باكليتاكسيل (تاكسول) CAS 33069-62-4 الفحص (HPLC) 97.0 ~ 102.0٪

باكليتاكسيل
C47H51NO14 853.91
حمض بنزينبروبانويك ، - (بنزويلامينو) - هيدروكسي- ، 6،12 ب-مكرر (أسيتيلوكسي) -12- (بنزويلوكسي) -2 أ ، 3 ، 4 ، 4 أ ، 5 ، 6 ، 9 ، 10 ، 11 ، 12 ، 12 أ ، 12 ب -dodecahydro-4،11-dihydroxy-4a، 8،13،13-tetramethyl-5-oxo-7،11-methano-1H-cyclodeca [3،4] benz [1،2-b] oxet-9-yl استر ، [2aR- [2a، 4،4a، 6،9 (R *، S *)، 11،12،12a، 12b]] -.
(2aR، 4S، 4aS، 6R، 9S، 11S، 12S، 12aR، 12bS) -1،2a، 3،4،4a، 6،9،10،11،12،12a، 12b-Dodecahydro-4،6، 9،11،12،12b-hexahydroxy-4a، 8،13،13-tetramethyl-7،11-methano-5H-cyclodeca [3،4] -benz [1،2-b] oxet-5-one 6 ، 12 ب-ثنائي الأسيتات ، 12-بنزوات ، 9-إستر مع (2R ، 3S) -N-benzoyl-3-phenylisoserine [33069-62-4].
يحتوي باكليتاكسيل على ما لا يقل عن 97.0 في المائة ولا يزيد عن 102.0 في المائة من C47H51NO14 ، محسوبًا على أساس اللامائي الخالي من المذيبات.
[تنبيه- باكليتاكسيل سام للخلايا.يجب توخي الحذر الشديد لمنع استنشاق جزيئات باكليتاكسيل وتعريض الجلد لها.]
التعبئة والتغليف والتخزين - الحفظ في حاويات محكمة ومقاومة للضوء ، وتخزينها في درجة حرارة الغرفة المتحكم بها.
وضع العلامات - يشير وضع العلامات إلى نوع العملية المستخدمة لإنتاج المادة واختبار المركبات ذات الصلة الذي تتوافق معه المادة.
المعايير المرجعية لجامعة جنوب المحيط الهادئ <11> -
USP Endotoxin RS
USP Paclitaxel RS انقر لعرض الهيكل
مجمع USP Paclitaxel ذو الصلة A RS
سيفالومانين.
USP Paclitaxel ذو الصلة المركب B RS
10-ديسيتيل -7-إبيباكليتاكسيل.
خليط النجاسة USP Paclitaxel RS
مزيج من باكليتاكسيل والمركبات التالية ذات الصلة: بروبيل التناظرية ، سيفالومانين ، سيك بوتيل التناظرية ، ن-بوتيل التناظرية ، بنزيل التناظرية ، باكاتين السادس ، بنتيل التناظرية ، و 7-إيبيباكليتاكسيل.
تعريف-
ج: امتصاص الأشعة تحت الحمراء <197 K>.
ب: إن زمن الاحتفاظ للذروة الرئيسية في الكروماتوجرام لإعداد الفحص يتوافق مع ذلك في مخطط الكروماتوجرام للإعداد القياسي ، كما تم الحصول عليه في الفحص.
دوران محدد 781S: بين 49.0 و 55.0 عند 20 ، محسوبًا على أساس اللامائية الخالية من المذيبات.
محلول الاختبار: 10 مجم لكل مل في ميثانول.
اختبارات العد الميكروبي <61> والاختبارات للكائنات الدقيقة المحددة <62> - لا يتجاوز إجمالي عدد الميكروبات الهوائية 100 cfu لكل جرام.يفي بمتطلبات الاختبارات الخاصة بغياب Staphylococcus aureus و Pseudomonas aeruginosa و Salmonella و Escherichia coli.
السموم الداخلية البكتيرية 85-لا تحتوي على أكثر من 0.4 وحدة ذيفان داخلي USP لكل ملجم من باكليتاكسيل.
المياه ، الطريقة Ic <921>: لا تزيد عن 4.0٪.
بقايا على الاشتعال <281>: لا تزيد عن 0.2٪.
المعادن الثقيلة ، الطريقة الثانية <231>: 0.002٪.
مركبات ذات صلة-
الاختبار 1 (للمواد المصنفة على أنها معزولة عن مصادر طبيعية) - إذا كانت المادة تتوافق مع هذا الاختبار ، فإن الملصق يشير إلى أنها تلبي اختبار 1 من المركبات ذات الصلة بـ USP.
مخفف - تحضير حسب التوجيهات في الفحص.
المحلول أ- تحضير الأسيتونيتريل المصفى والمفرغ من الغاز.
المحلول ب- تحضير الماء المصفى والمفرغ من الغازات.
استخدام مخاليط متغيرة من الحل A و B حسب توجيهات النظام الكروماتوغرافي.قم بإجراء تعديلات إذا لزم الأمر (راجع ملاءمة النظام ضمن الكروماتوغرافيا 621).
حل ملاءمة النظام - قم بإذابة الكميات الموزونة بدقة من USP Paclitaxel المرتبط المركب A RS و USP Paclitaxel المرتبط المركب B RS في الميثانول للحصول على محلول له تركيزات معروفة تبلغ حوالي 10 ميكروغرام لكل مل.انقل 5.0 مل من هذا المحلول إلى دورق حجمي سعة 50 مل ، ثم خفف بالمخفف إلى الحجم ، واخلطه.
الحل القياسي - قم بإذابة ، بمساعدة الصوتنة ، كمية وزنها بدقة من USP Paclitaxel RS في مخفف ، وقم بالتخفيف كميًا ، وتدريجيًا إذا لزم الأمر ، باستخدام Diluent للحصول على محلول له تركيز معروف يبلغ حوالي 5 ميكروغرام لكل مل.
حل الاختبار - استخدم إعداد الفحص.
النظام الكروماتوغرافي (انظر الكروماتوغرافيا <621>) - الكروماتوغراف السائل مجهز بكاشف 227 نانومتر وعمود 4.6 مم × 25 سم يحتوي على 5 ميكرون التعبئة L43.معدل التدفق حوالي 2.6 مل في الدقيقة.يتم الحفاظ على درجة حرارة العمود عند 30. تمت برمجة الكروماتوجراف على النحو التالي.
الوقت (بالدقائق) الحل أ (٪) الحل ب (٪) شطف
0–35 35 65 إيزوقراطي
35-60 35®80 65®20 تدرج خطي
60-70 80®35 20®65 تدرج خطي
70-80 35 65 كروماتوجراف متساوي الحل الملائم للنظام ، وتسجيل استجابات الذروة وفقًا لتوجيهات الإجراء: أوقات الاستبقاء النسبية حوالي 0.78 للمركب A المرتبط بالباكليتاكسيل و 0.86 للمركب B المرتبط بالباكليتاكسيل (نسبة إلى زمن الاحتفاظ بالباكليتاكسيل الذي تم الحصول عليه من حل الاختبار) ؛والقرار ، R ، بين المركب A المرتبط بالباكليتاكسيل والمركب B المرتبط بالباكليتاكسيل لا يقل عن 1.0.الكروماتوغراف الحل القياسي ، وتسجيل ردود الذروة كما هو موجه للإجراء: الانحراف المعياري النسبي لتكرار الحقن لا يزيد عن 2.0٪.
الإجراء - أدخل حجمًا (حوالي 15 ميكرولتر) من محلول الاختبار في الكروماتوغراف ، وسجل مخطط الكروماتوغرام ، وقم بقياس مناطق القمم الرئيسية.احسب النسبة المئوية لكل شائبة في جزء باكليتاكسيل المأخوذ بالصيغة:
100 (جمعة / رو)
حيث F هو عامل الاستجابة النسبي لكل ذروة شوائب (انظر الجدول 1 للقيم) ؛ri هي منطقة الذروة لكل شائبة فردية ؛و rU هي منطقة الذروة لباكليتاكسيل.
الجدول 1
عامل الاستجابة النسبي لوقت الاحتفاظ النسبي (F) حد الاسم (٪)
0.24 1.29 باكاتين الثالث 0.2
0.53 1.00 10-Deacetylpaclitaxel 0.5
0.57 1.00 7-Xylosylpaclitaxel 0.2
0.78 1.26 سيفالومانين (مركب أ مرتبط بباكليتاكسيل) أ 11
0.78 1.26 2 '' ، 3 "- ديهيدروسيفالومانين a21
0.86 1.00 10-Deacetyl-7-epipaclitaxel (مركب متعلق ب باكليتاكسيل B) 0.5
1.10 1.00 بنزيل التناظرية 3 b12
1.10 1.00 3 ''، 4 '' - ديهيدروباكليتاكسيل سي ب 22
1.40 1.00 7-Epicephalomannine 0.3
1.85 1.00 7-Epipaclitaxel 0.5
1 قد يكون القرار غير مكتمل لهذه القمم ، اعتمادًا على الكميات النسبية الموجودة ؛مجموع a1 و a2 لا يزيد عن 0.5٪.
2 قد يكون القرار غير مكتمل لهذه القمم ، اعتمادًا على الكميات النسبية الموجودة ؛مجموع b1 و b2 لا يزيد عن 0.5٪.
3 تم تعيين الاسم الكيميائي التالي للمركب ذي الصلة ، نظير بنزيل: Baccatin III 13-ester مع (2R ، 3S) -2-hydroxy-3-phenyl-3- (2-phenylacetylamino) حمض بروبانويك.
بالإضافة إلى عدم تجاوز حدود الشوائب المتعلقة بالباكليتاكسيل الواردة في الجدول 1 ، لم يتم العثور على أكثر من 0.1٪ من أي شوائب مفردة أخرى ؛ولم يتم العثور على أكثر من 2.0٪ من إجمالي الشوائب.
الاختبار 2 (للمواد المصنفة على أنها أنتجت بواسطة عملية شبه اصطناعية) - إذا كانت المادة تتوافق مع هذا الاختبار ، فإن الملصق يشير إلى أنها تلبي اختبار المركبات ذات الصلة بـ USP.
مخفف - استخدام الأسيتونيتريل.
المحلول أ- استخدم خليط مفلتر ومنزوع الغاز من الماء والأسيتونتريل (3: 2).
الحل ب- استخدام الأسيتونيتريل المصفى والمفرغ من الغاز.
استخدام مخاليط متغيرة من الحل A و B حسب توجيهات النظام الكروماتوغرافي.قم بإجراء تعديلات إذا لزم الأمر (راجع ملاءمة النظام ضمن الكروماتوغرافيا 621).
حل ملاءمة النظام - قم بإذابة الكميات التي تم وزنها بدقة من USP Paclitaxel RS و USP Paclitaxel ذات الصلة المركب B RS في المخفف ، والاهتزاز والصوتنة إذا لزم الأمر ، للحصول على محلول له تركيزات معروفة تبلغ حوالي 0.96 مجم و 0.008 مجم لكل مل ، على التوالي.
اختبار المحلول - انقل حوالي 10 ملغ من باكليتاكسيل ، وزنه بدقة ، إلى دورق حجمي سعة 10 مل ، ثم قم بإذابه وخففه باستخدام مخفف إلى الحجم ، ثم اهتز وصوتنة إذا لزم الأمر ، واخلط.
النظام الكروماتوغرافي (انظر الكروماتوغرافيا 621) - الكروماتوغراف السائل مجهز بكاشف 227 نانومتر وعمود 4.6 مم × 15 سم يحتوي على 3 ميكرون التعبئة L1.معدل التدفق حوالي 1.2 مل في الدقيقة.يتم الحفاظ على درجة حرارة العمود عند 35. تمت برمجة الكروماتوجراف على النحو التالي.
الوقت (بالدقائق) الحل أ (٪) الحل ب (٪) شطف
0-20 100 0 إيزوقراطي
20-60 تدرج خطي 10®10 0®90
60-62 10®100 90®0 تدرج خطي
62-70 100 0 كروماتوجراف إيزوقراطي هو حل ملاءمة النظام ، وتسجيل استجابات الذروة وفقًا لتوجيهات الإجراء: أوقات الاحتفاظ النسبية حوالي 0.94 للمركب B المرتبط بالباكليتاكسيل و 1.0 للباكليتاكسيل ؛الدقة ، R ، بين المركب B المرتبط بالباكليتاكسيل والباكليتاكسيل لا تقل عن 1.2 ؛والانحراف المعياري النسبي للحقن المكررة لا يزيد عن 2.0٪.
الإجراء - قم بشكل منفصل بحقن كميات متساوية (حوالي 15 ميكرولتر) من محلول المخفف ومحلول الاختبار في الكروماتوجراف ، وسجل مخططات الكروماتوجرام ، وقم بقياس المناطق لجميع القمم.تجاهل أي قمم بسبب المخفف.احسب النسبة المئوية لكل شائبة في جزء باكليتاكسيل المأخوذ بالصيغة:
100 (جمعة / روبية)
حيث F هو عامل الاستجابة النسبي لكل شائبة (انظر الجدول 2 للقيم) ؛ri هي منطقة الذروة لكل شوائب يتم الحصول عليها من محلول الاختبار ؛و rs هو مجموع مناطق كل القمم التي تم الحصول عليها من محلول الاختبار.
الجدول 2
عامل الاستجابة النسبي لوقت الاحتفاظ النسبي (F) حد الاسم (٪)
0.11 1.24 10-Deacetylbaccatin III 0.1
0.20 1.29 باكاتين الثالث 0.2
0.42 1.39 التحلل الضوئي 2 0.1
0.47 1.00 10-Deacetylpaclitaxel 0.5
0.80 1.00 2-Debenzoylpaclitaxel-2-pentenoate 0.7
0.921 1.00 فتحت حلقة الأوكسيتين ، وهاجر الأسيتيل والبنزويل 2 × 1
0.921 1.00 10-أسيتو أسيتيل باكليتاكسيل x2
0.941 1.00 10-Deacetyl-7-epipaclitaxel (مركب متعلق بـ Paclitaxel B) x3
1.37 1.00 7-Epipaclitaxel 0.4
1.45 1.00 1013-بيسيدتشين باكليتاكسيل2 0.5
1.54 1.00 7- أسيتيل باكليتاكسيل 0.6
1.80 1.75 13-Tes-baccatin III 0.1
2.14 1.00 7-Tes-paclitaxel 0.3
1 قد يكون القرار غير مكتمل لهذه القمم ، اعتمادًا على الكميات النسبية الموجودة ؛مجموع x1 و x2 و x3 لا يزيد عن 0.4٪.
2 يتم تعيين الأسماء الكيميائية التالية للمركبات ذات الصلة Photodegradant ؛فتحت حلقة الأكسجين ، وهاجر الأسيتيل والبنزويل ؛و 10،13-بيسيدكين باكليتاكسيل:
التحلل الضوئي
(1R، 2R، 4S، 5S، 7R، 10S، 11R، 12S، 13S، 15S، 16S) -2،10-diacetyloxy-5،13-dihydroxy-4،16،17،17-tetramethyl-8-oxa- 3-oxo-12-phenylcarbonyloxypentacyclo [11.3.1.01،11.04،11.07،10] heptadec-15-yl
(2R ، 3S) -2-هيدروكسي-3- فينيل-3- (فينيل كاربوني أمينو) بروبانوات
فتحت حلقة الأوكسيتان ، وهاجر الأسيتيل والبنزويل
(1S، 2S، 3R، 4S، 5S، 7S، 8S، 10R، 13S) -5،10-diacetyloxy-1،2،4،7-tetrahydroxy-8،12،15،15-tetramethyl-9-oxo- 4- (فينيل كاربونيلوكسيميثيل) تراسيكلو [9.3.1.03،8] بنتاديك -11-أون-13-يل
(2R ، 3S) -2-هيدروكسي-3- فينيل-3- (فينيل كاربوني أمينو) بروبانوات
10،13-بيسيدتشينباكليتاكسيل
Baccatin III 13-ester مع (2R ، 3S) -2-hydroxy-3-phenyl-3- (phenylcarbonylamino) حمض بروبانويك ، 10-استر مع (2S ، 3S) -2-hydroxy-3-phenyl-3- (فينيل كاربوني أمينو) ) حمض البروبانويك
بالإضافة إلى عدم تجاوز حدود الشوائب المتعلقة بالباكليتاكسيل الواردة في الجدول 2 ، لم يتم العثور على أكثر من 0.1٪ من أي شوائب مفردة أخرى ؛ولم يتم العثور على أكثر من 2.0٪ من إجمالي الشوائب.
الاختبار 3 (للمواد المصنفة على أنها منتجة بواسطة عملية تخمير الخلايا النباتية) - إذا كانت المادة تتوافق مع هذا الاختبار ، فإن الملصقات تشير إلى أنها تلبي اختبار المركبات ذات الصلة USP 3.
المحلول أ- تحضير خليط مفلتر ومنزوع الغاز من الماء والأسيتونتريل (3: 2).
الحل ب - تحضير الأسيتونيتريل المصفى والمفرغ من الغاز.
استخدام مخاليط متغيرة من الحل A و B حسب توجيهات النظام الكروماتوغرافي.قم بإجراء تعديلات إذا لزم الأمر (راجع ملاءمة النظام ضمن الكروماتوغرافيا 621).
حل ملاءمة النظام - حل USP Paclitaxel Impurity Mixture RS في الأسيتونيتريل ، صوتنة إذا لزم الأمر ، للحصول على محلول بتركيز معروف يبلغ حوالي 1 مجم لكل مل.
الحل القياسي - قم بإذابة كمية وزنها بدقة من USP Paclitaxel RS في الأسيتونيتريل ، صوتنة إذا لزم الأمر ، للحصول على محلول بتركيز معروف يبلغ حوالي 1 مجم لكل مل.
اختبار المحلول - انقل حوالي 10 ملغ من باكليتاكسيل ، وزنها بدقة ، إلى دورق حجمي سعة 10 مل.يذوب ويخفف باستخدام الأسيتونيتريل إلى الحجم ، ويؤدي إلى صوتنة إذا لزم الأمر ، ويخلط.
النظام الكروماتوغرافي (انظر الكروماتوغرافيا 621) - الكروماتوغراف السائل مجهز بكاشف 227 نانومتر وعمود 4.6 مم × 15 سم يحتوي على 3 ميكرون التعبئة L1.معدل التدفق حوالي 1.2 مل في الدقيقة.تمت برمجة الكروماتوغراف على النحو التالي.
الوقت (بالدقائق) الحل أ (٪) الحل ب (٪) شطف
0-28 100 0 إيزوقراطي
28-33 100®98 0®2 تدرج خطي
33-58 98®10 2®90 تدرج خطي
58-60 10 90 إيزوقراطي
60-63 10®100 90®0 تدرج خطي
63-70 100 0 كروماتوجراف إيزوقراطي هو حل ملاءمة النظام ، وتسجيل استجابات الذروة وفقًا لتوجيهات الإجراء: الدقة ، R ، بين باكليتاكسيل وبنزيل التناظرية لا تقل عن 1.8.الكروماتوغراف الحل القياسي ، وتسجيل ردود الذروة كما هو موجه للإجراء: الانحراف المعياري النسبي لتكرار الحقن لا يزيد عن 2.0٪.[ملاحظة - لغرض تحديد الذروة ، يتم إعطاء أوقات الاستبقاء النسبية التقريبية في الجدول 3. يتم قياس أوقات الاحتفاظ النسبية مقابل Paclitaxel.]
الجدول 3
حد وقت الاحتفاظ النسبي بالاسم (٪)
Propyl analog1 0.54 0.2
سيفالومانين (مركب أ المرتبط بالباكليتاكسيل) 0.76 0.5
ثانية-بوتيل النظير 2 0.81 0.2
نظير n-Butyl3 0.89 0.1
بنزيل التناظرية 1.10 0.4
باكاتين السادس 1.23 0.2
بنتيل أنالوج 4 1.31 0.2
7-إيبيباكليتاكسيل 1.51 0.4
1 تم تعيين الاسم الكيميائي التالي لمركب Propyl analog ذي الصلة: Baccatin III 13-ester مع (2R ، 3S) -3-butanoylamino-2-hydroxy-3-phenylpropanoic acid.
2 تم تعيين الاسم الكيميائي التالي للمركب المرتبط sec-Butyl analog: Baccatin III 13-ester مع (2R ، 3S) -2-hydroxy-3- (2-methylbutanoylamino) -3-phenylpropanoic acid.
3 تم تعيين الاسم الكيميائي التالي لمركب n-Butyl التناظري: Baccatin III 13-ester مع (2S ، 3S) -2-hydroxy-3- (pentanoylamino) -3-phenylpropanoic acid.
4 تم تعيين الاسم الكيميائي التالي لمركب Pentyl التناظري المرتبط: Baccatin III 13-ester مع (2R ، 3S) -3- (hexanoylamino) -2-hydroxy-3-phenylpropanoic acid.
الإجراء - أدخل حجمًا (حوالي 12 ميكرولتر) من محلول الاختبار في الكروماتوغراف ، وسجل مخطط الكروماتوغرام ، وقم بقياس المناطق لجميع القمم.احسب النسبة المئوية لكل شائبة في جزء باكليتاكسيل المأخوذ بالصيغة:
100 (ri / rU)
حيث ri هو استجابة كل شائبة فردية ؛و rU هو مجموع مناطق كل القمم التي تم الحصول عليها من محلول الاختبار.بالإضافة إلى عدم تجاوز حدود الشوائب المتعلقة بالباكليتاكسيل الواردة في الجدول 3 ، لم يتم العثور على أكثر من 0.1٪ من أي شوائب مفردة أخرى ؛ولم يتم العثور على أكثر من 2.0٪ من إجمالي الشوائب.
فحص-
مخفف - تحضير خليط من الميثانول وحمض الخليك (200: 1).
المرحلة المتنقلة - تحضير خليط مفلتر وخالي من الغازات من الماء والأسيتونتريل (11: 9).قم بإجراء تعديلات إذا لزم الأمر (راجع ملاءمة النظام ضمن الكروماتوغرافيا 621).
التحضير القياسي - قم بإذابة ، باستخدام صوتنة إذا لزم الأمر ، كمية وزنها بدقة من USP Paclitaxel RS في مخفف ، وخففه كميًا ، وتدريجيًا إذا لزم الأمر ، باستخدام Diluent للحصول على محلول له تركيز معروف يبلغ حوالي 1 مجم لكل مل.
تحضير الفحص - نقل حوالي 10 ملغ من باكليتاكسيل ، وزنها بدقة ، إلى دورق حجمي سعة 10 مل.يذوب في مخفف ، باستخدام صوتنة إذا لزم الأمر ، يخفف مع مخفف للحجم ، ويخلط.
النظام الكروماتوغرافي (انظر الكروماتوغرافيا <621>) - الكروماتوغراف السائل مجهز بكاشف 227 نانومتر وعمود 4.6 مم × 25 سم يحتوي على 5 ميكرون التعبئة L43.معدل التدفق حوالي 1.5 مل في الدقيقة.كروماتوغراف الإعداد القياسي ، وتسجيل ردود الذروة كما هو موجه للإجراء: عامل المخلفات بين 0.7 و 1.3 ؛والانحراف المعياري النسبي للحقن المكررة لا يزيد عن 1.5٪.
الإجراء - بشكل منفصل حقن أحجام متساوية (حوالي 10 ميكرولتر) من التحضير القياسي وإعداد الفحص في الكروماتوجراف ، وتسجيل كروماتوجرامس ، وقياس مناطق القمم الرئيسية.احسب الكمية بالملجم من C47H51NO14 في جزء باكليتاكسيل المأخوذ بالصيغة:
10C (rU / rS)
حيث C هو التركيز ، بالملجم لكل مل ، من USP Paclitaxel RS في المستحضر القياسي ؛و rU و rS هي استجابات الذروة للباكليتاكسيل التي تم الحصول عليها من إعداد الفحص والتحضير القياسي ، على التوالي.