SBE-β-CD CAS 182410-00-0 Аналіз натрыю Betadex Sulfobutyl Ether 95,0~105,0%

Бетадекс сульфобутиловый эфір натрыю
C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n 2163 пры n = 6,5
Сульфобутиловые эфіры бэта-циклодекстрина, натрыевыя солі;
Бэта-циклодекстрин сульфобутиловый эфір натрыю [182410-00-0].
ВЫЗНАЧЭННЕ
Betadex Sulfobutyl Ether Sodium атрымліваюць алкілаваннем betadex з выкарыстаннем 1,4-бутансульфону ў асноўных умовах
Сярэдняя ступень замяшчэння ў betadex складае NLT 6,2 і NMT 6,9.
Ён змяшчае NLT 95,0% і NMT 105,0% C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n (n = 6,2–6,9), разлічаных на бязводную аснову.
ІДЭНТЫФІКАЦЫЯ
• A. ІНФРАЧЫРВОНАЕ АБСАРБЦЫЯ <197K>
• B. Час утрымання асноўнага піка раствора пробы адпавядае часу ўтрымання стандартнага раствора, атрыманага ў аналізе.
• C. Ён адпавядае патрабаванням тэсту на сярэднюю ступень замяшчэння.
• D. ІДЭНТЫФІКАЦЫЙНЫЯ ТЭСТЫ - АГУЛЬНЫЯ, натрый 〈191〉
АНАЛІЗАЦЫЯ
• ПАРАДАК
Рухомая фаза: 0,1 М нітрат калію ў сумесі ацэтанітрылу і вады (1:4)
Стандартны раствор: 10 мг/мл USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS ў рухомай фазе.
Узор раствора: 10 мг/мл Betadex Sulfobutyl Ether Sodium ў рухомай фазе
Храматаграфічная сістэма
(Гл. Храматаграфія <621>, Прыдатнасць сістэмы.)
Рэжым: LC
Дэтэктар: паказчык праламлення
Тэмпература дэтэктара: 35 ± 2°
Калонка: аналітычная калонка 7,8 мм × 30 см;ўпакоўка L37.[ЗАЎВАГА. Прамыйце калонку растворам ацэтанітрылу і вады (1:9) пасля завяршэння серыі прагонаў.]
Хуткасць патоку: 1,0 мл/мін
Памер ін'екцыі: 20 мкл
Прыдатнасць сістэмы.
Узор: Стандартны раствор
Патрабаванні да прыдатнасці
Адноснае стандартнае адхіленне: NMT 2,0%
Аналіз
Узоры: стандартны раствор і ўзор раствора
Разлічыце працэнт бетадекс сульфобутилового эфіру натрыю [C42H70-nO35 · (C4H8SO3Na)n] у ўзятай долі бетадекс сульфобутилового эфіру натрыю:
Вынік = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = пікавы адказ для сульфабутылавага эфіру бетадэкса
натрыю з раствора пробы
rS = пікавы адказ для сульфабутылавага эфіру бетадэкса
натрыю са стандартнага раствора
CS = канцэнтрацыя USP Betadex Sulfobutyl Ether
РС натрыю ў стандартным растворы (мг/мл)
CU = канцэнтрацыя сульфабутылавага эфіру натрыю Betadex у растворы пробы (мг/мл)
Крытэрыі прыняцця: 95,0% ~ 105,0% на бязводнай аснове
ДАМЕСІ
• ЦЯЖКІЯ МЕТАЛЫ, метад II <231>: NMT 5 праміле
• ЛІМІТ БЭТА-ЦЫКЛАДЭКСТРЫНУ (BETADEX)
Раствор А: 25 мМ гідраксід натрыю
Раствор Б: 250 мМ гідраксід натрыю і 1 М нітрат калія
Мабільная фаза: Глядзіце табліцу 1.
Табліца 1

Стандартны раствор: 2 мкг/мл бэта-цыкладэкстрыну USP RS
Раствор пробы: 2 мг/мл Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
Храматаграфічная сістэма
(Гл. Храматаграфія <621>, Прыдатнасць сістэмы і Іонная храматаграфія <1065>.)
Рэжым: IC
Дэтэктар: імпульсная ампераметрыя (ампераметрычная ячэйка з залатым рабочым электродам і сярэбраным электродам параўнання)
Слупок
Ахоўнік: 4,0 мм × 5 см аніёнаабменны;ўпакоўка L61
Аналітычны: 4,0 мм × 25 см аніёнаабменны;
ўпакоўка L61
Тэмпература калонкі: 50 ± 2°
Хуткасць патоку: 1,0 мл/мін
Памер ін'екцыі: 20 мкл
Форма сігналу для імпульснага амперметрычнага дэтэктара: Глядзіце табліцу 2.
Табліца 2

Прыдатнасць сістэмы
Узор: Стандартны раствор
Патрабаванні да прыдатнасці
Адноснае стандартнае адхіленне: NMT 5,0%
Аналіз
Узоры: стандартны раствор і ўзор раствора
Разлічыце адсотак бэта-цыкладэкстрыну (бетадэксу) у ўзятай порцыі сульфабутылавага эфіру натрыю Betadex:
Вынік = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = пікавы адказ на бэта-цыкладэкстрын з раствора пробы
rS = пікавы адказ для бэта-цыкладэкстрыну са стандартнага раствора
CS = канцэнтрацыя USP Beta Cyclodextrin RS у стандартным растворы (мкг/мл)
CU = канцэнтрацыя сульфабутылавага эфіру натрыю Betadex у растворы пробы (мг/мл)
F = каэфіцыент пераўтварэння (10-3 мг/мкг)
Крытэрыі прыняцця: NMT 0,1%
• МЯЖА 1,4-БУТАН СУЛТОНА
Унутраны стандартны раствор: 0,25 мкг/мл диэтилсульфона
Стандартны зыходны раствор А: 0,5 мкг/мл 1,4-бутансултона
Стандартны асноўны раствор B: 1,0 мкг/мл 1,4-бутансултона
Стандартны зыходны раствор C: 2,0 мкг/мл 1,4-бутансульфону
Узор зыходнага раствора: 250 мг/мл Betadex сульфобутилового эфіру натрыю ў растворы ўнутранага стандарту
Пусты раствор і ўзорныя растворы A, B, C і D:
Выконвайце табліцу 3, каб змясціць колькасць раствора ўнутранага стандарту, кожнага стандартнага зыходнага раствора, зыходнага раствора ўзору, вады ці хларыду метылену ў кожную шкляную прабірку з коркам.[ЗАЎВАГА. Падыходзіць 10-мл прабірка з шрубавым вечкам.] Змяшайце кожную прабірку на віхравым міксеры на працягу 30 секунд і дайце пастаяць не менш за 5 хвілін або да поўнага падзелу фазы.Экстрагуйце арганічную фазу ў флакон з ГХ і зачыніце.[ЗАЎВАГА. З вялікай асцярожнасцю вазьміце мінімальна магчымую колькасць воднай фазы.] Дададзеная колькасць 1,4-бутансултона ў пробныя растворы A, B, C і D складае 0,5, 1,0, 2,0 і 0 мкг адпаведна.
Табліца 3

[ЗАЎВАГА. Рыхтуйце непасрэдна перад выкарыстаннем.]
Храматаграфічная сістэма
(Гл. Храматаграфія <621>, Прыдатнасць сістэмы.)
Рэжым: GC
Дэтэктар: полымя-іянізацыя
Калонка: капілярная калонка з плаўленага кремнезема 0,32 мм × 25 м;0,5-мкм пласт фазы G46
тэмпература
Дэтэктар: 270°
Порт ін'екцыі: 200°
Слупок: Глядзіце тэмпературную праграму ў табліцы 4
Табліца 4
Пачатковая тэмпература (°) Рампа тэмпературы (°/мін) Канчатковая тэмпература (°) Час вытрымкі пры канчатковай тэмпературы (мін)
100 10 200 -
200 35 270 5
Газ-носьбіт: гелій, звычайна пры ўваходным ціску 12 фунтаў на квадратны дюйм
Памер ін'екцыі: 1,0 мкл
Тып ін'екцыі: нераздзяляльная ін'екцыя на працягу 0,5 мін, затым раздзяленне з хуткасцю 50 мл/мін.[ЗАЎВАГА. Рэкамендуецца выкарыстоўваць адпаведную ўкладыш для ўпырску без расшчаплення.]
Прыдатнасць сістэмы
Узор: Узор раствора B
[ЗАЎВАГА. Адносны час утрымання для дыэтылсульфону і 1,4-бутансултона складае 0,7 і 1,0 адпаведна.]
Патрабаванні да прыдатнасці
Адноснае стандартнае адхіленне: NMT 10,0%
Аналіз
Узоры: пусты раствор, пробныя растворы A, B, C і D
Адкарэктуйце стаўленне пікавых рэакцый 1,4-бутансултона да дыэтылсульфону ў растворы пробы A, B, C або D, адняўшы стаўленне пікавых рэакцый 1,4-бутансултона да этилсульфона ў пустым растворы .Пабудуйце графічна суадносіны пікавай рэакцыі 1,4-бутансултона і пікавай рэакцыі дыэтылсульфону ў растворы пробы A, B, C або D у залежнасці ад дададзенай колькасці 1,4-бутансултона ў мкг.Экстрапалюйце лінію, якая злучае кропкі на графіку, пакуль яна не сустрэнецца з воссю колькасці.Адлегласць паміж гэтай кропкай і перасячэннем восяў уяўляе колькасць 1,4-бутансултона, A, у мкг у порцыі 4 мл зыходнага раствора пробы.Разлічыце ўтрыманне 1,4-бутансултона ва ўзятай порцыі сульфабутылавага эфіру натрыю Бетадекс:
Вынік = A/(VExt × CU × F)
A = вызначана вышэй
VExt = аб'ём зыходнага раствора ўзору, які выкарыстоўваецца на этапе экстракцыі, 4,0 мл
CU = канцэнтрацыя сульфабутылавага эфіру натрыю Betadex у маткавым растворы пробы (мг/мл)
F = каэфіцыент пераўтварэння (10-3 г/мг)
Крытэрыі прыняцця: гидроксибутан-1-сульфокислота, або NMT 0,5 праміле
• ЛІМІТ ХЛАРЫДУ НАТРЫЮ, 4-ГІДРАКСІБУТАН-1-СУЛЬФАКІСЛЫ І БІС(4-СУЛЬФАБУТЫЛАВАГА) ЭФІРУ ДЗІНАТРЫЮ
Раствор А: 5 ммоль гідраксіду натрыю, дэгазаваць у закрытай пасудзіне 15 хвілін
Раствор B: 25 ммоль гідраксіду натрыю, дэгазаваць у закрытай пасудзіне 15 хвілін
Мабільная фаза: Глядзіце табліцу 5
Табліца 5

Раствор для прамывання калонкі А: 50 ммоль цытрата натрыю
Раствор для прамывання калонкі B: 150 ммоль гідраксіду натрыю
Стандартны раствор: Прыгатуйце раствор з вядомай канцэнтрацыяй 8 мкг/мл хларыду натрыю USP RS, 4 мкг/мл 4-гідраксібутан-1-сульфонавай кіслаты і 4 мкг/мл біс(4-сульфабутылавага) эфіру динатрия.
Раствор пробы: 4 мг/мл Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
Храматаграфічная сістэма
(Гл. Храматаграфія <621>, Прыдатнасць сістэмы і Іонная храматаграфія <1065>.)
Рэжым: IC
Дэтэктар: Праводнасць
Дыяпазон: 30 мкС
Ток: 100 мА
Калонка: [УВАГА-У канцы кожнага цыкла ачысціце калонку, выкарыстоўваючы раствор для прамывання калонкі А з хуткасцю патоку 1 мл/хв на працягу 35 хвілін, а затым выкарыстоўваючы раствор для прамывання калонкі B пры той жа хуткасці патоку на працягу 35 хвілін.]
Ахоўнік: 4,0 мм × 5,0 см аніёнаабменны;ўпакоўка L61
Аналітычны: 4,0 мм × 25 см аніёнаабменны;ўпакоўка L61
Тэмпература калонкі: 30°
Супрэсар: мікрамембранны аніённы аўтасупрэсар1 або адпаведная хімічная сістэма падаўлення
Падаўленне: аўтападаўленне
Хуткасць патоку: 1,0 мл/мін
Памер ін'екцыі: 20 мкл
Прыдатнасць сістэмы
Узор: Стандартны раствор
[ЗАЎВАГА. Адносны час захоўвання прыведзены толькі для інфармацыі.Адносны час утрымання для 4-гідраксібутан-1-сульфанат-іёна, хларыд-іёна і біс(сульфабутылавага) эфірнага іёна складае 1,0, 1,4 і 8,6 адпаведна.]
Патрабаванні да прыдатнасці
Раздзяленне: NLT 2.0
Адноснае стандартнае адхіленне: NMT 10,0%
Аналіз
Узоры: стандартны раствор і ўзор раствора
Разлічыце адсотак хларыду натрыю, 4-гідраксібутан-1-сульфонавай кіслаты або біс(сульфабутылавага) эфіру динатриевой солі ў ўзятай порцыі Betadex Sulfobutyl Ether Sodium:
Вынік = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = пікавы адказ для хларыду натрыю, 4-гідраксібутан-1-сульфонавай кіслаты або динатриевого біс(сульфабутылавага) эфіру з раствора пробы
rS = пікавы адказ для хларыду натрыю, 4-гідраксібутан-1-сульфонавай кіслаты або динатриевого біс(сульфабутылавага) эфіру са стандартнага раствора
CS = канцэнтрацыя хларыду натрыю, 4-гідраксібутан-1-сульфонавай кіслаты або динатриевого біс(сульфабутылавага) эфіру ў стандартным растворы (мкг/мл)
CU = канцэнтрацыя сульфабутылавага эфіру натрыю Betadex у растворы пробы (мг/мл)
F = каэфіцыент пераўтварэння (10−3 0 100 0 мг/мкг)
Крытэрыі прыёмкі
Хларыд натрыю: NMT 0,2%
4-гідраксібутан-1-сульфавая кіслата: NMT 0,09%
Дынатрыевы біс(сульфабутылавы) эфір: NMT 0,05%
КАНКРЭТНЫЯ ТЭСТЫ
ТЭСТ НА БАКТЭРЫЯЛЬНЫЯ ЭНДАТАКСІНЫ <85>: Узровень эндатаксінаў бактэрый такі, што можа быць выканана патрабаванне адпаведнай манаграфіі(-й) лекавай формы, у якой выкарыстоўваецца Betadex Sulfobutyl Ether Sodium.Калі на этыкетцы пазначана, што Бетадекс сульфобутылавы эфір натрыю павінен быць падвергнуты далейшай апрацоўцы падчас падрыхтоўкі ін'екцыйных лекавых формаў, узровень бактэрыяльных эндатаксінаў такі, што адпавядае патрабаванням у адпаведнай манаграфіі лекавай формы, у якой выкарыстоўваецца Бетадекс сульфобутылавы эфір натрыю. можна сустрэць.
• ТЭСТЫ НА МІКРОБНЫ ПАДЛІК <61> і ТЭСТЫ НА Пэўныя мікраарганізмы <62>: Агульная колькасць аэробных мікробаў не перавышае 100 КОЕ/г, а агульная колькасць цвілі і дрожджаў не перавышае 50 КОЕ/г.Адпавядае патрабаванням тэсту на адсутнасць кішачнай палачкі.
• ЯСНАСЦЬ РАШЭННЯ
Узор раствора: 30% (вага/аб'ём) раствор
Аналіз: вывучыце раствор пробы, выкарыстоўваючы светлавую скрынку на белым і чорным фоне, і зафіксуйце наяўнасць дымкі, флюарэсцэнцыі, валокнаў, макулінак або іншых старонніх рэчываў.
Крытэрыі прыняцця: Раствор празрысты і па сутнасці не змяшчае старонніх часціц.
• СЯРЭДНЯЯ СТУПЕНЬ ЗАМЯШЧЭННЯ
Запусціце электраліт: 30 мМ бензойнай кіслаты і давядзіце рн да падыходнага для прыбора, які выкарыстоўваецца, даданнем 100 мМ трис(гидроксиметил)аминометанового буфера.
[ЗАЎВАГА. З-за адрозненняў паміж капілярамі рн адзінага універсальнага электраліта не вызначаны.
Замест гэтага аптымальны pH, звязаны з кожным асобным капілярам, ​​павінен быць вызначаны ў адпаведнасці з інструкцыяй па прыборы.]
Стандартны раствор: 10 мг/мл USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS
Раствор пробы: 10 мг/мл Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
Працэдура прамывання капіляраў: выкарыстоўвайце асобныя флаконы з электралітам для прамывання капіляраў і аналізу ўзораў.Выконвайце пераданалізныя прамывання штодня перад кожным аналізам: прамывайце капіляр 0,1 N гідраксідам натрыю на працягу 30 хвілін, вадой на працягу 2 гадзін і электралітам Run на працягу 1 гадзіны.Перад кожнай ін'екцыяй праводзіце прамыванне, як паказана ніжэй.Прамыйце капіляр 0,1 н. гідраксідам натрыю на працягу 1 хвіліны і электралітам Run на працягу 3 хвілін.Калі выкарыстоўваецца новы капіляр, у дадатак да звычайных прамыванняў, апісаных вышэй, новы капіляр патрабуе прамывання перад першым выкарыстаннем.Прамыйце новы капіляр 1 М гідраксідам натрыю на працягу 1 гадзіны, пасля чаго 2 гадзіны прамыйце вадой.
Электрафарэзная сістэма
(Гл. Капілярны электрафарэз <1053>.)
Рэжым: высокапрадукцыйны CE
Дэтэктар: зваротны УФ 200 нм, з паласой прапускання 20 нм.[ЗАЎВАГА. У якасці альтэрнатывы можна выкарыстоўваць даўжыню хвалі выяўлення 205 нм з прапускной здольнасцю 10 нм.]
Калонка: пікі натрыю I–X (% плошчы піку) 50 мкм × 50 см калонка з плаўленага дыяксіду крэмнія
Тэмпература калонкі: 25°
Прыкладзенае напружанне: ад 0,00 да +30,00 кВ з лінейным нарастаннем на працягу 10 хвілін, затым пры 30 кВ яшчэ на 20 хвілін
Памер ін'екцыі: роўныя аб'ёмы пры 0,5 psi на працягу 10 с
Прыдатнасць сістэмы
Узор: Стандартны раствор
[ЗАЎВАГА. Глядзіце табліцу 6 для прыблізных адносных часоў міграцыі бетадэксу сульфабутылавага эфіру натрыю, пікі I–X (бетадекс сульфабутылавага эфіру натрыю, пікі I, II, III, ..., X, змяшчае малекулу бэта-цыкладэкстрыну з 1, 2, 3, ..., 10 сульфабутылавых замяшчальнікаў адпаведна).Адносны час міграцыі прызначаны толькі ў інфармацыйных мэтах, каб дапамагчы ў ідэнтыфікацыі пікаў.]
Табліца 6

Патрабаванні да прыдатнасці
Раздзяленне: NLT 0,9, паміж пікам бетадекс сульфобутилового эфіру натрыю IX і бетадекс сульфобутилового эфіру натрыю пікам X
Аналіз
Узоры: электраліт, вада, стандартны раствор і раствор узору
Увядзіце стандартны раствор і раствор пробы, ужываючы дыферэнцыяльны ціск 0,5 фунта на квадратны дюйм, што эквівалентна 34 мбар, на працягу 10 секунд, пасля чаго ўвядзіце электраліт Run пры 0,5 фунта на квадратны дюйм на працягу 2 секунд.[ЗАЎВАГА. Ін'екцыі пад ціскам трэба рабіць з дапамогай флакона з вадой або прагонным электралітам на выхадным канцы капіляра.]
Запішыце электрафераграмы і вымерайце пікавыя адказы для асобных пікаў бетадэкса сульфабутылавага эфіру натрыю (ад I да X).Разлічыце выпраўленую плошчу піка, AI, для кожнага піка на элетрафераграме:
Выпраўленая плошча піка A = плошча піка х эфектыўная даўжыня капіляра (см) / час міграцыі
Нармалізуйце выпраўленыя плошчы пікаў, прадставіўшы кожную ў працэнтах ад агульнай выпраўленай плошчы канверта замены:
Намалізаваная плошча, NA: A / n∑i=1 Ai x 100
n = самы высокі ўзровень замены
Вызначце сярэднюю ступень замяшчэння:
Сярэдняя ступень замяшчэння = n∑i=1 (узровень замяшчэння для піку х NA) / 100
Крытэрыі прыняцця: 6,2~6,9 для сярэдняй ступені замяшчэння
Для кожнага з пікаў сульфабутылавага эфіру натрыю бетадэкса I–X глядзіце межавы дыяпазон (% плошчы піку) у табліцы 7.
Табліца 7

• PH <791>: 4,0-6,8, у 30% (вага/аб'ём) растворы ў вадзе без вуглякіслага газу
• ВЫЗНАЧЭННЕ ВАДЫ, метад I <921>: NMT 10,0%
ДАДАТКОВЫЯ ПАТРАБАВАННІ
• УПАКОВКА І ЗАХОЎВАННЕ: захоўваць у добра закрытых кантэйнерах і захоўваць пры пакаёвай тэмпературы.Абараняць ад вільгаці.
• МАРКІРОВКА: маркіруйце яго, каб паказаць яго выкарыстанне ў вытворчасці ін'екцыйных лекавых формаў.
• СТАНДАРТЫ USP <11>
USP Beta Cyclodextrin RS
USP Betadex Сульфобутиловый эфір натрыю RS
USP Эндатаксін RS
USP хларыд натрыю RS■1S (NF30)