Baloxavir Marboxil CAS 1985606-14-1 مصنع عالي الجودة

ذكرت براءة الاختراع اليابانية JP6212678 طريقة توليف Baloxavir Marboxil.تم استخدام حمض 3 ، 4-ديفلوروبنزويك كمادة خام للتفاعل مع DMF تحت تأثير LDA للحصول على حمض 2-فورميل -3 ، 4-ديفلوروبنزويك.ثم يشكل ثيو أسيتال مع ثيوفينول ، ثم يتم اختزاله وفصله بالبوران للحصول على 2-فينيل ثيوميثيل -3 ، 4-ديفلوروب ، 8-ديفلوروديبنزو [ب ، هـ] ثيازيبين -11 (6H) -واحد ، وأخيراً جزء الثيازيبين الرئيسي يتم الحصول على 7 ، 8-ديفلورو -6 ، 11-ديهيدروديبنزو [ب ، هـ] ثيازيبين -11-كحول تحت تقليل بوروهيدريد الصوديوم.استخدام 3- (benzyloxy) -4-oxo-4H-pyran-2-carboxylic acid للتفاعل مع فورمات tert-butyl بعد الأسترة للحصول على 3- (benzyloxy] -1 - ((tert-butoxycarbonyl) amino] -4-oxo -1 ، 4-ديهيدروبيريدين-2-ميثيل فورمات هيدرات ، ثم مع 2- (2 ، 2-ثنائي ميثوكسي إيثوكسي) إيثيل أمين يخضع لتفاعل تبادل يوريتان ، ثم يدور تحت تأثير حمض الميثان سلفونيك للحصول على 7- (بنزيلوكسي] -3 ، 4،12،12a-tetrahydro-1H- [1،4] oxazino [3،4-c] بيريدينو [2،1-f] [1،2،4] تريازين -6 ، 8-ديون نصفي ، ثم مكثف بحمض الفورميك (R) -Tetrahydrofuran -2-formic ، ثم تبلور وحل ، ثم تتم إزالة المجموعة المساعدة اللولبية للحصول على جزيء الحلقة الرئيسي الرئيسي (R) -7- (benzyloxy) -3،4،12 ، 12a-tetrahydro-1H- [1،4] oxazino [3،4-c] pyrido [2،1-f] [1،4] Triazine-6، 8-dione.ثم يتم استخدام جزيء الحلقة الرئيسية الرئيسية للتبادل مع n-hexanol تحت تأثير كاشف Grignard ، ثم مع جزء الثيازيبين الرئيسي 7،8-difluoro-6 ، 11-dihydrodibenzo [B ، e] thiazepine -11-alcohol docking ، وأخيرًا debutylation والتكثيف مع كلوروفورمات الميثيل للحصول على المنتج النهائي Baloxavir Marboxil.