Орлистат CAS 96829-58-2 API Прэпарат для пахудання Чысціня 98,0~101,5%

Орлистат
C29H53NO5 495,73
l-лейцын, N-фарміл-, 1-[(3-гексіл-4-окса-2-оксетаніл)метыл]дадэцылавы эфір, [2S-[2(R*), 3]]-;
N-фарміл-1-лейцын, складаны эфір з (3S,4S)-3-гексіл-4-[(2S)-2-гідраксітрыдэцыл]-2-оксетанонам [96829-58-2].
ВЫЗНАЧЭННЕ
Орлистат змяшчае NLT 98,0% і NMT 101,5% C29H53NO5, у разліку на бязводную аснову без растваральнікаў.
ІДЭНТЫФІКАЦЫЯ
• A. Інфрачырвонае паглынанне <197M>
• B. Час утрымання асноўнага піка раствора пробы адпавядае часу ўтрымання стандартнага раствора, атрыманага ў аналізе.
АНАЛІЗАЦЫЯ
• Працэдура
[Заўвага. Пазбягайце выкарыстання пластыкавых колб для падрыхтоўкі або захоўвання любога раствора ў гэтым аналізе.]
Рухомая фаза: ацэтанітрыл, фосфарная кіслата і вада (860:0,05:140)
Стандартны раствор: 0,5 мг/мл USP Orlistat RS у рухомай фазе.Увядзіце адразу пасля падрыхтоўкі або захоўвайце пры 5.
Узор раствора: 0,5 мг/мл орлистата ў рухомай фазе.Увядзіце адразу пасля падрыхтоўкі або захоўвайце пры 5.
Храматаграфічная сістэма
(Гл. Храматаграфія <621>, Прыдатнасць сістэмы.)
Рэжым: LC
Дэтэктар: UV 195
Калонка: 3,9 мм × 15 см;4-мкм ўпакоўка L1
Хуткасць патоку: 1,0 мл/мін
Памер ін'екцыі: 20 мкл
Прыдатнасць сістэмы
Узор: Стандартны раствор
Патрабаванні да прыдатнасці
Адноснае стандартнае адхіленне: NMT 2,0%
Аналіз
Узоры: стандартны раствор і ўзор раствора
Разлічыце працэнт орлистата (C29H53NO5) у ўзятай порцыі орлистата:
Вынік = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = пікавы водгук раствора ўзору
rS = пікавы водгук ад стандартнага раствора
CS = канцэнтрацыя USP Orlistat RS у стандартным растворы (мг/мл)
CU = канцэнтрацыя орлистата ў растворы пробы (мг/мл)
Крытэрыі прыняцця: 98,0%-101,5% у бязводным разліку без растваральнікаў
ДАМЕСІ
Неарганічныя прымешкі
• Рэшткі пасля прапальвання <281>: NMT 0,1%
• Цяжкія металы, метад II <231>: 20 праміле
Арганічныя прымешкі
• Працэдура 1: Ліміт злучэння A, звязанага з орлистатом
Стандартны раствор: 0,1 мг/мл роднаснага злучэння A RS з арлістатам USP у ацэтоне
Узор раствора: 50 мг/мл орлистата ў ацэтоне
Храматаграфічная сістэма
(Гл. Храматаграфія <621>, Тонкаслаёвая храматаграфія.)
Рэжым: TLC
Адсарбент: 0,25 мм пласт храматаграфічнай сумесі силикагеля
Аб'ём нанясення: 10 мкл
Сістэма праяўляльных растваральнікаў: талуол і этилацетат (4:1)
Раствор для выяўлення: перанясіце 2,5 г фосфамалібдэнавай кіслаты і 1 г сульфату цэрыю ў мерную колбу на 100 мл, растварыце і развядзіце метанолам да патрэбнага аб'ёму.
Аналіз
Узоры: стандартны раствор і ўзор раствора
Зніміце пласціну і старанна высушыце яе на паветры.Апырскайце высушаную пласціну растворам для выяўлення і пастаўце талерку ў духоўку пры 120 градусах на 30 хвілін.
Крытэрыі прыняцця: любая другасная пляма з раствора ўзору, якая адпавядае злучэнню A, звязанаму з орлістатам, не больш інтэнсіўная, чым адпаведная пляма са стандартнага раствора (0,2%).
• Працэдура 2: Абмежаванне злучэння B, звязанага з орлистатом
Стандартны раствор: 0,025 мг/мл роднаснага злучэння B RS з арлістатам USP у метыленхларыдзе
Узор раствора: 50 мг/мл орлистата ў метыленхларыдзе
Раствор пробы з дабаўкай: 50 мг/мл орлистата ў стандартным растворы
Храматаграфічная сістэма
(Гл. Храматаграфія <621>, Прыдатнасць сістэмы.)
Рэжым: GC
Дэтэктар: полымя-іянізацыя
Калонка: плаўлены дыяксід крэмнія 0,32 мм х 30 м, пакрыты нерухомай фазай G27 памерам 0,25 мкм
Тэмпература калонкі: глядзіце табліцу тэмпературных праграм ніжэй.
Пачатковая тэмпература () Рампа тэмпературы (/мін) Канчатковая тэмпература () Час утрымання пры канчатковай тэмпературы (мін)
50 4 170 -
170 30 300 30
тэмпература
Інжэктар: 270
Дэтэктар: 280
Газ-носьбіт: гелій
Хуткасць патоку: 30 мл/мін
Каэфіцыент падзелу: 10:1
Памер ін'екцыі: 2 мкл
Прыдатнасць сістэмы
Узор: Стандартны раствор
Патрабаванні да прыдатнасці
Адноснае стандартнае адхіленне: NMT 10,0%
Аналіз
Узоры: раствор узору і раствор узору з шыпамі
Разлічыце працэнт злучэння B, звязанага з орлістатам, у порцыі ўзятага орлистата:
Вынік = [rU/(rSP rU)] × (CS/CT) × 100
rU = пікавы адказ злучэння В, звязанага з орлистатом, з раствора пробы
rSP = пікавая рэакцыя злучэння B, звязанага з арлістатам, з раствора ўзору з шыпамі
CS = канцэнтрацыя роднаснага злучэння B RS з арлістатам USP у стандартным растворы (мг/мл)
CT = канцэнтрацыя орлистата ў растворы ўзоры (мг/мл)
Крытэрыі прыняцця: знойдзена NMT 0,05% злучэння B, звязанага з орлистатом.
• Працэдура 3
[Заўвага. Пазбягайце выкарыстання пластыкавых колб для падрыхтоўкі або захоўвання любога раствора ў гэтым аналізе.]
Мабільная фаза, стандартны раствор і раствор узору: падрыхтуйце, як указана ў аналізе.
Раствор для прыдатнасці сістэмы: 10 мкг/мл USP Orlistat RS, 0,1 мкг/мл USP Orlistat Related Compound C RS і 0,25 мкг/мл USP Orlistat Related Compound D RS у рухомай фазе
Храматаграфічная сістэма
(Гл. Храматаграфія <621>, Прыдатнасць сістэмы.)
Дзейнічайце, як указана ў аналізе, за выключэннем храматаграфіі раствора для прыдатнасці сістэмы.
Прыдатнасць сістэмы
Прыклад: Рашэнне аб прыдатнасці сістэмы
Патрабаванні да прыдатнасці
Адносіны сігнал/шум: NLT 3 для пікаў злучэння C, звязанага з орлистатом, і злучэння D, звязанага з орлистатом.
Адноснае стандартнае адхіленне: NMT 10,0% для піка орлистата
Аналіз
Узоры: стандартны раствор і ўзор раствора
Разлічыце працэнт кожнай прымешкі ва ўзятай порцыі орлистата:
Вынік = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = пікавы водгук для кожнай асобнай прымешкі з раствора пробы
rS = пікавы адказ USP Orlistat RS ад стандартнага раствора
CS = канцэнтрацыя USP Orlistat RS у стандартным растворы (мг/мл)
CU = канцэнтрацыя орлистата ў растворы пробы (мг/мл)
F = адносны каэфіцыент водгуку, як паказана ў табліцы прымешак 1
Крытэрыі прыняцця: Глядзіце табліцу прымешак 1.
Табліца прымешак 1
Імя Адносны час утрымання Адносны фактар ​​адказу Крытэрыі прыняцця, NMT (%)
Формиллейцин 0,10 4,0 0,2
Арлістат, роднаснае злучэнне C 0,13 33 0,05
Эпімерб з адкрытым кольцам орлистата 0,44 1,0 0,2
Роднаснае злучэнне орлистата D* 0,90 - разлічана ў
Працэдура 4
Амідэк з адкрытым кольцам орлистата* 0,90 - разлічана ў
Працэдура 4
Орлистат 1,00 - -
d-лейцын orlistatd 1,18 1,0 0,2
Індывідуальныя неідэнтыфікаваныя прымешкі - 1,0 0,1
* Коэлюты ў гэтай сістэме ВХ, вызначаны з дапамогай працэдуры 4.
N-фарміл-1-лейцын.
b (2S,3R,5S)-5-[(S)-2-Формиламино-4-метилпентаноилокси]-2-гексил-3-гидроксигексадекановая кіслата.
c N-фарміл-1-лейцын (S)-1-[(2S,3S)-2-гідраксі-3-[1-феніл-R-этылкарбамоіл]ноніл]-дадэцылавы эфір.
d N-фарміл-d-лейцын (S)-1-[[(2S,3S)-3-гексіл-4-окса-2-оксетаніл]метыл]дадэцылавы эфір або энантыёмер.
• Працэдура 4: Абмежаванне роднаснага орлистату злучэння D
Мабільная фаза: метанол і вада (83:17)
Раствор для прыдатнасці сістэмы: 4 мг/мл USP Orlistat RS і 2,4 мкг/мл USP Orlistat Related Compound D RS у ацэтанітрыле адпаведна
Стандартны раствор: 5,0 мг/мл USP Orlistat RS у ацэтанітрыле
Раствор пробы: 5,0 мг/мл орлистата ў ацэтанітрыле
Храматаграфічная сістэма
(Гл. Храматаграфія 621, Прыдатнасць сістэмы.)
Рэжым: LC
Дэтэктар: 205 нм
Калонка: 4,0 мм × 25 см;5-мкм ўпакоўка L7
Хуткасць патоку: 0,6 мл/мін
Памер ін'екцыі: 20 мкл
Прыдатнасць сістэмы
Прыклад: Рашэнне аб прыдатнасці сістэмы
Патрабаванні да прыдатнасці
Суадносіны сігнал/шум: NLT 3 для піка злучэння D, звязанага з орлистатом
Адноснае стандартнае адхіленне: NMT 10,0% для піка орлистата
Аналіз
Узоры: стандартны раствор і ўзор раствора
Разлічыце працэнт кожнай прымешкі ва ўзятай порцыі орлистата:
Вынік = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = пікавы водгук для кожнай асобнай прымешкі з раствора пробы
rS = пікавы адказ для USP Orlistat RS са стандартнага раствора
CS = канцэнтрацыя USP Orlistat RS у стандартным растворы (мкг/мл)
CU = канцэнтрацыя орлистата ў растворы пробы (мкг/мл)
F = адносны каэфіцыент адказу, атрыманы ў табліцы прымешак 2
Крытэрыі прыняцця: Глядзіце табліцу прымешак 2.
Табліца прымешак 2
Імя Адносны час утрымання Адносны фактар ​​адказу Крытэрыі прыняцця, NMT (%)
Орлистат роднаснае злучэнне D 0,94 1,0 0,2
Орлистат 1,00 - -
Амід Орлистат з адкрытым кольцам 1,25 4,3 0,1
складаны эфір N-форміл-1-лейцыну (S)-1-[(2S,3S)-2-гідраксі-3-[1-феніл-R-этылкарбамоіл]ноніл]дадэцылавага эфіру.
• Працэдура 5: Абмежаванне злучэння E, звязанага з орлистатом
Буфер: 0,4 N раствор бората, рн даведзены да 10,2
Вытворны агент: раствор о-фтальдэгіду (OPA).[Заўвага. Пры немагчымасці камерцыйнага набыцця дэрыватызатара можна прыгатаваць па 1 % 3-меркаптопропионовой кіслаты і о-фтальдэгіду ў 0,4 М боратным буферным растворы.]
Раствор А: перанясіце 4,1 г трыгідрату ацэтату натрыю і 40 мг этилендиаминтетрауксусной кіслаты (ЭДТА) у 1-літровую мерную колбу.Растворыце ў 950 мл вады і давядзіце 0,1 N гідраксіду натрыю да рн 7,2.Разводзяць вадой да аб'ёму, дадаюць 2,5 мл тетрагидрофурана і змешваюць.Адфільтраваць і дэгазаваць.
Раствор Б: перанясіце 2,7 г трыгідрату ацэтату натрыю і 40 мг ЭДТА ў мерную колбу аб'ёмам 1 л.Растворыце ў 200 мл вады і давядзіце 0,1 N гідраксіду натрыю да рн 7,2.Дадаць 800 мл ацэтанітрылу, адфільтраваць і дэгазаваць.
Мабільная фаза: глядзіце табліцу градыентаў ніжэй.
Час (мін) Раствор А (%) Раствор В (%)
0 96,7 3.3
20 60 40
24 0 100
38 0 100
38 96,7 3.3
45 96,7 3.3
Стандартны раствор: перанясіце ўзважаную колькасць каля 0,2 мг роднаснага злучэння E RS з арлістатам USP у 20-мл прасторны флакон.Дадайце 10 мл 4N гідраксіду натрыю і зачыніце флакон.Награвайце флакон да 100 на працягу 1 ч, затым дайце астыць да пакаёвай тэмпературы.Перанясіце 2 мл атрыманага раствора ў мерную колбу на 50 мл і развядзіце вадой да патрэбнага аб'ёму.Да 0,5 мл гэтага раствора дадайце 2,0 мл буфера і 0,5 мл дэрыватызатара.
Узор раствора: паступайце ў адпаведнасці са стандартным растворам, але замест гэтага выкарыстоўвайце 25 мг орлистата, каб замяніць 0,2 мг злучэння E RS, звязанага з арлістатам USP.
Храматаграфічная сістэма
(Гл. Храматаграфія <621>, Прыдатнасць сістэмы.)
Рэжым: LC
Дэтэктар: Флуарэсцэнцыя 340 нм (ўзбуджэнне);450 нм (выпраменьванне)
Стоўбцы
Ахоўнік: 2,1 мм × 2 см;50-мкм ўпакоўка L1
Аналітычны: 2,1 мм × 20 см;ўпакоўка L1
Хуткасць патоку: 0,5 мл/мін
Памер ін'екцыі: 20 мкл
Прыдатнасць сістэмы
Узор: Стандартны раствор
Патрабаванні да прыдатнасці
Адноснае стандартнае адхіленне: NMT 6,0% для піка Е злучэння, звязанага з орлистатом
Аналіз
Узоры: стандартны раствор і ўзор раствора
Разлічыце працэнт гэтай прымешкі ва ўзятай порцыі орлистата:
Вынік = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = пікавая рэакцыя для злучэння E, звязанага з орлистатом, у растворы пробы
rS = пікавая рэакцыя на злучэнне, звязанае з арлістатам USP, E RS у стандартным растворы
CS = канцэнтрацыя роднаснага злучэння E RS з арлістатам USP у стандартным растворы (мг/мл)
CU = канцэнтрацыя орлистата ў растворы пробы (мг/мл)
Крытэрыі прыёмкі
Індывідуальныя прымешкі: NMT 0,2% злучэння E, звязанага з орлістатам, знойдзена.
Агульная колькасць прымешак: знойдзена NMT 1,0% ад агульнай колькасці прымешак, вынікі для працэдур 1, 2, 3, 4 і 5 дадаюцца.
КАНКРЭТНЫЯ ТЭСТЫ
• Аптычнае кручэнне, удзельнае кручэнне <781>
Раствор пробы: 30 мг/мл у абязводжаным спірце
Крытэрыі прыняцця: ад -48,0 да -51,0, пры 20
• Вызначэнне вады, метад Ic <921>: NMT 0,2%
ДАДАТКОВЫЯ ПАТРАБАВАННІ
• Упакоўка і захоўванне: захоўваць у добра закрытых кантэйнерах пры тэмпературы ад 2 да 8 ℃.
• Даведачныя стандарты USP <11>
USP Орлистат RS
USP Orlistat Роднаснае злучэнне A RS
USP Orlistat Роднаснае злучэнне B RS
USP Orlistat Роднаснае злучэнне C RS
USP Orlistat Роднаснае злучэнне D RS
USP Orlistat Роднаснае злучэнне E RS
USP35