Гемцытабін гідрахларыд CAS 122111-03-9 Стандарт API USP35

Гемцитабина гідрахларыд
C9H11F2N3O4·HCl 299,66
Цитидин, 2'-дезокси-2',2'-дифлуро-, моногидрохлорид.
2′-Дэзаксі-2′,2′-дыфторцытыдыну моногідрахларыд (β-ізамер) [122111-03-9].
»Гемцытабіну гідрахларыд змяшчае не менш за 97,5 працэнта і не больш за 101,5 працэнта C9H11F2N3O4·HCl, разлічаны на аснове "як ёсць".
[Асцярожна, гемцитабина гідрахларыд з'яўляецца моцным цытастатыкаў.Неабходна быць вельмі асцярожным, каб прадухіліць удыханне часціц і ўздзеянне на скуру.]
Упакоўка і захоўванне - захоўваць у герметычных кантэйнерах.
Маркіроўка. Калі ён прызначаны для падрыхтоўкі ін'екцыйных лекавых формаў, на этыкетцы пазначана, што ён стэрыльны або павінен быць падвергнуты дадатковай апрацоўцы падчас падрыхтоўкі ін'екцыйных лекавых формаў.
Даведачныя стандарты USP <11>-
USP Цытазін RS
USP Эндатаксін RS
USP гемцитабина гідрахларыд RS
Ідэнтыфікацыя-
A: Інфрачырвонае паглынанне <197K>.
B: Ён адпавядае патрабаванням тэстаў на хларыд <191>.
Удзельнае кручэнне <781S>: паміж +43 і +50, пры 20.
Доследны раствор: 10 мг на мл.
pH <791>: паміж 2,0 і 3,0, у растворы, які змяшчае 10 мг на мл.
Астатак пры гарэнні <281>: не больш за 0,1%.
Цяжкія металы, метад I <231>: 0,001%.
Храматаграфічная чысціня-
Рашэнне A- Працягвайце ў адпаведнасці з указаннямі для рухомай фазы аналізу.
Раствор B-Прыгатуйце адфільтраваны і дэгазаваны метанол.
Рухомая фаза - выкарыстоўвайце зменныя сумесі раствора A і раствора B, як указана ў храматаграфічнай сістэме.Пры неабходнасці ўнясіце карэктывы (гл. Прыдатнасць сістэмы ў раздзеле "Храматаграфія 621").
Рашэнне аб прыдатнасці сістэмы - Працягвайце, як указана ў аналізе.
Стандартны раствор - растварыце дакладна ўзважаную колькасць USP гемцытабіну гідрахларыду RS і USP Cytosine RS у вадзе і развядзіце колькасна і паэтапна, калі неабходна, каб атрымаць раствор з вядомай канцэнтрацыяй каля 2 мкг на мл кожнага.
Тэст-раствор - перанясіце каля 50 мг гемцытабіну гідрахларыду, дакладна ўзважыўшы, у 25-мл мерную колбу, растварыце і развядзіце вадой да патрэбнага аб'ёму і змяшайце.
Храматаграфічная сістэма (гл. храматаграфію 621) - працягвайце, як указана ў раздзеле "Аналіз".Храматограф запраграмаваны наступным чынам.
Час (хвіліны) Раствор A (%) Раствор B (%) Вымыванне
0–8 97 3 ізакратычны
8–13 97®50 3®50 лінейны градыент
13–20 50 50 ізакратычны
20–25 50®97 50®3 паўторнае ўраўнаважванне
Храматаграфуйце раствор для праверкі прыдатнасці сістэмы і запішыце пікавыя адказы ў адпаведнасці з указаннямі для працэдуры: адносны час утрымання складае каля 0,5 для анамера гемцытабіну і 1,0 для гемцытабіну;дазвол, R, паміж гемцитабин-анамерам і гемцитабином складае не менш за 8,0;і каэфіцыент хваста для гемцитабина не больш за 1,5.Храматаграфуйце стандартны раствор і запішыце пікавыя адказы ў адпаведнасці з указаннямі для працэдуры: адносны час утрымання складае каля 0,1 для цытазіну і 1,0 для гемцытабіну;адноснае стандартнае адхіленне для паўторных ін'екцый складае не больш за 2,0%.
Працэдура - Асобна ўвядзіце аб'ём (каля 20 мкл) стандартнага раствора і доследнага раствора ў храматограф, запішыце храматаграму і вымерайце ўсе пікавыя адказы.Разлічыце працэнтнае ўтрыманне цытазіну ва ўзятай долі гемцытабіна па формуле:
2,5 (Cc / W) (rt / rs)
у якім Cc - гэта канцэнтрацыя USP Cytosine RS у стандартным растворы, у мкг на мл;W - маса прынятага гемцытабіну ў мг;rt - пікавая рэакцыя на цытазін у доследным растворы;rs - рэакцыя на цытазін у стандартным растворы: выяўляецца не больш за 0,1% цытазіну.Разлічыце працэнт кожнай прымешкі, акрамя цытазіну, у долі гемцытабіну, узятай па формуле:
2,5 (Cs / W) (ri / rs)
у якім Cs - канцэнтрацыя USP гемцытабіну гідрахларыду RS у стандартным растворы, у мкг на мл;W - маса прынятага гемцытабіну ў мг;ri - пікавы водгук для кожнай прымешкі ў выпрабавальным растворы;rs - рэакцыя на гемцитабин ў стандартным растворы: выяўлена не больш за 0,1% гемцитабина -анамера або любой іншай асобнай прымешкі;а сума ўсіх прымешак не больш за 0,2%.Выключыце з сумы ўсіх прымешак любыя пікі, якія знаходзяцца ніжэй мяжы колькаснага вызначэння (0,02%).
Іншыя патрабаванні. Калі на этыкетцы пазначана, што гемцытабін гідрахларыд стэрыльны, ён адпавядае патрабаванням да бактэрыяльных эндатаксінаў і стэрыльнасці для гемцытабіну для ін'екцый.Калі на этыкетцы пазначана, што гемцытабіну гідрахларыд неабходна падвергнуць далейшай апрацоўцы падчас падрыхтоўкі ін'екцыйных лекавых формаў, гэта адпавядае патрабаванням да бактэрыяльных эндатаксінаў у Гемцытабіну для ін'екцый.
аналіз-
Рухомая фаза. Прыгатуйце адфільтраваны і дэгазаваны раствор, які змяшчае 13,8 г аднаасноўнага фасфату натрыю і 2,5 мл фосфарнай кіслаты ў 1000 мл вады.[заўвага - pH гэтага раствора знаходзіцца ў межах ад 2,4 да 2,6.]
Раствор для прыдатнасці сістэмы - Перанясіце каля 10 мг гемцытабіну гідрахларыду ў невялікі флакон, дадайце 4 мл раствора, які змяшчае 168 мг гідраксіду калію на мл метанолу, шчыльна зачыніце вечкам і апрацуйце ультрагукам.Награвайце пры 55°С ад 6 да 16 гадзін, дайце астыць і перанясіце змесціва ў 100-мл мерную колбу з паслядоўнымі прамываннямі 1% (аб'ём) фосфарнай кіслаты.Развядзіце 1% фосфарнай кіслатой да аб'ёму і змяшайце.[заўвага - гэты раствор змяшчае каля 0,02 мг на мл α-анамера гемцытабіну.]
Стандартная падрыхтоўка. Растворыце дакладна ўзважаную колькасць USP гемцытабіну гідрахларыду RS у вадзе і развядзіце колькасна і паэтапна, калі неабходна, вадой, каб атрымаць раствор з вядомай канцэнтрацыяй каля 0,1 мг на мл.
Падрыхтоўка да аналізу. Перанясіце прыкладна 20 мг гемцытабіну гідрахларыду, дакладна ўзважаныя, у 200-мл мерную колбу, растварыце і развядзіце вадой да патрэбнага аб'ёму і змяшайце.
Храматаграфічная сістэма (гл. Храматаграфія <621>) - вадкасны храматограф абсталяваны 275-нм дэтэктарам і калонкай 4,6 мм × 25 см, якая змяшчае 5-мкм ўпакоўку L7.Хуткасць патоку складае каля 1,2 мл у хвіліну.Правядзіце храматаграфію раствора для праверкі прыдатнасці сістэмы і запішыце пікавыя адказы ў адпаведнасці з указаннямі для працэдуры: раздзяленне, R, паміж анамерам гемцытабіну і гемцытабінам складае не менш за 8,0;і каэфіцыент хваста, вызначаны па гемцытабіну, не перавышае 1,5.Храматаграфуйце стандартны прэпарат і запішыце пікавыя адказы ў адпаведнасці з указаннямі для працэдуры: адноснае стандартнае адхіленне для паўторных ін'екцый складае не больш за 1,0%.
Працэдура - Асобна ўвядзіце роўныя аб'ёмы (каля 20 мкл) стандартнага прэпарата і аналізнага прэпарата ў храматограф, запішыце храматаграмы і вымерайце адказы для асноўных пікаў.Разлічыце колькасць, у мг, C9H11F2N3O4·HCl у долі гемцытабіну гідрахларыду па формуле:
200C(rU / rS)
у якой C - канцэнтрацыя, у мг на мл, USP гемцытабіну гідрахларыду RS у стандартным прэпараце;і rU і rS - пікавыя адказы, атрыманыя пры падрыхтоўцы аналізу і стандартнай падрыхтоўцы адпаведна.