Orlistat CAS 96829-58-2 API Çəki İtirmək Dərman Təmizliyi 98.0~101.5%

Orlistat
C29H53NO5 495,73
l-Lösin, N-formil-, 1-[(3-heksil-4-okso-2-oksetanil)metil]dodesil efiri, [2S-[2(R*), 3]]-;
N-Formyl-l-leucine, ester (3S,4S)-3-hexyl-4-[(2S)-2-hydroxytridecyl]-2-oksetanone [96829-58-2].
TƏrif
Orlistat susuz, həlledicisiz əsasda hesablanmış C29H53NO5 NLT 98.0% və NMT 101.5% ehtiva edir.
İdentifikasiya
• A. İnfraqırmızı udma <197M>
• B. Nümunə məhlulunun əsas zirvəsinin saxlanma müddəti Təhlildə əldə edilən Standart məhlulun saxlanma müddəti ilə uyğundur.
TƏHLİL
• Prosedur
[Qeyd-Bu analizdə hər hansı məhlulun hazırlanması və ya saxlanması üçün plastik şüşələrdən istifadə etməkdən çəkinin.]
Mobil faza: Asetonitril, fosfor turşusu və su (860: 0,05: 140)
Standart məhlul: Mobil fazada 0,5 mq/mL USP Orlistat RS.Hazırlandıqdan dərhal sonra yeridin və ya saat 5-də saxlayın.
Nümunə həlli: Mobil fazada 0,5 mq/mL Orlistat.Hazırlandıqdan dərhal sonra yeridin və ya saat 5-də saxlayın.
Xromatoqrafik sistem
(Bax: Xromatoqrafiya <621>, Sistem Uyğunluğu.)
Rejim: LC
Detektor: UV 195
Sütun: 3,9 mm × 15 sm;4 µm qablaşdırma L1
Axın sürəti: 1.0 mL/dəq
Enjeksiyon ölçüsü: 20 µL
Sistem uyğunluğu
Nümunə: Standart həll
Uyğunluq tələbləri
Nisbi standart kənarlaşma: NMT 2.0%
Təhlil
Nümunələr: Standart məhlul və Nümunə həlli
Orlistatın alınan hissəsində orlistat faizini (C29H53NO5) hesablayın:
Nəticə = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = Nümunə həllindən pik cavab
rS = Standart məhluldan pik cavab
CS = Standart məhlulda USP Orlistat RS konsentrasiyası (mq/mL)
CU = Nümunə məhlulunda Orlistatın konsentrasiyası (mq/mL)
Qəbul meyarları: susuz, həlledicisiz əsasda 98,0%-101,5%
ÇİRKLƏR
Qeyri-üzvi çirklər
• Alışma zamanı qalıq <281>: NMT 0,1%
• Ağır metallar, Metod II <231>: 20 ppm
Üzvi çirkləri
• Prosedur 1: Orlistat ilə əlaqəli A birləşməsinin həddi
Standart məhlul: asetonda 0,1 mq/mL USP Orlistat ilə əlaqəli A RS birləşməsi
Nümunə məhlulu: asetonda 50 mq/mL Orlistat
Xromatoqrafik sistem
(Bax: Xromatoqrafiya <621>, İncə Qatlı Xromatoqrafiya.)
Rejim: TLC
Adsorbent: 0,25 mm xromatoqrafik silikagel qarışığı təbəqəsi
Tətbiq həcmi: 10 µL
İnkişaf edən həlledici sistem: Toluol və etil asetat (4:1)
Aşkarlama məhlulu: 2,5 q fosfomolibdik turşusu və 1 q serrik sulfatı 100 ml-lik ölçülü kolbaya köçürün, orada həll edin və metanolla həcminə qədər seyreltin.
Təhlil
Nümunələr: Standart məhlul və Nümunə həlli
Plitəni çıxarın və havada yaxşıca qurutun.Qurudulmuş boşqaba Detection məhlulu ilə səpin və boşqabı 30 dəqiqə ərzində 120 dərəcədə sobaya qoyun.
Qəbul meyarları: Nümunə məhlulundan orlistat ilə əlaqəli A birləşməsinə uyğun gələn hər hansı ikinci dərəcəli ləkə Standart məhlulun müvafiq nöqtəsindən (0,2%) daha sıx deyil.
• Prosedur 2: Orlistat ilə əlaqəli B birləşməsinin limiti
Standart məhlul: metilen xloriddə 0,025 mq/mL USP Orlistat ilə əlaqəli B RS birləşməsi
Nümunə məhlulu: metilen xloriddə 50 mq/mL Orlistat
Çivili nümunə məhlulu: Standart məhlulda 50 mq/mL Orlistat
Xromatoqrafik sistem
(Bax: Xromatoqrafiya <621>, Sistem Uyğunluğu.)
Rejim: GC
Detektor: Alovun ionlaşması
Sütun: 0,32 mm x 30 m əridilmiş silisium, 0,25 µm G27 stasionar faza ilə örtülmüşdür
Sütun temperaturu: Aşağıdakı temperatur proqramı cədvəlinə baxın.
İlkin Temperatur () Temperatur Rampası (/dəq) Son Temperatur () Son Temperaturda Tutma Müddəti (dəq)
50 4 170 -
170 30 300 30
Temperatur
Enjektor: 270
Detektor: 280
Daşıyıcı qaz: Helium
Axın sürəti: 30 mL/dəq
Bölmə nisbəti: 10:1
Enjeksiyon ölçüsü: 2 µL
Sistem uyğunluğu
Nümunə: Standart həll
Uyğunluq tələbləri
Nisbi standart kənarlaşma: NMT 10.0%
Təhlil
Nümunələr: Nümunə məhlulu və Spiked nümunə məhlulu
Alınan Orlistat hissəsində orlistat ilə əlaqəli B birləşməsinin faizini hesablayın:
Nəticə = [rU/(rSP rU)] × (CS/CT) × 100
rU = Nümunə məhlulundan orlistat ilə əlaqəli B birləşməsinin pik reaksiyası
rSP = Spiked nümunə məhlulundan orlistat ilə əlaqəli B birləşməsinin pik reaksiyası
CS = Standart məhlulda USP Orlistat ilə əlaqəli B RS birləşməsinin konsentrasiyası (mq/mL)
CT = Spiked nümunə məhlulunda Orlistatın konsentrasiyası (mq/mL)
Qəbul meyarları: NMT 0,05% orlistat ilə əlaqəli B birləşməsi tapılır.
• Prosedur 3
[Qeyd-Bu analizdə hər hansı məhlulun hazırlanması və ya saxlanması üçün plastik şüşələrdən istifadə etməkdən çəkinin.]
Mobil mərhələ, Standart məhlul və Nümunə həlli: Təhlildə göstərildiyi kimi hazırlayın.
Sistem uyğunluğu həlli: Mobil fazada 10 µg/mL USP Orlistat RS, 0,1 µg/mL USP Orlistat Related Compound C RS və 0,25 µg/ml USP Orlistat Related Compound D RS
Xromatoqrafik sistem
(Bax: Xromatoqrafiya <621>, Sistem Uyğunluğu.)
Sistem uyğunluğu məhlulunun xromatoqrafı istisna olmaqla, Təhlildə göstərildiyi kimi hərəkət edin.
Sistem uyğunluğu
Nümunə: Sistem uyğunluğu həlli
Uyğunluq tələbləri
Siqnal-küy nisbəti: orlistat ilə əlaqəli C birləşməsi və orlistatla əlaqəli D pikləri üçün NLT 3
Nisbi standart sapma: orlistat zirvəsi üçün NMT 10.0%
Təhlil
Nümunələr: Standart məhlul və Nümunə həlli
Alınan Orlistat hissəsində hər bir çirkin faizini hesablayın:
Nəticə = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = Nümunə məhlulundan hər bir fərdi çirk üçün pik reaksiya
rS = Standart həlldən USP Orlistat RS-in pik reaksiyası
CS = Standart məhlulda USP Orlistat RS konsentrasiyası (mq/mL)
CU = Nümunə məhlulunda Orlistatın konsentrasiyası (mq/mL)
F = Çirklilik Cədvəl 1-də verilmiş nisbi reaksiya əmsalı
Qəbul meyarları: Natəmizlik Cədvəl 1-ə baxın.
Çirklənmə Cədvəl 1
Ad Nisbi Saxlanma Müddəti Nisbi Cavab Faktoru Qəbul Meyarları, NMT (%)
Formylleucinea 0,10 4,0 0,2
Orlistat ilə əlaqəli birləşmə C 0,13 33 0,05
Orlistat açıq üzük epimerb 0,44 1,0 0,2
Orlistat ilə əlaqəli birləşmə D* 0,90 - ilə hesablanmışdır
Prosedur 4
Orlistat açıq üzük amidec* 0.90 - ilə hesablanmışdır
Prosedur 4
Orlistat 1.00 - -
d-Leucine orlistatd 1,18 1,0 0,2
Fərdi naməlum çirk - 1,0 0,1
* Bu LC sistemindəki Coelutes, Prosedur 4-dən istifadə etməklə müəyyən edilir.
bir N-formil-l-leucine.
b (2S,3R,5S)-5-[(S)-2-Formilamino-4-metil-pentanoiloksi]-2-heksil-3-hidroksi-heksadekanoik turşu.
c N-Formil-l-leysin (S)-1-[(2S,3S)-2-hidroksi-3-[1-fenil-R-etilkarbomoil]nonil]-dodesil efiri.
d N-Formil-d-leysin (S)-1-[[(2S,3S)-3-heksil-4-okso-2-oksetanil]metil]dodesil esteri və ya enantiomer.
• Prosedur 4: Orlistat ilə əlaqəli D birləşməsinin həddi
Mobil faza: metanol və su (83:17)
Sistem uyğunluğu həlli: asetonitrildə müvafiq olaraq 4 mq/mL USP Orlistat RS və 2.4 µg/mL USP Orlistat Related Compound D RS
Standart məhlul: asetonitrildə 5,0 mq/mL USP Orlistat RS
Nümunə məhlulu: asetonitrildə 5,0 mq/mL Orlistat
Xromatoqrafik sistem
(Bax Xromatoqrafiya 621, Sistem Uyğunluğu.)
Rejim: LC
Detektor: 205 nm
Sütun: 4,0 mm × 25 sm;5 µm qablaşdırma L7
Axın sürəti: 0,6 ml/dəq
Enjeksiyon ölçüsü: 20 µL
Sistem uyğunluğu
Nümunə: Sistem uyğunluğu həlli
Uyğunluq tələbləri
Siqnalın səs-küy nisbəti: orlistat ilə əlaqəli D zirvəsi üçün NLT 3
Nisbi standart sapma: orlistat zirvəsi üçün NMT 10.0%
Təhlil
Nümunələr: Standart məhlul və Nümunə həlli
Alınan Orlistat hissəsində hər bir çirkin faizini hesablayın:
Nəticə = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = Nümunə məhlulundan hər bir fərdi çirk üçün pik reaksiya
rS = Standart həlldən USP Orlistat RS üçün pik cavab
CS = Standart məhlulda USP Orlistat RS konsentrasiyası (µg/mL)
CU = Nümunə məhlulunda Orlistatın konsentrasiyası (µg/mL)
F = nisbi cavab əmsalı 2-ci Cədvəldə əldə edilən kimi
Qəbul meyarları: Natəmizlik Cədvəl 2-ə baxın.
Çirklilik Cədvəl 2
Ad Nisbi Saxlanma Müddəti Nisbi Cavab Faktoru Qəbul Meyarları, NMT (%)
Orlistat ilə əlaqəli birləşmə D 0,94 1,0 0,2
Orlistat 1.00 - -
Orlistat açıq üzük amidea 1,25 4,3 0,1
bir N-Formil-l-leucine (S)-1-[(2S,3S)-2-hidroksi-3-[1-fenil-R-etilkarbomoil]nonil]-dodesil efiri.
• Prosedur 5: Orlistat ilə əlaqəli E birləşməsinin limiti
Tampon: 0,4 N borat məhlulu, pH 10,2-ə uyğunlaşdırılıb
Törəmə agent: o-Ftaldehid (OPA) məhlulu.[Qeyd - Ticarət yolu ilə əldə etmək mümkün olmadıqda, Dərivitləşdirici agent 0,4 M borat bufer məhlulunda 3-merkaptopropion turşusu və o-ftaldialdehidin hər biri 1% olaraq hazırlana bilər.]
Həlli A: 4,1 q natrium asetat trihidrat və 40 mq etilendiamintetraasetik turşu (EDTA) 1 litrlik ölçülü kolbaya köçürün.950 mL suda həll edin və 0,1 N natrium hidroksid ilə pH 7,2-ə qədər tənzimləyin.Həcmi qədər su ilə seyreltin, 2,5 mL tetrahidrofuran əlavə edin və qarışdırın.Filtr edin və qazdan təmizləyin.
Həlli B: 2,7 q natrium asetat trihidrat və 40 mq EDTA-nı 1 litrlik ölçülü kolbaya köçürün.200 mL suda həll edin və 0,1 N natrium hidroksid ilə pH 7,2-ə qədər tənzimləyin.800 mL asetonitril əlavə edin, süzün və qazı çıxarın.
Mobil mərhələ: Aşağıdakı gradient cədvəlinə baxın.
Vaxt (dəq) Həlli A (%) Həlli B (%)
0 96,7 3,3
20 60 40
24 0 100
38 0 100
38 96.7 3.3
45 96,7 3,3
Standart məhlul: Təqribən 0,2 mq USP Orlistat Related E RS birləşməsinin çəkilmiş miqdarını 20 ml baş boşluqlu flakona köçürün.10 mL 4 N natrium hidroksid əlavə edin və flakonu bağlayın.Flakonu 100 dərəcəyə qədər 1 saat qızdırın, sonra otaq temperaturuna qədər soyumağa icazə verin.Yaranan məhluldan 2 ml 50 ml-lik ölçülü kolbaya köçürün və su ilə həcminə qədər seyreltin.Bu məhluldan 0,5 ml-ə 2,0 mL tampon və 0,5 mL törəmə agent əlavə edin.
Nümunə həlli: Standart məhlul üçün göstərildiyi kimi davam edin, lakin bunun əvəzinə 0,2 mq USP Orlistat Əlaqəli Komponent E RS əvəz etmək üçün 25 mq Orlistat istifadə edin.
Xromatoqrafik sistem
(Bax: Xromatoqrafiya <621>, Sistem Uyğunluğu.)
Rejim: LC
Detektor: Floresans 340 nm (həyəcan);450 nm (emissiya)
Sütunlar
Mühafizə: 2,1 mm × 2 sm;50 µm qablaşdırma L1
Analitik: 2,1 mm × 20 sm;qablaşdırma L1
Axın sürəti: 0,5 ml/dəq
Enjeksiyon ölçüsü: 20 µL
Sistem uyğunluğu
Nümunə: Standart həll
Uyğunluq tələbləri
Nisbi standart kənarlaşma: orlistat ilə əlaqəli E zirvəsi üçün NMT 6.0%
Təhlil
Nümunələr: Standart məhlul və Nümunə həlli
Orlistatın alınan hissəsində bu çirkin faizini hesablayın:
Nəticə = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = Nümunə məhlulunda orlistatla əlaqəli E birləşmə üçün pik reaksiya
rS = Standart məhlulda USP Orlistat Related Compound E RS üçün pik reaksiya
CS = Standart məhlulda USP Orlistat ilə əlaqəli E RS birləşməsinin konsentrasiyası (mq/mL)
CU = Nümunə məhlulunda Orlistatın konsentrasiyası (mq/mL)
Qəbul meyarları
Fərdi çirk: NMT 0,2% orlistat ilə əlaqəli E birləşməsi tapılır.
Ümumi çirklər: NMT Ümumi çirklərin 1,0%-i tapıldı, 1, 2, 3, 4 və 5-ci Prosedurların nəticələri əlavə edildi.
XÜSUSİ TESTLƏR
• Optik Fırlanma, Xüsusi Fırlanma <781>
Nümunə məhlulu: 30 mq/ml susuzlaşdırılmış spirtdə
Qəbul meyarları: -48.0 ilə -51.0 arasında, 20-də
• Suyun təyini, Metod Ic <921>: NMT 0,2%
ƏLAVƏ TƏLƏBLƏR
• Qablaşdırma və Saxlama: 2 və 8 ℃ arasında yaxşı bağlı qablarda saxlayın.
• USP Referans Standartları <11>
USP Orlistat RS
USP Orlistat Related Compound A RS
USP Orlistat Related Compound B RS
USP Orlistat Related Compound C RS
USP Orlistat Related Compound D RS
USP Orlistat Related Compound E RS
USP35