Прамипексол дихидрохлорид монохидрат CAS 191217-81-9 Анализ 98,0~102,0%

C10H17N3S·2HCl·H2O 302.26
(S)-2-амино-4,5,6,7-тетрахидро-6-(пропиламино)бензотиазол дихидрохлорид монохидрат [191217-81-9].
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Прамипексол дихидрохлорид съдържа NLT 98,0% и NMT 102,0% C10H19Cl2N3S, изчислено на безводна основа.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
• A. Инфрачервена абсорбция <197A> или <197M>
Диапазон на вълновото число: <197A>, 3800 cm-1 до 650 cm-1;<197M>, 4000 cm-1 до 600 cm-1
• B. Времето на задържане на основния пик в разтвора на пробата съответства на това на прамипексол (S-енантиомер) в разтвора за пригодност на системата в теста за енантиомерна чистота.
• C. Идентификационни тестове-общи, хлорид <191>
Проба: 1 mg/mL прамипексол дихидрохлорид във вода
Критерии за приемливост: Отговаря на изискванията на теста за утайка от сребърен нитрат
АНАЛИЗ
• Процедура
Разтвор A: Разтворете 9,1 g калиев дихидроген фосфат и 5,0 g натриев 1-октансулфонат монохидрат в 1 L вода.Коригирайте с фосфорна киселина до рН 3,0.
Разтвор B: Ацетонитрил и разтвор A (1:1)
Разредител: ацетонитрил и разтвор А (1:4)
Подвижна фаза: Вижте таблицата с градиенти по-долу.
Време (мин) Разтвор А (%) Разтвор Б (%)
0 60 40
15 20 80
15.1 60 40
20 60 40
Разтвор за системна пригодност: 1,5 mg/mL USP прамипексол дихидрохлорид RS и 0,8 mg/mL USP Pramipexole Related Compound A RS в разредител
Стандартен разтвор: 1,5 mg/mL USP прамипексол дихидрохлорид RS в разредител
Разтвор на пробата: 1,5 mg/mL прамипексол дихидрохлорид в разредител
Хроматографска система
(Вижте Хроматография <621>, Пригодност на системата.)
Режим: LC
Детектор: UV 264 nm
Колона: 4,6 mm × 15 cm;5-µm опаковка L1
Температура на колоната: 40 ± 5
Скорост на потока: 1.5 mL/min
Размер на инжекцията: 5 µL
Пригодност на системата
Проби: Разтвор за пригодност на системата и стандартен разтвор [Забележка - Относителните времена на задържане за свързано с прамипексол съединение А и прамипексол са съответно около 0,7 и 1,0.]
Изисквания за годност
Разделителна способност: NLT 6.0 между свързано с прамипексол съединение А и прамипексол, решение за системна пригодност
Коефициент на намаляване: NMT 2.0 за прамипексол, решение за пригодност на системата
Относително стандартно отклонение: NMT 1,0%, стандартен разтвор
Анализ
Проби: Стандартен разтвор и Пробен разтвор
Изчислете процента на C10H19Cl2N3S в взетата порция прамипексол дихидрохлорид:
Резултат = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = пикова реакция от разтвора на пробата
rS = пикова реакция от стандартния разтвор
CS = концентрация на USP прамипексол дихидрохлорид RS в стандартния разтвор (mg/mL)
CU = концентрация на разтвора на пробата (mg/mL)
Mrl = молекулно тегло на прамипексол дихидрохлорид, 284.26
Mr2 = молекулно тегло на прамипексол дихидрохлорид монохидрат, 302,26
Критерии за приемливост: 98,0%–102,0% на безводна основа
ПРИМЕСИ
Неорганични примеси
• Остатък при запалване <281>: NMT 0,10%
• Тежки метали, метод I <231>
Стандартен разтвор: Стандартен разтвор на олово, 10 ppm
Разтвор на пробата: Опепелете 2 g прамипексол дихидрохлорид, докато се получи почти суха, карбонизирана маса.Охладете остатъка, добавете 2,0 mL концентрирана азотна киселина и 5 капки концентрирана сярна киселина и внимателно оставете изпаренията да се отделят.Запалете на 500-600, докато въглеродът изгори напълно.Остатъкът се охлажда, добавят се 4 mL 6 М солна киселина, тигелът се покрива и се смила на кипяща водна баня за 15 минути.Изпарява се до сухо.Добавете една капка концентрирана солна киселина и 10 ml гореща вода и разварете за още 2 минути на кипяща водна баня.Добавете 6 М разтвор на амоняк на капки, докато разтворът стане слабо алкален, и регулирайте рН с 1 М оцетна киселина до 3,0–4,0.Разтворът се филтрира в мерителна колба от 25 ml и се разрежда с вода до 25 ml чрез измиване на тигела и филтъра.
Критерии за приемане: NMT 10 ppm
Органични примеси
• Процедура
Разтвор А, Разтвор Б, Разредител, Подвижна фаза и Хроматографска система: Продължете, както е указано в Анализа.
Системен разтвор за пригодност: 7,5 µg/mL от USP прамипексол дихидрохлорид RS и 3 µg/mL от USP прамипексол, свързано съединение A RS в разредител
Стандартен разтвор: 1,5 µg/mL USP прамипексол дихидрохлорид RS в разредител
Разтвор на пробата: 1,5 mg/mL прамипексол дихидрохлорид в разредител
Пригодност на системата
Проби: Решение за пригодност на системата и Стандартно решение
Изисквания за годност
Разделителна способност: NLT 6.0 между свързано с прамипексол съединение А и прамипексол, решение за системна пригодност
Коефициент на намаляване: NMT 2.0 за прамипексол, решение за пригодност на системата
Относително стандартно отклонение: NMT 5,0%, стандартен разтвор
Анализ
Проби: Стандартен разтвор и Пробен разтвор
Изчислете процента на всеки отделен примес в взетата порция прамипексол дихидрохлорид:
Резултат = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = пикова реакция на всеки примес от разтвора на пробата
rS = пиков отговор на прамипексол от стандартния разтвор
CS = концентрация на USP прамипексол дихидрохлорид RS в стандартния разтвор (mg/mL)
CU = концентрация на прамипексол дихидрохлорид монохидрат в разтвора на пробата (mg/mL)
Mrl = молекулно тегло на прамипексол дихидрохлорид, 284.26
Mr2 = молекулно тегло на прамипексол дихидрохлорид монохидрат, 302,26
Критерии за приемане
Индивидуални примеси: Вижте Таблица 1 на примесите.
Общо примеси: NMT 0,5%
Таблица на примесите 1
Име Относително време на задържане Критерий за приемане, NMT (%)
Прамипексол пропионамид 0,5 0,15
Сродно на прамипексол съединение Ab 0.7 0.15
Прамипексол 1.0 —
N-пропилпрамипексол 1,4 0,15
Прамипексол димерд 1,7 0,15
Всеки друг неидентифициран индивидуален примес — 0,10
(S)-N-(2-амино-4,5,6,7-тетрахидробензотиазол-6-ил)пропионамид.
b (S)-4,5,6,7-Тетрахидробензотиазол-2,6-диамин.
c (S)-2,6-дипропиламино-4,5,6,7-тетрахидробензотиазол.
d N6,N6'-[2-Метилпентан-1,3-диил]бис(4,5,6,7-тетрахидробензотиазол-2,6-диамин).Това е димер на прамипексол (смес от четири възможни изомера).
СПЕЦИФИЧНИ ТЕСТОВЕ
• Определяне на вода, метод I <921>: NLT 4,5% и NMT 6,5%
• Енантиомерна чистота
Подвижна фаза: n-хексан, дехидратиран алкохол и диетиламин (850:150:1)
Основен разтвор за годност на системата: 1 mg/mL всеки от USP прамипексол дихидрохлорид RS и USP прамипексол свързано съединение D RS в дехидратиран алкохол
Разтвор за системна пригодност: 0,01 mg/mL всеки от USP прамипексол дихидрохлорид RS и USP прамипексол свързано съединение D RS от изходен разтвор за системна пригодност в подвижна фаза
Стандартен основен разтвор: 2,0 mg/mL от USP Pramipexole Related Compound D RS в дехидратиран алкохол
Стандартен разтвор: 1,5 µg/mL от USP Pramipexole Related Compound D RS в подвижна фаза
Разтвор на пробата: 0,3 mg/mL, приготвен чрез разтваряне на подходящо претеглено количество прамипексол дихидрохлорид в 25% от обема на колбата дехидратиран алкохол и разреждане с подвижна фаза до обем
Хроматографска система
(Вижте Хроматография 621, Пригодност на системата.)
Режим: LC
Детектор: UV 254 nm
Колона: 4,6 mm × 25 cm;10-µm опаковка L51
Скорост на потока: 1.5 mL/min
Размер на пробата: 75 µL
Пригодност на системата
Проби: Решение за пригодност на системата [Забележка - Относителните времена на задържане за свързано с прамипексол съединение D (R-енантиомер) и прамипексол (S-енантиомер) са съответно 0,5 и 1,0.]
Изисквания за годност
Разделителна способност: NLT 5.0 между свързано с прамипексол съединение D и прамипексол, решение за системна пригодност
Коефициент на намаляване: NMT 2,4 за прамипексол, решение за пригодност на системата
Анализ
Проби: Стандартен разтвор и Пробен разтвор
Изчислете процента на свързаното с прамипексол съединение D в взетата част от прамипексол дихидрохлорид:
Резултат = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = пиков отговор на свързаното с прамипексол съединение D от разтвора на пробата
rS = пиков отговор на свързаното с прамипексол съединение D от стандартния разтвор
CS = концентрация на свързано с прамипексол съединение D в стандартния разтвор (mg/mL)
CU = концентрация на разтвора на пробата (mg/mL)
Критерии за приемливост: NMT 1,0% свързано с прамипексол съединение D
• Лимит на паладий
[Забележка-Извършете този тест, ако паладият е известен неорганичен примес.]
Разредител: 0,1 М солна киселина
Стандартен разтвор: 40 µg/L паладий в разредител, от предлагания в търговската мрежа стандартен разтвор на паладий за атомна абсорбция/индуктивно свързана плазма.[Забележка—Пригответе прясно този разтвор според изискванията в деня на употреба.]
Разтвор на пробата: Към 0,5 g прамипексол дихидрохлорид в мерителна колба от 50 ml се добавят 5,00 ml 1 М солна киселина и се разтваря при нагряване.Охлажда се до стайна температура и се разрежда с вода до обема.
Спектрометрични условия
(Вижте Спектрофотометрия и разсейване на светлината 851).
Режим: Атомно-абсорбционна спектрофотометрия
Аналитична дължина на вълната: Емисионна линия на паладий при 247,6 nm
Лампа: кух катод
Източник на атомизация: графитна пещ.[Забележка—Следвайте препоръчаната от производителя последователност на програмиране.]
Размер на пробата: 20 µL
Празно: Разредител
Пригодност на системата
Пример: Стандартен разтвор
Изисквания за годност
Абсорбция: NLT 0,034
Анализ
Проби: Стандартен разтвор и Пробен разтвор
Определете концентрацията на паладий в разтвора на пробата чрез стандартния метод на добавяне.
Критерии за приемане: NMT 5 ppm
ДОПЪЛНИТЕЛНИ ИЗИСКВАНИЯ
• Опаковка и съхранение: Съхранявайте в добре затворени съдове, защитени от влага и светлина.
• Референтни стандарти на USP 11
USP прамипексол дихидрохлорид RS Щракнете, за да видите структурата
USP Свързано с прамипексол съединение A RS
(8)-4,5,6,7-тетрахидробензотиазол-2,6-диамин.
C7H11N3S 169.25
USP Свързано с прамипексол съединение D RS
(R)-2-амино-4,5,6,7-тетрахидро-6-(пропиламино)бензотиазол.
C10H17N3S 211.33