as 1,5 nie.Chromatografeer die Standaard voorbereiding en teken die piekresponse aan soos aangedui vir Prosedure: die relatiewe standaardafwyking vir herhaalde inspuitings is nie meer as 1,0%.
Prosedure – Spuit afsonderlik gelyke volumes (ongeveer 20 µL) van die Standaard-preparaat en die Assay-preparaat in die chromatograaf in, teken die chromatogramme aan en meet die response vir die hoofpieke.Bereken die hoeveelheid, in mg, C9H11F2N3O4·HCl in die gedeelte Gemcitabine Hidrochloried geneem deur die formule:
200C(rU/rS)
waarin C die konsentrasie, in mg per ml, van USP Gemcitabine Hydrochloride RS in die Standaard voorbereiding is;en rU en rS is die piekresponse wat onderskeidelik van die Assay-voorbereiding en die Standaard-voorbereiding verkry is.