Ramelteon Intermediate 12 CAS 1053239-39-6 نقاء> 98.0٪ (HPLC)

2- (2،6،7،8-Tetrahydro-1H-Indeno [5،4-b] furan-8-yl) ethanamine Hydrochloride (CAS: 1053239-39-6) هو وسيط في Ramelteon (CAS: 196597- 26-9).على عكس معظم علاجات الأرق التي تستهدف مجمع مستقبلات GABA (حمض أمينوبوتيريك) ، فإن Ramelteon هو ناهض لمستقبل الميلاتونين.على وجه الخصوص ، لديه انتقائية عالية للأنواع الفرعية MT1 و MT2 ، والتي تورطت في الحفاظ على إيقاعات الساعة البيولوجية ، على مستقبلات MT3 المسؤولة عن وظائف الميلاتونين الأخرى.يشير افتقارها إلى الانجذاب ليس فقط لمركب مستقبلات GABA ولكن أيضًا إلى الناقلات العصبية ومستقبلات الدوبامين والأفيون والبنزوديازيبين إلى وجود ملف أمان محسّن يخلو من إمكانية إساءة استخدام الأدوية المنومة التي تستهدف هذه المستقبلات.على هذا النحو ، فإن Ramelteon ليس عقارًا مجدولًا.تشمل المستقلبات الأولية الهيدروكسيل والأكسدة لأنواع الكربونيل مع المستقلبات الثانوية الناتجة عن الجلوكورونيد.نظرًا لأن CYP1A2 هو الإنزيم الرئيسي الذي يشارك في التمثيل الغذائي للكبد في Ramelteon ، فلا ينبغي أن يؤخذ مع مثبطات CYP1A2 القوية ، مثل فلوفوكسامين.أدت الإدارة المشتركة مع أي من الكيتوكونازول (مثبط CYP3A4) أو فلوكونازول (مثبط قوي لـ CYP2C9) إلى زيادات كبيرة في AUC و Cmax ، ولكن التمثيل الغذائي الشامل والتراكيز شديدة التغير في البلازما من Ramelteon حالت دون الحاجة إلى تعديل الجرعة.ومع ذلك ، فإن إدراج الحزمة يحذر المرضى من الإدارة المشتركة مع مثبطات CYP3A4 و CYP2C9 القوية.بناءً على نتائج التجارب السريرية ، فإن الجرعة الموصى بها من Ramelteon هي 8 ملغ تؤخذ في غضون 30 دقيقة من الذهاب إلى الفراش.بالإضافة إلى الاحتياطات من الإدارة المشتركة مع مثبطات CYP ، لا ينبغي أن تستخدم في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد.الآثار الضائرة ، التي لوحظت في 5٪ من المرضى في الدراسات السريرية ، كانت النعاس ، والدوخة ، والغثيان ، والتعب ، والصداع ، والأرق.