Paclitaxel (Taxol) CAS 33069-62-4 Assay (HPLC) 97.0~102.0%

Paclitaxel
C47H51NO14 853,91
Benseenpropaansuur, -(bensoylamino)-hidroksi-, 6,12b-bis(asetieloksi)-12-(bensoyloksie)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b -dodekahidro-4,11-dihidroksi-4a,8,13,13-tetrametiel-5-okso-7,11-metano-1H-siklodeka[3,4]bens[1,2-b]okset-9-yl ester, [2aR-[2a,4,4a,6,9(R*,S*),11,12,12a,12b]]-.
(2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-1,2a,3,4,4a,6,9,10,11,12,12a,12b-Dodecahydro-4,6, 9,11,12,12b-heksahidroksi-4a,8,13,13-tetrametiel-7,11-metano-5H-siklodeka[3,4]-bens[1,2-b]okset-5-on 6, 12b-diasetaat, 12-bensoaat, 9-ester met (2R,3S)-N-bensoyl-3-fenielisoserien [33069-62-4].
Paclitaxel bevat nie minder nie as 97,0 persent en nie meer as 102,0 persent van C47H51NO14, bereken op die watervrye, oplosmiddelvrye basis.
[Versigtig-Paclitaxel is sitotoksies.Groot sorg moet gedra word om te verhoed dat deeltjies van Paclitaxel ingeasem word en die vel daaraan blootgestel word.]
Verpakking en berging-Preserveer in digte, ligbestande houers en berg by beheerde kamertemperatuur.
Etikettering-Die etikettering dui die tipe proses aan wat gebruik word om die materiaal te vervaardig en die Verwante verbindingstoets waaraan die materiaal voldoen.
USP-verwysingstandaarde <11>-
USP Endotoksien RS
USP Paclitaxel RS Klik om struktuur te sien
USP Paclitaxel-verwante verbinding A RS
Kefalomannien.
USP Paclitaxel-verwante verbinding B RS
10-Deasetiel-7-Epipaclitaxel.
USP Paclitaxel Onreinheid Mengsel RS
Mengsel van Paclitaxel en die volgende verwante verbindings: propielanaloog, kefalomannien, sek-butielanaloog, n-butielanaloog, bensielanaloog, baccatien VI, pentielanaloog en 7-epipaclitaxel.
Identifikasie-
A: Infrarooi Absorpsie <197K>.
B: Die retensietyd van die hoofpiek in die chromatogram van die toetspreparaat stem ooreen met dié in die chromatogram van die standaardpreparaat, soos verkry in die toets.
Spesifieke rotasie 781S: tussen 49.0 en 55.0 by 20, bereken op die watervrye, oplosmiddelvrye basis.
Toetsoplossing: 10 mg per ml, in metanol.
Mikrobiese enumerasietoetse <61> en Toetse vir gespesifiseerde mikroörganismes <62>-Die totale aërobiese mikrobiese telling oorskry nie 100 cfu per g nie.Dit voldoen aan die vereistes van die toetse vir die afwesigheid van Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spesies en Escherichia coli.
Bakteriese endotoksiene 85-Dit bevat nie meer as 0,4 USP Endotoksien Eenheid per mg paclitaxel nie.
Water, Metode Ic <921>: nie meer as 4,0%.
Oorblyfsel by ontsteking <281>: nie meer as 0,2%.
Swaar metale, Metode II <231>: 0,002%.
Verwante verbindings-
toets 1 (vir materiaal gemerk as geïsoleer van natuurlike bronne)-As die materiaal aan hierdie toets voldoen, dui die etikettering aan dat dit voldoen aan USP-verwante verbindings Toets 1.
Verdunningsmiddel - Berei voor soos aangedui in die toets.
Oplossing A - Berei gefiltreerde en ontgaste asetonitriel voor.
Oplossing B-Berei gefiltreerde en ontgaste water voor.
Mobiele fase-Gebruik veranderlike mengsels van Oplossing A en Oplossing B soos aangedui vir Chromatografiese stelsel.Maak aanpassings indien nodig (sien Stelselgeskiktheid onder Chromatografie 621).
Stelsel geskiktheid oplossing - Los akkuraat geweegde hoeveelhede van USP Paclitaxel Verwante Verbinding A RS en USP Paclitaxel Verwante Verbinding B RS op in metanol om 'n oplossing met bekende konsentrasies van ongeveer 10 µg van elk per ml te verkry.Dra 5.0 ml van hierdie oplossing oor na 'n 50-ml volumetriese fles, verdun met verdunningsmiddel tot volume, en meng.
Standaardoplossing - Los 'n akkuraat geweegde hoeveelheid USP Paclitaxel RS op met behulp van sonikasie in verdunningsmiddel, en verdun kwantitatief, en stapsgewys indien nodig, met verdunningsmiddel om 'n oplossing met 'n bekende konsentrasie van ongeveer 5 µg per ml te verkry.
Toetsoplossing - Gebruik die Assay-voorbereiding.
Chromatografiese stelsel (sien Chromatografie <621>)-Die vloeistofchromatograaf is toegerus met 'n 227-nm detektor en 'n 4.6-mm × 25-cm kolom wat 5-µm pakking L43 bevat.Die vloeitempo is ongeveer 2,6 ml per minuut.Die kolomtemperatuur word op 30 gehandhaaf. Die chromatograaf word soos volg geprogrammeer.
Tyd (minute) Oplossing A (%) Oplossing B (%) Eluering
0–35 35 65 isokraties
35–60 35®80 65®20 lineêre gradiënt
60–70 80®35 20®65 lineêre gradiënt
70–80 35 65 isokratiesChromatografeer die sisteemgeskiktheidsoplossing en teken die piekresponse aan soos aangedui vir Prosedure: die relatiewe retensietye is ongeveer 0.78 vir paclitaxel-verwante verbinding A en 0.86 vir paclitaxel-verwante verbinding B (relatief tot die retensietyd vir paclitaxel verkry vanaf die toetsoplossing);en die resolusie, R, tussen paclitaxel-verwante verbinding A en paclitaxel-verwante verbinding B is nie minder nie as 1.0.Chromatografeer die Standaardoplossing en teken die piekresponse aan soos aangedui vir Prosedure: die relatiewe standaardafwyking vir herhaalde inspuitings is nie meer as 2,0%.
Prosedure – Spuit 'n volume (ongeveer 15 µL) van die toetsoplossing in die chromatograaf, teken die chromatogram aan en meet die oppervlaktes vir die hoofpieke.Bereken die persentasie van elke onsuiwerheid in die gedeelte van Paclitaxel geneem deur die formule:
100 (Vry / RU)
waarin F die relatiewe responsfaktor vir elke onreinheidspiek is (sien Tabel 1 vir waardes);ri is die piekoppervlakte vir elke individuele onsuiwerheid;en rU is die piekarea vir paclitaxel.
Tabel 1
Relatiewe Retensietyd Relatiewe Reaksiefaktor (F) Naamlimiet (%)
0,24 1,29 Baccatin III 0,2
0,53 1,00 10-Deasetielpaclitaxel 0,5
0,57 1,00 7-Xylosielpaclitaxel 0,2
0,78 1,26 Kefalomannien (Paclitaxel-verwante verbinding A) a11
0,78 1,26 2'',3''-Dihidroksefalomannien a21
0.86 1.00 10-Deasetiel-7-epipaclitaxel (Paclitaxel-verwante verbinding B) 0.5
1,10 1,00 Bensiel analoog3 b12
1,10 1,00 3'',4''-Dehydropaclitaxel C b22
1,40 1,00 7-Episefalomannien 0,3
1,85 1,00 7-Epipaclitaxel 0,5
1 Resolusie kan onvolledig wees vir hierdie pieke, afhangende van die relatiewe hoeveelhede teenwoordig;die som van a1 en a2 is nie meer as 0,5%.
2 Resolusie kan onvolledig wees vir hierdie pieke, afhangende van die relatiewe hoeveelhede teenwoordig;die som van b1 en b2 is nie meer as 0,5%.
3 Die volgende chemiese naam word aan die verwante verbinding, bensielanaloog:Baccatin III 13-ester met (2R,3S)-2-hidroksi-3-feniel-3-(2-fenielasetielamino)propaansuur toegeken.
Benewens die oorskryding van die limiete vir paclitaxel-verwante onsuiwerhede in Tabel 1, word nie meer as 0.1% van enige ander enkele onsuiwerheid gevind nie;en nie meer as 2,0% van die totale onsuiwerhede word gevind nie.
toets 2 (vir materiaal gemerk as geproduseer deur 'n semisintetiese proses)— As die materiaal aan hierdie toets voldoen, dui die etikettering aan dat dit voldoen aan USP-verwante verbindings Toets 2.
Verdunningsmiddel - Gebruik asetonitriel.
Oplossing A-Gebruik 'n gefiltreerde en ontgaste mengsel van water en asetonitriel (3:2).
Oplossing B-Gebruik gefiltreerde en ontgaste asetonitriel.
Mobiele fase-Gebruik veranderlike mengsels van Oplossing A en Oplossing B soos aangedui vir Chromatografiese stelsel.Maak aanpassings indien nodig (sien Stelselgeskiktheid onder Chromatografie 621).
Stelsel geskiktheid oplossing - Los akkuraat geweegde hoeveelhede USP Paclitaxel RS en USP Paclitaxel Verwante Verbinding B RS op in verdunningsmiddel, skud en sonikerer indien nodig, om 'n oplossing met bekende konsentrasies van onderskeidelik ongeveer 0.96 mg en 0.008 mg per ml te verkry.
Toetsoplossing - Dra ongeveer 10 mg Paclitaxel, akkuraat geweeg, oor na 'n 10 ml volumetriese fles, los op in en verdun met verdunningsmiddel tot volume, skud en sonikerer indien nodig, en meng.
Chromatografiese stelsel (sien Chromatografie 621)— Die vloeistofchromatograaf is toegerus met 'n 227-nm detektor en 'n 4.6 mm × 15-cm kolom wat 3-µm pakking L1 bevat.Die vloeitempo is ongeveer 1,2 ml per minuut.Die kolomtemperatuur word op 35 gehandhaaf. Die chromatograaf word soos volg geprogrammeer.
Tyd (minute) Oplossing A (%) Oplossing B (%) Eluering
0-20 100 0 isokraties
20-60 100®10 0®90 lineêre gradiënt
60-62 10®100 90®0 lineêre gradiënt
62-70 100 0 isokratiesChromatografeer die sisteemgeskiktheidsoplossing, en teken die piekresponse aan soos aangedui vir Prosedure: die relatiewe retensietye is ongeveer 0.94 vir paclitaxel-verwante verbinding B en 1.0 vir paclitaxel;die resolusie, R, tussen paclitaxel-verwante verbinding B en paclitaxel is nie minder nie as 1,2;en die relatiewe standaardafwyking vir herhaalde inspuitings is nie meer as 2,0%.
Prosedure – Spuit gelyke volumes (ongeveer 15 µL) van die verdunningsmiddel en die toetsoplossing afsonderlik in die chromatograaf, teken die chromatogramme aan en meet die oppervlaktes vir al die pieke.Verontagsaam enige pieke as gevolg van die verdunningsmiddel.Bereken die persentasie van elke onsuiwerheid in die gedeelte van Paclitaxel geneem deur die formule:
100 (Vry / Rs)
waarin F die relatiewe responsfaktor vir elke onsuiwerheid is (sien Tabel 2 vir waardes);ri is die piekoppervlakte vir elke onsuiwerheid verkry uit die toetsoplossing;en rs is die som van die oppervlaktes van al die pieke verkry uit die Toetsoplossing.
Tabel 2
Relatiewe Retensietyd Relatiewe Reaksiefaktor (F) Naamlimiet (%)
0,11 1,24 10-Deasetielbaccatien III 0,1
0,20 1,29 Baccatin III 0,2
0,42 1,39 Fotodegradant2 0,1
0,47 1,00 10-Deasetielpaclitaxel 0,5
0,80 1,00 2-Debensoylpaklitaxel-2-pentenoaat 0,7
0,921 1,00 Oksetaanring oopgemaak, asetiel en benzoyl het 2 x 1 gemigreer
0,921 1,00 10-Asetoasetielpaclitaxel x2
0,941 1,00 10-Deasetiel-7-epipaclitaxel (Paclitaxel-verwante verbinding B) x3
1,37 1,00 7-Epipaclitaxel 0,4
1,45 1,00 10,13-Bissidechainpaclitaxel2 0,5
1,54 1,00 7-asetielpaclitaxel 0,6
1,80 1,75 13-Tes-baccatin III 0,1
2,14 1,00 7-Tes-paclitaxel 0,3
1 Resolusie kan onvolledig wees vir hierdie pieke, afhangende van die relatiewe hoeveelhede teenwoordig;die som van x1, x2 en x3 is nie meer as 0,4%.
2 Die volgende chemiese name word toegeken aan die verwante verbindings Photodegradant;Oksetaanring oopgemaak, asetiel en benzoyl het gemigreer;en 10,13-Bissidechainpaclitaxel:
Fotoafbreekmiddel
(1R,2R,4S,5S,7R,10S,11R,12S,13S,15S,16S)-2,10-diasetieloksi-5,13-dihidroksi-4,16,17,17-tetrametiel-8-oksa- 3-okso-12-fenielkarbonieloksipentasiklo[11.3.1.01,11.04,11.07,10]heptadec-15-yl
(2R,3S)-2-hidroksi-3-feniel-3-(fenielkarbonielamino)propanoaat
Oksetaanring het oopgemaak, asetiel en benzoyl het gemigreer
(1S,2S,3R,4S,5S,7S,8S,10R,13S)-5,10-diasetieloksi-1,2,4,7-tetrahidroksie-8,12,15,15-tetrametiel-9-okso- 4-(fenielkarbonieloksimiel)trisiklo[9.3.1.03,8]pentadek-11-en-13-yl
(2R,3S)-2-hidroksi-3-feniel-3-(fenielkarbonielamino)propanoaat
10,13-Bissidechainpaclitaxel
Baccatin III 13-ester met (2R,3S)-2-hidroksi-3-feniel-3-(fenielkarbonielamino)propaansuur, 10-ester met (2S,3S)-2-hidroksi-3-feniel-3-(fenielkarbonielamino) )propaansuur
Benewens die oorskryding van die limiete vir paclitaxel-verwante onsuiwerhede in Tabel 2, word nie meer as 0.1% van enige ander enkele onsuiwerheid gevind nie;en nie meer as 2,0% van die totale onsuiwerhede word gevind nie.
toets 3 (vir materiaal gemerk as geproduseer deur 'n plantselfermentasieproses)— As die materiaal aan hierdie toets voldoen, dui die etikettering aan dat dit voldoen aan USP-verwante verbindings Toets 3.
Oplossing A - Berei 'n gefiltreerde en ontgaste mengsel van water en asetonitriel (3:2) voor.
Oplossing B - Berei gefiltreerde en ontgaste asetonitriel voor.
Mobiele fase-Gebruik veranderlike mengsels van Oplossing A en Oplossing B soos aangedui vir Chromatografiese stelsel.Maak aanpassings indien nodig (sien Stelselgeskiktheid onder Chromatografie 621).
Stelsel geskiktheid oplossing - Los USP Paclitaxel Onsuiwerheid Mengsel RS op in asetonitril, sonikering indien nodig, om 'n oplossing met 'n bekende konsentrasie van ongeveer 1 mg per ml te verkry.
Standaardoplossing - Los 'n akkuraat geweegde hoeveelheid USP Paclitaxel RS op in asetonitriel, sonikering indien nodig, om 'n oplossing met 'n bekende konsentrasie van ongeveer 1 mg per ml te verkry.
Toetsoplossing - Dra ongeveer 10 mg Paclitaxel, akkuraat geweeg, oor na 'n 10 ml volumetriese fles.Los op in en verdun met asetonitriel tot volume, soniker indien nodig, en meng.
Chromatografiese stelsel (sien Chromatografie 621)— Die vloeistofchromatograaf is toegerus met 'n 227-nm detektor en 'n 4.6 mm × 15-cm kolom wat 3-µm pakking L1 bevat.Die vloeitempo is ongeveer 1,2 ml per minuut.Die chromatograaf word soos volg geprogrammeer.
Tyd (minute) Oplossing A (%) Oplossing B (%) Eluering
0-28 100 0 isokraties
28-33 100®98 0®2 lineêre gradiënt
33–58 98®10 2®90 lineêre gradiënt
58-60 10 90 isokraties
60-63 10®100 90®0 lineêre gradiënt
63-70 100 0 isokratiesChromatografeer die Stelsel-geskiktheidsoplossing, en teken die piekresponse aan soos aangedui vir Prosedure: die resolusie, R, tussen paclitaxel en bensielanaloog is nie minder nie as 1,8.Chromatografeer die Standaardoplossing en teken die piekresponse aan soos aangedui vir Prosedure: die relatiewe standaardafwyking vir herhaalde inspuitings is nie meer as 2,0%.[nota—Vir die doel van piekidentifikasie word die benaderde relatiewe retensietye in Tabel 3 gegee. Die relatiewe retensietye word gemeet teenoor Paclitaxel.]
Tabel 3
Naam Relatiewe Behoud Tydsbeperking (%)
Propielanaloog1 0,54 0,2
Kefalomannien (Paclitaxel-verwante verbinding A) 0,76 0,5
sek-Butiel analoog2 0.81 0.2
n-butielanaloog3 0,89 0,1
Bensielanaloog 1.10 0.4
Baccatin VI 1.23 0.2
Pentyl analoog4 1,31 0,2
7-Epipaclitaxel 1,51 0,4
1 Die volgende chemiese naam word aan die verwante verbinding Propielanaloog:Baccatin III 13-ester met (2R,3S)-3-butanoylamino-2-hidroksi-3-fenielpropaansuur toegeken.
2 Die volgende chemiese naam word toegeken aan die verwante verbinding sek-Butiel analoog: Baccatin III 13-ester met (2R,3S)-2-hidroksi-3-(2-metielbutanoylamino)-3-fenielpropaansuur.
3 Die volgende chemiese naam word toegeken aan die verwante verbinding n-Butiel analoog: Baccatin III 13-ester met (2S,3S)-2-hidroksi-3-(pentanoylamino)-3-fenielpropaansuur.
4 Die volgende chemiese naam word toegeken aan die verwante verbinding Pentiel-analoog: Baccatin III 13-ester met (2R,3S)-3-(heksanoylamino)-2-hidroksi-3-fenielpropaansuur.
Prosedure – Spuit 'n volume (ongeveer 12 µL) van die toetsoplossing in die chromatograaf, teken die chromatogram aan en meet die oppervlaktes vir al die pieke.Bereken die persentasie van elke onsuiwerheid in die gedeelte van Paclitaxel geneem deur die formule:
100 (ri / rU)
waarin ri die reaksie van elke individuele onreinheid is;en rU is die som van die oppervlaktes van al die pieke verkry uit die toetsoplossing.Benewens die oorskryding van die limiete vir paclitaxel-verwante onsuiwerhede in Tabel 3, word nie meer as 0.1% van enige ander enkele onsuiwerheid gevind nie;en nie meer as 2,0% van die totale onsuiwerhede word gevind nie.
Toets-
Verdunningsmiddel - Berei 'n mengsel van metanol en asynsuur (200:1) voor.
Mobiele fase - Berei 'n gefiltreerde en ontgaste mengsel van water en asetonitriel (11:9) voor.Maak aanpassings indien nodig (sien Stelselgeskiktheid onder Chromatografie 621).
Standaard voorbereiding - Los 'n akkuraat geweegde hoeveelheid USP Paclitaxel RS op, met gebruik van sonikasie indien nodig, in verdunningsmiddel, en verdun kwantitatief, en stapsgewys indien nodig, met verdunningsmiddel om 'n oplossing met 'n bekende konsentrasie van ongeveer 1 mg per ml te verkry.
Voorbereiding van die toets - Dra ongeveer 10 mg Paclitaxel, akkuraat geweeg, oor na 'n 10 ml volumetriese fles.Los op in verdunningsmiddel, gebruik sonikasie indien nodig, verdun met verdunningsmiddel tot volume, en meng.
Chromatografiese stelsel (sien Chromatografie <621>)-Die vloeistofchromatograaf is toegerus met 'n 227-nm detektor en 'n 4.6-mm × 25-cm kolom wat 5-µm pakking L43 bevat.Die vloeitempo is ongeveer 1,5 ml per minuut.Chromatografeer die Standaard voorbereiding en teken die piekresponse aan soos aangedui vir Prosedure: die stertfaktor is tussen 0.7 en 1.3;en die relatiewe standaardafwyking vir herhaalde inspuitings is nie meer as 1,5%.
Prosedure – Spuit afsonderlik gelyke volumes (ongeveer 10 µL) van die Standaard-preparaat en die Assay-preparaat in die chromatograaf in, teken die chromatogramme aan en meet die oppervlaktes vir die hoofpieke.Bereken die hoeveelheid, in mg, van C47H51NO14 in die gedeelte van Paclitaxel geneem deur die formule:
10C(rU / rS)
waarin C die konsentrasie, in mg per ml, van USP Paclitaxel RS in die Standaard voorbereiding is;en rU en rS is die piekresponse vir paclitaxel verkry vanaf die Assay-preparaat en die Standaard-preparaat, onderskeidelik.