Gemcitabine Hydrochloride CAS 122111-03-9 API USP35 Standard

جيمسيتابين هيدروكلوريد
C9H11F2N3O4 · HCl 299.66
سيتيدين ، 2′-deoxy-2 ، 2′-difluro- ، مونوهيدروكلوريد.
2′-Deoxy-2 ، 2′-Difluorocytidine monohydrochloride (β-isomer) [122111-03-9].
»يحتوي Gemcitabine Hydrochloride على ما لا يقل عن 97.5 في المائة ولا يزيد عن 101.5 في المائة من C9H11F2N3O4 · HCl ، محسوبًا على أساس كما هو.
[تنبيه- جيمسيتابين هيدروكلوريد هو عامل قوي سام للخلايا.يجب توخي الحذر الشديد لمنع استنشاق الجزيئات وتعريض الجلد لها.]
التعبئة والتغليف والتخزين - الحفظ في حاويات ضيقة.
التوسيم - عندما يكون مخصصًا للاستخدام في تحضير أشكال الجرعات القابلة للحقن ، فإن الملصق ينص على أنه معقم أو يجب أن يخضع لمزيد من المعالجة أثناء تحضير أشكال الجرعات القابلة للحقن.
المعايير المرجعية لجامعة جنوب المحيط الهادئ <11> -
USP سيتوزين RS
USP Endotoxin RS
USP Gemcitabine Hydrochloride RS
تعريف-
ج: امتصاص الأشعة تحت الحمراء <197 K>.
ب: يفي بمتطلبات اختبارات الكلوريد <191>.
دوران محدد <781S>: بين +43 و +50 ، عند 20.
محلول الاختبار: 10 مجم لكل مل.
الرقم الهيدروجيني <791>: بين 2.0 و 3.0 ، في محلول يحتوي على 10 ملغ لكل مل.
بقايا على الاشتعال <281>: لا تزيد عن 0.1٪.
المعادن الثقيلة ، الطريقة الأولى <231>: 0.001٪.
نقاء الكروماتوغرافي
الحل أ- المضي قدما حسب التوجيهات لمرحلة المحمول في الفحص.
الحل ب - تحضير الميثانول المفلتر والمخرج من الغاز.
استخدام خلائط متغيرة من الحل A و B حسب التوجيهات وفقًا للنظام الكروماتوغرافي.قم بإجراء التعديلات ، إذا لزم الأمر (راجع ملاءمة النظام ضمن الكروماتوغرافيا 621).
حل ملاءمة النظام - المضي قدمًا وفقًا لتوجيهات الفحص.
الحل القياسي - قم بإذابة كمية وزنها بدقة من USP Gemcitabine Hydrochloride RS و USP Cytosine RS في الماء ، وقم بالتخفيف كميًا ، وتدريجيًا إذا لزم الأمر ، للحصول على محلول بتركيز معروف يبلغ حوالي 2 ميكروغرام لكل مل من كل منهما.
محلول الاختبار - انقل حوالي 50 مجم من Gemcitabine Hydrochloride ، وزنه بدقة ، إلى دورق حجمي سعة 25 مل ، ثم قم بإذابه وخففه بالماء إلى الحجم ، واخلطه.
النظام الكروماتوغرافي (انظر الكروماتوغرافيا 621) - تابع حسب التوجيهات تحت الفحص.تمت برمجة الكروماتوغراف على النحو التالي.
الوقت (بالدقائق) الحل أ (٪) الحل ب (٪) شطف
0-8 97 3 إيزوقراطي
8-13 97®50 3®50 تدرج خطي
13-20 50 50 إيزوقراطي
20-25 50®97 50®3 إعادة موازنة
كروماتوجراف حل ملاءمة النظام ، وتسجيل ردود الذروة حسب التوجيهات للإجراء: أوقات الاستبقاء النسبية حوالي 0.5 لجيمسيتابين - جانومير و 1.0 للجيمسيتابين ؛لا تقل الدقة ، R ، بين gemcitabine -anomer و gemcitabine عن 8.0 ؛وعامل الذيل لجيمسيتابين لا يزيد عن 1.5.الكروماتوغراف الحل القياسي ، وتسجيل ردود الذروة كما هو موجه للإجراء: أوقات الاحتفاظ النسبية حوالي 0.1 للسيتوزين و 1.0 للجيمسيتابين ؛الانحراف المعياري النسبي للحقن المكررة لا يزيد عن 2.0٪.
الإجراء - قم بشكل منفصل بحقن حجم (حوالي 20 ميكرولتر) من المحلول القياسي ومحلول الاختبار في الكروماتوجراف ، وسجل مخطط الكروماتوجرام ، وقياس جميع ردود الذروة.احسب النسبة المئوية للسيتوزين في جزء Gemcitabine المأخوذ من الصيغة:
2.5 (سم مكعب / واط) (RT / rs)
حيث Cc هو تركيز USP Cytosine RS في المحلول القياسي ، بالميكروغرام لكل مل ؛W هو وزن الجيمسيتابين بالملجم المأخوذ ؛rt هي ذروة استجابة السيتوزين في محلول الاختبار ؛و rs هي استجابة السيتوزين في المحلول القياسي: لم يتم العثور على أكثر من 0.1٪ من السيتوزين.احسب النسبة المئوية لكل شائبة بخلاف السيتوزين في جزء Gemcitabine المأخوذ بالصيغة:
2.5 (Cs / W) (ri / rs)
حيث C هو تركيز USP Gemcitabine Hydrochloride RS في المحلول القياسي ، بالميكروجرام لكل مل ؛W هو وزن الجيمسيتابين بالملجم المأخوذ ؛ri هي ذروة الاستجابة لكل شائبة في محلول الاختبار ؛و rs هي الاستجابة الناتجة عن gemcitabine في المحلول القياسي: لم يتم العثور على أكثر من 0.1٪ من gemcitabine -anomer أو أي شوائب فردية أخرى ؛ولا يزيد مجموع الشوائب عن 0.2٪.استبعد من مجموع كل الشوائب أي قمم أقل من حد التقدير الكمي (0.02٪).
متطلبات أخرى - حيث تنص الملصق على أن Gemcitabine Hydrochloride معقم ، فإنه يفي بمتطلبات السموم الداخلية البكتيرية والعقم بموجب Gemcitabine للحقن.حيث ينص الملصق على أن Gemcitabine Hydrochloride يجب أن يخضع لمزيد من المعالجة أثناء تحضير أشكال الجرعات القابلة للحقن ، فإنه يفي بمتطلبات السموم الداخلية البكتيرية بموجب Gemcitabine للحقن.
فحص-
المرحلة المتنقلة - تحضير محلول مفلتر ومزيل الغاز يحتوي على 13.8 جم من فوسفات الصوديوم أحادي القاعدة و 2.5 مل من حمض الفوسفوريك في 1000 مل من الماء.[ملاحظة - يتراوح الرقم الهيدروجيني لهذا المحلول بين 2.4 و 2.6.]
محلول ملاءمة النظام - انقل حوالي 10 ملغ من Gemcitabine Hydrochloride إلى قنينة صغيرة ، أضف 4 مل من محلول يحتوي على 168 مجم من هيدروكسيد البوتاسيوم لكل مل من الميثانول ، وقم بإحكام الغطاء ، وصوت.يُسخن عند 55 لمدة 6 إلى 16 ساعة ، يُترك ليبرد ، ثم ينقل المحتويات إلى دورق حجمي سعة 100 مل مع غسالات متتالية من حمض الفوسفوريك بنسبة 1٪ (حجم / حجم).يخفف بحمض الفوسفوريك 1٪ لحجمه ويخلط.[ملاحظة - يحتوي هذا المحلول على حوالي 0.02 مجم لكل مل من gemcitabine α-anomer.]
التحضير القياسي - قم بإذابة كمية وزنها بدقة من USP Gemcitabine Hydrochloride RS في الماء ، وخففها كميًا ، وتدريجيًا إذا لزم الأمر ، مع الماء للحصول على محلول بتركيز معروف يبلغ حوالي 0.1 مجم لكل مل.
تحضير الفحص - انقل حوالي 20 مجم من Gemcitabine Hydrochloride ، وزنه بدقة ، إلى دورق حجمي سعة 200 مل ، ثم قم بإذابه وخففه بالماء إلى الحجم ، واخلطه.
النظام الكروماتوغرافي (انظر الكروماتوغرافيا <621>) - الكروماتوغراف السائل مجهز بكاشف 275 نانومتر وعمود 4.6 مم × 25 سم يحتوي على تعبئة 5 ميكرون L7.معدل التدفق حوالي 1.2 مل في الدقيقة.كروماتوجراف حل ملاءمة النظام ، وتسجيل ردود الذروة حسب التوجيهات للإجراء: الدقة ، R ، بين gemcitabine -anomer و gemcitabine لا تقل عن 8.0 ؛وعامل الذيل المحدد من gemcitabine لا يزيد عن 1.5.كروماتوغراف التحضير القياسي ، وتسجيل ردود الذروة كما هو موجه للإجراء: الانحراف المعياري النسبي لتكرار الحقن ليس أكثر من 1.0٪.
الإجراء - بشكل منفصل حقن أحجام متساوية (حوالي 20 ميكرولتر) من التحضير القياسي وإعداد الفحص في كروماتوجراف ، وتسجيل كروماتوجرامس ، وقياس الاستجابات للقمم الرئيسية.احسب الكمية بالملجم من C9H11F2N3O4 · HCl في جزء Gemcitabine Hydrochloride المأخوذ بالصيغة:
200C (rU / rS)
حيث C هو التركيز ، بالملجم لكل مل ، من USP Gemcitabine Hydrochloride RS في المستحضر القياسي ؛و rU و rS هي استجابات الذروة التي تم الحصول عليها من إعداد الفحص والتحضير القياسي ، على التوالي.