Ramelteon Intermediate 12 CAS 1053239-39-6 Чысціня >98,0% (ВЭЖХ)

Гідрахларыд 2-(2,6,7,8-тэтрагідра-1Н-індэна[5,4-b]фуран-8-іл)этанаміну (CAS: 1053239-39-6) з'яўляецца прамежкавым прадуктам рамелтэона (CAS: 196597- 26-9).У адрозненне ад большасці метадаў лячэння бессані, накіраваных на рэцэптарны комплекс ГАМК (g-амінамаслянай кіслаты), Рамелтэон з'яўляецца агоністом рэцэптара мелатоніна.У прыватнасці, ён мае высокую селектыўнасць для падтыпаў MT1 і MT2, якія ўдзельнічаюць у падтрыманні сутачных рытмаў, у параўнанні з рэцэптарам MT3, адказным за іншыя функцыі мелатоніна.Адсутнасць сродства не толькі да рэцэптарнага комплексу ГАМК, але і да нейрамедыятараў, дофамінергічных, опиатных і бензадыазепінавых рэцэптараў сведчыць пра палепшаны профіль бяспекі, пазбаўлены патэнцыялу злоўжывання снатворнымі прэпаратамі, накіраванымі на гэтыя рэцэптары.Такім чынам, рамелтеон не з'яўляецца планавым прэпаратам.Першасныя метабаліты ўключаюць гідраксіляванне і акісленне да карбанільных відаў з другаснымі метабалітамі ў выніку глюкуранізацыі.Паколькі CYP1A2 з'яўляецца асноўным изоферментом, які ўдзельнічае ў метабалізме рамелтеона ў печані, яго нельга прымаць у спалучэнні з моцнымі інгібітарамі CYP1A2, такімі як флувоксамін.Сумеснае прымяненне альбо з кетоконазолом (інгібітар CYP3A4), альбо з флуканазолаў (магутны інгібітар CYP2C9) прывяло да значнага павышэння AUC і Cmax, але інтэнсіўны метабалізм і высокая зменлівасць канцэнтрацыі рамелтеона ў плазме выключылі неабходнасць карэкціроўкі дозы.Укладыш, аднак, папярэджвае пацыентаў аб сумесным прыёме з магутнымі інгібітарамі CYP3A4 і CYP2C9.На падставе вынікаў клінічных выпрабаванняў рэкамендуемая доза рамелтеона складае 8 мг за 30 хвілін да сну.У дадатак да меры засцярогі пры адначасовым прыёме з інгібітарамі CYP, яго нельга ўжываць пацыентам з цяжкімі парушэннямі функцыі печані.Пабочнымі эфектамі, якія назіраліся ў 5% пацыентаў у клінічных даследаваннях, былі дрымотнасць, галавакружэнне, млоснасць, стомленасць, галаўны боль і бессань.