أورليستات CAS 96829-58-2 API لتخفيف الوزن نقاء الدواء 98.0 ~ 101.5٪

أورليستات
C29H53NO5 495.73
l-Leucine، N-formyl-، 1 - [(3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl) methyl] dodecyl ester، [2S- [2 (R *)، 3]] -؛
N-Formyl-l-leucine ، استر مع (3S ، 4S) -3-hexyl-4 - [(2S) -2-hydroxytridecyl] -2-oxetanone [96829-58-2].
تعريف
يحتوي Orlistat على NLT 98.0٪ و NMT 101.5٪ من C29H53NO5 ، محسوبًا على أساس اللامائية الخالية من المذيبات.
تعريف
• أ. امتصاص الأشعة تحت الحمراء <197M>
• ب. يتوافق وقت الاحتفاظ للذروة الرئيسية لحل العينة مع وقت الحل القياسي ، كما تم الحصول عليه في الفحص.
فحص
• إجراء
[ملاحظة - تجنب استخدام قوارير بلاستيكية لتحضير أو احتواء أي محلول في هذا التحليل.]
المرحلة المتنقلة: أسيتونتريل وحمض الفوسفوريك والماء (860: 0.05: 140)
الحل القياسي: 0.5 مجم / مل من USP Orlistat RS في الطور المتحرك.يُحقن مباشرة بعد التحضير أو التخزين في الساعة 5.
حل العينة: 0.5 مجم / مل من أورليستات في الطور المتحرك.يُحقن مباشرة بعد التحضير أو التخزين في الساعة 5.
نظام كروماتوغرافي
(راجع اللوني <621> ، ملاءمة النظام.)
الوضع: LC
الكاشف: UV 195
العمود: 3.9 مم × 15 سم ؛4 ميكرومتر التعبئة L1
معدل التدفق: 1.0 مل / دقيقة
حجم الحقن: 20 ميكرولتر
ملائمة النظام
العينة: الحل القياسي
متطلبات الملاءمة
الانحراف المعياري النسبي: NMT 2.0٪
تحليل
العينات: الحل القياسي والعينة الحل
احسب النسبة المئوية لأورليستات (C29H53NO5) في جزء أورليستات المأخوذ:
النتيجة = (rU / rS) × (CS / CU) × 100
rU = ذروة الاستجابة من حل العينة
rS = ذروة الاستجابة من الحل القياسي
CS = تركيز USP Orlistat RS في المحلول القياسي (مجم / مل)
CU = تركيز Orlistat في محلول العينة (ملغم / مل)
معايير القبول: 98.0٪ -101.5٪ على أساس لا مائي وخالي من المذيبات
التشوهات
شوائب غير عضوية
• بقايا على الاشتعال <281>: NMT 0.1٪
• المعادن الثقيلة ، الطريقة الثانية <231>: 20 جزء في المليون
الشوائب العضوية
• الإجراء 1: حدود أورليستات ذات الصلة بالمركب أ
الحل القياسي: 0.1 مجم / مل من USP Orlistat Related Compound A RS في الأسيتون
حل العينة: 50 مجم / مل من أورليستات في الأسيتون
نظام كروماتوغرافي
(انظر الكروماتوغرافيا <621> ، كروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة.)
الوضع: TLC
مادة ماصة: طبقة 0.25 مم من خليط هلام السيليكا الكروماتوغرافي
حجم التطبيق: 10 ميكرولتر
تطوير نظام المذيبات: التولوين وخلات الإيثيل (4: 1)
محلول الكشف: انقل 2.5 جم من حمض الفوسفوموليبدك و 1 جم من كبريتات السريك إلى دورق حجمي سعة 100 مل ، ثم قم بإذابه وخففه بالميثانول إلى الحجم.
تحليل
العينات: الحل القياسي والعينة الحل
قم بإزالة اللوحة ، وجففها بالهواء جيدًا.رش الطبق المجفف بمحلول Detection ، ثم ضع الطبق في الفرن على 120 لمدة 30 دقيقة.
معايير القبول: أي بقعة ثانوية من حل العينة المقابلة للمركب A المرتبط بـ orlistat ليست أكثر كثافة من البقعة المقابلة من الحل القياسي (0.2٪).
• الإجراء 2: حدود أورليستات ذات الصلة بالمركب ب
الحل القياسي: 0.025 مجم / مل من USP Orlistat Related Compound B RS في كلوريد الميثيلين
حل العينة: 50 مجم / مل من أورليستات في كلوريد الميثيلين
حل العينة المسننة: 50 مجم / مل من Orlistat في محلول قياسي
نظام كروماتوغرافي
(راجع اللوني <621> ، ملاءمة النظام.)
الوضع: GC
الكاشف: تأين اللهب
العمود: 0.32 مم × 30 م سيليكا مصهورة ، مغلفة بمرحلة ثابتة 0.25 ميكرومتر G27
درجة حرارة العمود: انظر جدول برنامج درجة الحرارة أدناه.
درجة الحرارة الأولية () منحدر درجة الحرارة (/ دقيقة) درجة الحرارة النهائية () وقت الانتظار عند درجة الحرارة النهائية (دقيقة)
50 4170 -
170 30300 30
درجة حرارة
الحاقن: 270
الكاشف: 280
الغاز الحامل: الهيليوم
معدل التدفق: 30 مل / دقيقة
نسبة الانقسام: 10: 1
حجم الحقن: 2 ميكرولتر
ملائمة النظام
العينة: الحل القياسي
متطلبات الملاءمة
الانحراف المعياري النسبي: NMT 10.0٪
تحليل
العينات: حل العينة وحل العينة المسننة
احسب النسبة المئوية للمركب B المرتبط بأورليستات في جزء أورليستات المأخوذ:
النتيجة = [rU / (rSP rU)] × (CS / CT) × 100
rU = استجابة الذروة للمركب B المرتبط بأورليستات من حل العينة
rSP = استجابة الذروة للمركب B المرتبط بأورليستات من محلول العينة المسننة
CS = تركيز USP Orlistat المرتبط بالمركب B RS في المحلول القياسي (مجم / مل)
CT = تركيز Orlistat في محلول العينة المسننة (مجم / مل)
معايير القبول: تم العثور على NMT 0.05٪ من المركب B المتعلق بأورليستات.
• الإجراء 3
[ملاحظة - تجنب استخدام قوارير بلاستيكية لتحضير أو احتواء أي محلول في هذا التحليل.]
المرحلة المتنقلة والحل القياسي والحل النموذجي: قم بالتحضير وفقًا لتوجيهات الفحص.
حل ملاءمة النظام: 10 ميكروغرام / مل من USP Orlistat RS ، 0.1 ميكروغرام / مل من USP Orlistat Related Compound C RS ، و 0.25 ميكروغرام / مل من USP Orlistat Related Compound D RS في الطور المتنقل
نظام كروماتوغرافي
(راجع اللوني <621> ، ملاءمة النظام.)
تابع وفقًا لتوجيهات الفحص ، باستثناء حل ملاءمة النظام الكروماتوغرافي.
ملائمة النظام
العينة: حل ملاءمة النظام
متطلبات الملاءمة
نسبة الإشارة إلى الضوضاء: NLT 3 للمركب C المرتبط بأورليستات و قمم D المركب المرتبط بأورليستات
الانحراف المعياري النسبي: NMT 10.0٪ لقمة أورليستات
تحليل
العينات: الحل القياسي والعينة الحل
احسب النسبة المئوية لكل نجاسة في جزء أورليستات المأخوذ:
النتيجة = (rU / rS) × (CS / CU) × (1 / F) × 100
rU = ذروة الاستجابة لكل شائبة فردية من محلول العينة
rS = ذروة استجابة USP Orlistat RS من الحل القياسي
CS = تركيز USP Orlistat RS في المحلول القياسي (مجم / مل)
CU = تركيز Orlistat في محلول العينة (ملغم / مل)
F = عامل الاستجابة النسبي كما هو موضح في جدول النجاسة 1
معايير القبول: انظر جدول النجاسة 1.
جدول النجاسة 1
معايير قبول عامل الاستجابة النسبية لوقت الاحتفاظ النسبي بالاسم ، NMT (٪)
فورميلليوسينيا 0.10 4.0 0.2
مركب أورليستات C 0.13 33 0.05
اورليستات حلقة مفتوحة epimerb 0.44 1.0 0.2
مركب أورليستات D * 0.90 - محسوب في
الإجراء 4
Orlistat حلقة مفتوحة AMIDEEC * 0.90 - محسوبة في
الإجراء 4
أورليستات 1.00 - -
د-لوسين أورليستاتد 1.18 1.0 0.2
شوائب فردية غير محددة - 1.0 0.1
* ملفات Coelutes في نظام LC هذا ، يتم تحديدها باستخدام الإجراء 4.
أ N-Formyl-l-leucine.
ب (2S ، 3R ، 5S) -5 - [(S) -2-Formylamino-4-methyl-pentanoyloxy] -2-hexyl-3-hydroxy-hexadecanoic acid.
ج N-Formyl-l-leucine (S) -1 - [(2S، 3S) -2-hydroxy-3- [1-phenyl-R-ethylcarbomoyl] nonyl] -dodecyl ester.
د N-Formyl-d-leucine (S) -1 - [[(2S، 3S) -3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl] methyl] dodecyl ester أو enantiomer.
• الإجراء 4: حدود أورليستات ذات الصلة بالمركب د
المرحلة المتنقلة: الميثانول والماء (83:17)
حل ملاءمة النظام: 4 مجم / مل من USP Orlistat RS و 2.4 ميكروغرام / مل من مركب USP Orlistat المرتبط D RS في الأسيتونيتريل ، على التوالي
الحل القياسي: 5.0 مجم / مل من USP Orlistat RS في الأسيتونيتريل
حل العينة: 5.0 ملغ / مل من أورليستات في الأسيتونيتريل
نظام كروماتوغرافي
(انظر الكروماتوغرافيا 621 ، ملاءمة النظام.)
الوضع: LC
الكاشف: 205 نانومتر
العمود: 4.0 مم × 25 سم ؛5 ميكرون التعبئة L7
معدل التدفق: 0.6 مل / دقيقة
حجم الحقن: 20 ميكرولتر
ملائمة النظام
العينة: حل ملاءمة النظام
متطلبات الملاءمة
نسبة الإشارة إلى الضوضاء: NLT 3 للذروة D ذات الصلة بأورليستات
الانحراف المعياري النسبي: NMT 10.0٪ لقمة أورليستات
تحليل
العينات: الحل القياسي والعينة الحل
احسب النسبة المئوية لكل نجاسة في جزء أورليستات المأخوذ:
النتيجة = (rU / rS) × (CS / CU) × (1 / F) × 100
rU = ذروة الاستجابة لكل شائبة فردية من محلول العينة
rS = استجابة الذروة لـ USP Orlistat RS من الحل القياسي
CS = تركيز USP Orlistat RS في المحلول القياسي (ميكروغرام / مل)
CU = تركيز Orlistat في محلول العينة (µg / mL)
F = عامل الاستجابة النسبي كما تم الحصول عليه في جدول النجاسة 2
معايير القبول: انظر جدول النجاسة 2.
جدول النجاسة 2
معايير قبول عامل الاستجابة النسبية لوقت الاحتفاظ النسبي بالاسم ، NMT (٪)
مركب أورليستات D 0.94 1.0 0.2
أورليستات 1.00 - -
Orlistat حلقة مفتوحة AMI 1.25 4.3 0.1
أ N-Formyl-l-leucine (S) -1 - [(2S، 3S) -2-hydroxy-3- [1-phenyl-R-ethylcarbomoyl] nonyl] -dodecyl ester.
• الإجراء 5: حدود أورليستات ذات الصلة بالمركب E.
المخزن المؤقت: 0.4 نيوتن من محلول البورات ، مضبوطًا إلى درجة حموضة 10.2
عامل الاشتقاق: محلول o-Phthaldehyde (OPA).[ملاحظة - في حالة عدم التمكن من الحصول عليه تجاريًا ، يمكن تحضير عامل الاشتقاق بنسبة 1٪ لكل من 3-مركابتوبروبيونيك أسيد و o-phthaldialdehyde في 0.4 مولار محلول بورات.]
الحل أ: انقل 4.1 جم من ثلاثي هيدرات أسيتات الصوديوم و 40 مجم من حمض إيثيلين أمينيتتراسيتيك (EDTA) إلى دورق حجمي سعة 1 لتر.حل في 950 مل من الماء ، واضبط مع 0.1 ن هيدروكسيد الصوديوم إلى الرقم الهيدروجيني 7.2.يخفف بالماء إلى الحجم ويضاف 2.5 مل من رباعي هيدرو الفوران ويخلط.تصفية ، و degas.
الحل ب: انقل 2.7 جم من ثلاثي هيدرات أسيتات الصوديوم و 40 مجم من EDTA إلى دورق حجمي سعة 1 لتر.حل في 200 مل من الماء ، واضبط مع 0.1 ن هيدروكسيد الصوديوم إلى الرقم الهيدروجيني 7.2.أضف 800 مل من الأسيتونيتريل والتصفية والديجاس.
المرحلة المتنقلة: انظر جدول التدرج أدناه.
الوقت (دقيقة) الحل أ (٪) الحل ب (٪)
0 96.7 3.3
20 60 40
24 0100
38 0100
38 96.7 3.3
3.3 .45 96.7 3.3
الحل القياسي: نقل كمية وزنها حوالي 0.2 مجم من مركب USP Orlistat المرتبط E RS إلى قارورة سعة 20 مل.أضف 10 مل من 4 N هيدروكسيد الصوديوم ، وأغلق القارورة.سخني القارورة إلى 100 لمدة ساعة ، ثم اتركيها لتبرد إلى درجة حرارة الغرفة.انقل 2 مل من المحلول الناتج إلى دورق حجمي سعة 50 مل ، وقم بتخفيفه بالماء إلى الحجم.أضف إلى 0.5 مل من هذا المحلول 2.0 مل من المخزن المؤقت و 0.5 مل من عامل الاشتقاق.
حل العينة: تابع وفقًا لتوجيهات الحل القياسي ، ولكن بدلاً من ذلك استخدم 25 مجم من Orlistat لاستبدال 0.2 مجم من USP Orlistat Related Compound E RS.
نظام كروماتوغرافي
(راجع اللوني <621> ، ملاءمة النظام.)
الوضع: LC
الكاشف: الإسفار 340 نانومتر (إثارة) ؛450 نانومتر (انبعاث)
الأعمدة
الحرس: 2.1 مم × 2 سم ؛التعبئة 50 ميكرومتر L1
تحليلي: 2.1 مم × 20 سم ؛التعبئة L1
معدل التدفق: 0.5 مل / دقيقة
حجم الحقن: 20 ميكرولتر
ملائمة النظام
العينة: الحل القياسي
متطلبات الملاءمة
الانحراف المعياري النسبي: NMT 6.0٪ لمركب أورليستات E الذروة
تحليل
العينات: الحل القياسي والعينة الحل
احسب نسبة هذه النجاسة في جزء أورليستات المأخوذ:
النتيجة = (rU / rS) × (CS / CU) × 100
rU = ذروة الاستجابة للمركب E المرتبط بأورليستات في حل العينة
rS = ذروة الاستجابة لمركب USP Orlistat المرتبط E RS في الحل القياسي
CS = تركيز USP Orlistat المرتبط بالمركب E RS في المحلول القياسي (مجم / مل)
CU = تركيز Orlistat في محلول العينة (ملغم / مل)
معايير القبول
الشوائب الفردية: تم العثور على NMT 0.2٪ من مركب E المرتبط بأورليستات.
إجمالي الشوائب: تم ​​العثور على NMT 1.0٪ من إجمالي الشوائب ، تمت إضافة نتائج الإجراءات 1 و 2 و 3 و 4 و 5.
اختبارات محددة
• دوران بصري ، دوران محدد <781>
محلول العينة: 30 مجم / مل في كحول مجفف
معايير القبول: بين -48.0 و -51.0 ، عند 20
• تقدير المياه ، الطريقة Ic <921>: NMT 0.2٪
متطلبات إضافية
• التعبئة والتغليف والتخزين: احفظ في حاويات مغلقة جيدًا بين 2 و 8.
• المعايير المرجعية USP <11>
USP Orlistat RS
مجمع يو إس بي أورليستات ذو الصلة A RS
أوسب أورليستات مجمع ذو صلة B RS
أوسب أورليستات مجمع ذو صلة C RS
أوسب أورليستات مجمع ذو صلة D RS
مجمع يو إس بي أورليستات ذو الصلة E RS
USP35