Orlistat CAS 96829-58-2 API Gewigsverlies Dwelmsuiwerheid 98.0~101.5%

Orlistat
C29H53NO5 495,73
l-Leusien, N-formiel-, 1-[(3-heksiel-4-okso-2-oksetaniel)metiel]dodesielester, [2S-[2(R*), 3]]-;
N-Formiel-l-leusien, ester met (3S,4S)-3-heksiel-4-[(2S)-2-hidroksitridesiel]-2-oksetanoon [96829-58-2].
DEFINISIE
Orlistat bevat NLT 98.0% en NMT 101.5% van C29H53NO5, bereken op die watervrye, oplosmiddelvrye basis.
IDENTIFIKASIE
• A. Infrarooi Absorpsie <197M>
• B. Die retensietyd van die hoofpiek van die Monsteroplossing stem ooreen met dié van die Standaardoplossing, soos verkry in die Assay.
TOETS
• Prosedure
[Let wel - Vermy die gebruik van plastiekfles vir die voorbereiding of insluiting van enige oplossing in hierdie analise.]
Mobiele fase: asetonitril, fosforsuur en water (860: 0,05: 140)
Standaardoplossing: 0,5 mg/ml USP Orlistat RS in mobiele fase.Spuit onmiddellik na voorbereiding of stoor by 5.
Monsteroplossing: 0,5 mg/ml Orlistat in mobiele fase.Spuit onmiddellik na voorbereiding of stoor by 5.
Chromatografiese stelsel
(Sien Chromatografie <621>, Stelselgeskiktheid.)
Modus: LC
Detektor: UV 195
Kolom: 3,9 mm × 15 cm;4-µm verpakking L1
Vloeitempo: 1,0 ml/min
Inspuitgrootte: 20 µL
Stelsel geskiktheid
Voorbeeld: Standaard oplossing
Geskiktheidsvereistes
Relatiewe standaardafwyking: NMT 2.0%
Ontleding
Monsters: Standaardoplossing en Voorbeeldoplossing
Bereken die persentasie orlistat (C29H53NO5) in die gedeelte van Orlistat wat geneem is:
Resultaat = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = piekrespons van die Monsteroplossing
rS = piek reaksie van die Standaard oplossing
CS = konsentrasie van USP Orlistat RS in die standaard oplossing (mg/ml)
CU = konsentrasie van Orlistat in die monsteroplossing (mg/ml)
Aanvaardingskriteria: 98.0%-101.5% op die watervrye, oplosmiddelvrye basis
ONSUiwerhede
Anorganiese onsuiwerhede
• Residu by ontsteking <281>: NMT 0,1%
• Swaar metale, metode II <231>: 20 dpm
Organiese onsuiwerhede
• Prosedure 1: Limiet van Orlistat-verwante verbinding A
Standaardoplossing: 0,1 mg/ml USP Orlistat-verwante verbinding A RS in asetoon
Monsteroplossing: 50 mg/ml Orlistat in asetoon
Chromatografiese stelsel
(Sien Chromatografie <621>, Dunlaagchromatografie.)
Modus: TLC
Adsorbent: 0,25 mm-laag chromatografiese silikagelmengsel
Toedieningsvolume: 10 µL
Ontwikkelende oplosmiddelstelsel: tolueen en etielasetaat (4:1)
Opsporingsoplossing: Dra 2,5 g fosfomolibdieensuur en 1 g cerriensulfaat oor in 'n 100 ml maatfles, los op in en verdun met metanol tot volume.
Ontleding
Monsters: Standaardoplossing en Voorbeeldoplossing
Verwyder die plaat, en lugdroog dit deeglik.Spuit die gedroogde plaat met Detection-oplossing, en plaas die plaat in 'n oond by 120 vir 30 min.
Aanvaardingskriteria: Enige sekondêre kol van die monsteroplossing wat ooreenstem met orlistatverwante verbinding A is nie meer intens as die ooreenstemmende kol van die standaardoplossing nie (0.2%).
• Prosedure 2: Limiet van Orlistat-verwante verbinding B
Standaardoplossing: 0,025 mg/ml USP Orlistat-verwante verbinding B RS in metileenchloried
Monsteroplossing: 50 mg/ml Orlistat in metileenchloried
Gesteekte monsteroplossing: 50 mg/ml Orlistat in standaardoplossing
Chromatografiese stelsel
(Sien Chromatografie <621>, Stelselgeskiktheid.)
Modus: GC
Detektor: Vlamionisasie
Kolom: 0,32 mm x 30 m saamgesmelte silika, bedek met 'n 0,25 µm G27 stilstaande fase
Kolomtemperatuur: Sien die temperatuurprogramtabel hieronder.
Aanvanklike temperatuur () Temperatuur Oprit (/min) Finale temperatuur () Hou Tyd by Finale temperatuur (min)
50 4 170 -
170 30 300 30
Temperatuur
Inspuiter: 270
Detektor: 280
Draergas: Helium
Vloeitempo: 30 ml/min
Verdeelverhouding: 10:1
Inspuitgrootte: 2 µL
Stelsel geskiktheid
Voorbeeld: Standaard oplossing
Geskiktheidsvereistes
Relatiewe standaardafwyking: NMT 10.0%
Ontleding
Monsters: Monster oplossing en Spiked monster oplossing
Bereken die persentasie van orlistat-verwante verbinding B in die gedeelte van Orlistat wat geneem is:
Resultaat = [rU/(rSP rU)] × (CS/CT) × 100
rU = piekrespons van orlistatverwante verbinding B van die Monsteroplossing
rSP = piekrespons van orlistat-verwante verbinding B van die Spiked-monsteroplossing
CS = konsentrasie van USP Orlistat-verwante verbinding B RS in die standaardoplossing (mg/ml)
CT = konsentrasie van Orlistat in die Spiked monster oplossing (mg/ml)
Aanvaardingskriteria: NMT 0.05% van orlistatverwante verbinding B word gevind.
• Prosedure 3
[Let wel - Vermy die gebruik van plastiekfles vir die voorbereiding of insluiting van enige oplossing in hierdie analise.]
Mobiele fase, standaardoplossing en monsteroplossing: Berei voor soos aangedui in die toets.
Stelselgeskiktheidsoplossing: 10 µg/ml USP Orlistat RS, 0.1 µg/ml USP Orlistat-verwante verbinding C RS, en 0.25 µg/mL USP Orlistat-verwante verbinding D RS in mobiele fase
Chromatografiese stelsel
(Sien Chromatografie <621>, Stelselgeskiktheid.)
Gaan voort soos aangedui in die toets, behalwe om die stelsel-geskiktheidsoplossing te chromatografeer.
Stelsel geskiktheid
Voorbeeld: Stelsel geskiktheid oplossing
Geskiktheidsvereistes
Sein-tot-geraas-verhouding: NLT 3 vir die orlistat-verwante verbinding C en orlistat-verwante verbinding D-pieke
Relatiewe standaardafwyking: NMT 10.0% vir die orlistat-piek
Ontleding
Monsters: Standaardoplossing en Voorbeeldoplossing
Bereken die persentasie van elke onsuiwerheid in die gedeelte van Orlistat wat geneem is:
Resultaat = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = piekrespons vir elke individuele onsuiwerheid van die Monsteroplossing
rS = piek reaksie van USP Orlistat RS vanaf die Standaard oplossing
CS = konsentrasie van USP Orlistat RS in die standaard oplossing (mg/ml)
CU = konsentrasie van Orlistat in die monsteroplossing (mg/ml)
F = relatiewe responsfaktor soos in onsuiwerheidstabel 1 gegee
Aanvaardingskriteria: Sien Onreinheidstabel 1.
Onreinheid Tabel 1
Naam Relatiewe Retensietyd Relatiewe Responsfaktor Aanvaardingskriteria, NGV (%)
Formilleucinea 0,10 4,0 0,2
Orlistat-verwante verbinding C 0,13 33 0,05
Orlistat oop ring epimeer 0.44 1.0 0.2
Orlistat-verwante verbinding D* 0.90 - Bereken in
Prosedure 4
Orlistat oop ring amidec* 0.90 - Bereken in
Prosedure 4
Orlistat 1.00 - -
d-Leucine orlistatd 1.18 1.0 0.2
Individuele ongeïdentifiseerde onreinheid - 1,0 0,1
* Koeluteer in hierdie LC-stelsel, bepaal volgens prosedure 4.
'n N-formiel-l-leusien.
b (2S,3R,5S)-5-[(S)-2-formielamino-4-metiel-pentanoyloksi]-2-heksiel-3-hidroksie-heksadekaansuur.
c N-Formiel-l-leusien (S)-1-[(2S,3S)-2-hidroksi-3-[1-feniel-R-etielkarbomoyl]noniel]-dodesielester.
d N-Formiel-d-leusien (S)-1-[[(2S,3S)-3-heksiel-4-okso-2-oksetaniel]metiel]dodesielester of enantiomeer.
• Prosedure 4: Limiet van Orlistat-verwante verbinding D
Mobiele fase: Metanol en water (83:17)
Stelselgeskiktheidsoplossing: 4 mg/ml USP Orlistat RS en 2,4 µg/ml USP Orlistat-verwante verbinding D RS onderskeidelik in asetonitriel
Standaardoplossing: 5,0 mg/ml USP Orlistat RS in asetonitriel
Monsteroplossing: 5,0 mg/ml Orlistat in asetonitriel
Chromatografiese stelsel
(Sien Chromatography 621, System Geskiktheid.)
Modus: LC
Detektor: 205 nm
Kolom: 4,0 mm × 25 cm;5-µm verpakking L7
Vloeitempo: 0,6 ml/min
Inspuitgrootte: 20 µL
Stelsel geskiktheid
Voorbeeld: Stelsel geskiktheid oplossing
Geskiktheidsvereistes
Sein-tot-geraas verhouding: NLT 3 vir die orlistat verwante verbinding D piek
Relatiewe standaardafwyking: NMT 10.0% vir die orlistat-piek
Ontleding
Monsters: Standaardoplossing en Voorbeeldoplossing
Bereken die persentasie van elke onsuiwerheid in die gedeelte van Orlistat wat geneem is:
Resultaat = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = piekrespons vir elke individuele onsuiwerheid van die Monsteroplossing
rS = piek reaksie vir USP Orlistat RS vanaf die Standaard oplossing
CS = konsentrasie van USP Orlistat RS in die standaard oplossing (µg/mL)
CU = konsentrasie van Orlistat in die monsteroplossing (µg/mL)
F = relatiewe responsfaktor soos verkry in onsuiwerheidstabel 2
Aanvaardingskriteria: Sien Onreinheidstabel 2.
Onreinheid Tabel 2
Naam Relatiewe Retensietyd Relatiewe Responsfaktor Aanvaardingskriteria, NGV (%)
Orlistat-verwante verbinding D 0,94 1,0 0,2
Orlistat 1.00 - -
Orlistat oop ring amidea 1,25 4,3 0,1
'n N-Formiel-l-leusien (S)-1-[(2S,3S)-2-hidroksi-3-[1-feniel-R-etielkarbomoyl]noniel]-dodesielester.
• Prosedure 5: Limiet van Orlistat-verwante verbinding E
Buffer: 0,4 N boraatoplossing, aangepas tot 'n pH van 10,2
Afgeleide middel: o-Ftaldehied (OPA) oplossing.[Let wel - Indien dit nie kommersieel verkry kan word nie, kan die derivatiseringsmiddel berei word as 1% elk van 3-merkaptopropionzuur en o-fthaldialdehied in 0,4 M boraatbufferoplossing.]
Oplossing A: Dra 4,1 g natriumasetaattrihidraat en 40 mg etileendiamientetra-asynsuur (EDTA) oor in 'n 1-L maatfles.Los op in 950 ml water en verstel met 0,1 N natriumhidroksied tot 'n pH van 7,2.Verdun met water tot volume, voeg 2,5 ml tetrahidrofuraan by en meng.Filtreer en ontgas.
Oplossing B: Dra 2,7 g natriumasetaattrihidraat en 40 mg EDTA oor in 'n 1-L volumetriese fles.Los op in 200 ml water en verstel met 0,1 N natriumhidroksied tot 'n pH van 7,2.Voeg 800 ml asetonitriel by, filtreer en ontgas.
Mobiele fase: Sien die gradiënttabel hieronder.
Tyd (min) Oplossing A (%) Oplossing B (%)
0 96,7 3,3
20 60 40
24 0 100
38 0 100
38 96.7 3.3
45 96,7 3,3
Standaardoplossing: Dra 'n geweegde hoeveelheid van ongeveer 0.2 mg USP Orlistat-verwante verbinding E RS oor in 'n 20-ml kopspasie-flessie.Voeg 10 ml 4 N natriumhidroksied by en maak die bottel toe.Verhit die flessie tot 100 vir 1 uur, laat dan afkoel tot kamertemperatuur.Plaas 2 ml van die resulterende oplossing in 'n 50 ml volumetriese fles, en verdun met water tot volume.Voeg 2,0 ml buffer en 0,5 ml derivatiseringsmiddel by 0,5 ml van hierdie oplossing.
Monsteroplossing: Gaan voort soos aangedui vir die Standaardoplossing, maar gebruik eerder 25 mg Orlistat om die 0,2 mg USP Orlistat-verwante verbinding E RS te vervang.
Chromatografiese stelsel
(Sien Chromatografie <621>, Stelselgeskiktheid.)
Modus: LC
Detektor: Fluoresensie 340 nm (opwekking);450 nm (emissie)
Kolomme
Skerm: 2,1 mm × 2 cm;50-µm verpakking L1
Analities: 2,1 mm × 20 cm;verpakking L1
Vloeitempo: 0,5 ml/min
Inspuitgrootte: 20 µL
Stelsel geskiktheid
Voorbeeld: Standaard oplossing
Geskiktheidsvereistes
Relatiewe standaardafwyking: NMT 6.0% vir die orlistat-verwante verbinding E-piek
Ontleding
Monsters: Standaardoplossing en Voorbeeldoplossing
Bereken die persentasie van hierdie onsuiwerheid in die gedeelte van Orlistat wat geneem word:
Resultaat = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = piekrespons vir orlistatverwante verbinding E in die monsteroplossing
rS = piekrespons vir USP Orlistat-verwante verbinding E RS in die Standaardoplossing
CS = konsentrasie van USP Orlistat-verwante verbinding E RS in die standaardoplossing (mg/ml)
CU = konsentrasie van Orlistat in die monsteroplossing (mg/ml)
Aanvaarding kriteria
Individuele onsuiwerheid: NMT 0.2% van orlistat-verwante verbinding E word gevind.
Totale onsuiwerhede: NMT 1.0% van totale onsuiwerhede word gevind, die resultate vir Prosedure 1, 2, 3, 4 en 5 word bygevoeg.
SPESIFIEKE TOETSE
• Optiese rotasie, spesifieke rotasie <781>
Monsteroplossing: 30 mg/ml in gedehidreerde alkohol
Aanvaardingskriteria: Tussen -48.0 en -51.0, om 20
• Waterbepaling, Metode Ic <921>: NMT 0,2%
BYKOMENDE VEREISTES
• Verpakking en berging: Bewaar in goed geslote houers tussen 2 en 8℃.
• USP-verwysingstandaarde <11>
USP Orlistat RS
USP Orlistat-verwante verbinding A RS
USP Orlistat-verwante verbinding B RS
USP Orlistat-verwante verbinding C RS
USP Orlistat-verwante verbinding D RS
USP Orlistat-verwante verbinding E RS
USP35