SBE-β-CD CAS 182410-00-0 Анализ на бетадекс сулфобутил етер натрий 95,0~105,0%

Бетадекс сулфобутил етер натрий
C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n 2163, когато n = 6,5
Бета циклодекстрин сулфобутилови етери, натриеви соли;
Бета циклодекстрин сулфобутил етер натрий [182410-00-0].
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Бетадекс сулфобутил етер натрий се получава чрез алкилиране на бетадекс с използване на 1,4-бутан султон при основни условия
Средната степен на заместване в betadex е NLT 6.2 и NMT 6.9.
Съдържа NLT 95,0% и NMT 105,0% C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n (n = 6,2–6,9), изчислено на безводна основа.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
• A. ИНФРАЧЕРВЕНА АБСОРБЦИЯ <197K>
• B. Времето на задържане на основния пик на разтвора на пробата съответства на това на стандартния разтвор, както е получено при анализа.
• C. Отговаря на изискванията на теста за средна степен на заместване.
• D. ИДЕНТИФИКАЦИОННИ ТЕСТОВЕ-ОБЩИ, Натрий 〈191〉
АНАЛИЗ
• ПРОЦЕДУРА
Подвижна фаза: 0,1 М калиев нитрат в смес от ацетонитрил и вода (1:4)
Стандартен разтвор: 10 mg/mL USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS в подвижна фаза
Примерен разтвор: 10 mg/mL Betadex Sulfobutyl Ether Sodium в подвижна фаза
Хроматографска система
(Вижте Хроматография <621>, Пригодност на системата.)
Режим: LC
Детектор: Индекс на пречупване
Температура на детектора: 35 ± 2°
Колона: 7,8 mm × 30 cm аналитична колона;опаковка L37.[ЗАБЕЛЕЖКА-Изплакнете колоната с разтвор на ацетонитрил и вода (1:9) след завършване на серията от цикли.]
Скорост на потока: 1.0 mL/min
Размер на инжекцията: 20 µL
Пригодност на системата.
Пример: Стандартен разтвор
Изисквания за годност
Относително стандартно отклонение: NMT 2,0%
Анализ
Проби: Стандартен разтвор и Пробен разтвор
Изчислете процента бетадекс сулфобутил етер натрий [C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n] в взетата част от бетадекс сулфобутил етер натрий:
Резултат = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = пиков отговор за бетадекс сулфобутилов етер
натрий от разтвора на пробата
rS = пиков отговор за бетадекс сулфобутилов етер
натрий от стандартния разтвор
CS = концентрация на USP Betadex Sulfobutyl Ether
Натрий RS в стандартния разтвор (mg/mL)
CU = концентрация на Betadex Sulfobutyl Ether Sodium в разтвора на пробата (mg/mL)
Критерии за приемане: 95,0%~105,0% на безводна основа
ПРИМЕСИ
• ТЕЖКИ МЕТАЛИ, Метод II <231>: NMT 5 ppm
• ОГРАНИЧЕНИЕ НА БЕТА ЦИКЛОДЕКСТРИН (BETADEX)
Разтвор А: 25 тМ натриев хидроксид
Разтвор B: 250 тМ натриев хидроксид и 1 М калиев нитрат
Подвижна фаза: Вижте таблица 1.
маса 1

Стандартен разтвор: 2 µg/mL USP Beta Cyclodextrin RS
Разтвор на пробата: 2 mg/mL Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
Хроматографска система
(Вижте хроматография <621>, пригодност на системата и йонна хроматография <1065>.)
Режим: IC
Детектор: Импулсна амперометрия (амперометрична клетка със златен работен електрод и сребърен референтен електрод)
Колона
Предпазител: 4,0 mm × 5 cm анионобменен;опаковка L61
Аналитичен: 4,0 mm × 25 cm анионобменен;
опаковка L61
Температура на колоната: 50 ± 2°
Скорост на потока: 1.0 mL/min
Размер на инжекцията: 20 µL
Форма на вълната за импулсен амперометричен детектор: Вижте таблица 2.
Таблица 2

Пригодност на системата
Пример: Стандартен разтвор
Изисквания за годност
Относително стандартно отклонение: NMT 5,0%
Анализ
Проби: Стандартен разтвор и Пробен разтвор
Изчислете процента бета циклодекстрин (бетадекс) в взетата част от бетадекс сулфобутил етер натрий:
Резултат = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = пиков отговор за бета циклодекстрин от разтвора на пробата
rS = пиков отговор за бета циклодекстрин от стандартния разтвор
CS = концентрация на USP Beta Cyclodextrin RS в стандартния разтвор (µg/mL)
CU = концентрация на Betadex Sulfobutyl Ether Sodium в разтвора на пробата (mg/mL)
F = коефициент на преобразуване (10-3 mg/µg)
Критерии за приемане: NMT 0,1%
• ОГРАНИЧЕНИЕ НА 1,4-БУТАН СУЛТОН
Вътрешен стандартен разтвор: 0,25 µg/mL диетилсулфон
Стандартен основен разтвор A: 0,5 µg/mL 1,4-бутан султон
Стандартен основен разтвор B: 1,0 µg/mL 1,4-бутан султон
Стандартен основен разтвор C: 2,0 µg/mL 1,4-бутан султон
Основен разтвор на проба: 250 mg/mL Betadex Sulfobutyl Ether Sodium във вътрешния стандартен разтвор
Празен разтвор и разтвори на проби A, B, C и D:
Следвайте таблица 3, за да поставите количествата разтвор на вътрешен стандарт, всеки стандартен изходен разтвор, изходен разтвор на проба, вода или метилен хлорид във всяка стъклена епруветка със запушалка.[ЗАБЕЛЕЖКА – Подходяща е епруветка с винтова капачка от 10 ml.] Смесете всяка епруветка с вихров миксер за 30 s и я оставете да престои поне 5 минути или до пълното отделяне на фазата.Екстрахирайте органичната фаза в GC флакон и запечатайте.[ЗАБЕЛЕЖКА-С голямо внимание вземете минималното възможно количество водна фаза.] Добавените количества 1,4-бутан султон в разтвори на проби A, B, C и D са съответно 0,5, 1,0, 2,0 и 0 µg.
Таблица 3

[ЗАБЕЛЕЖКА-Пригответе непосредствено преди употреба.]
Хроматографска система
(Вижте Хроматография <621>, Пригодност на системата.)
Режим: GC
Детектор: Пламъчна йонизация
Колона: 0,32 mm × 25 m капилярна колона от разтопен силициев диоксид;0,5-µm слой от фаза G46
температура
Детектор: 270°
Инжекционен порт: 200°
Колона: Вижте температурната програма в таблица 4
Таблица 4
Начална температура (°) Рампа на температурата (°/мин) Крайна температура (°) Време на задържане при крайна температура (мин)
100 10 200 -
200 35 270 5
Газ носител: Хелий, обикновено при входно налягане 12 psi
Размер на инжекцията: 1,0 µL
Тип на инжектиране: Инжектиране без разделяне за 0,5 минути, след което разделено на 50 mL/min.[ЗАБЕЛЕЖКА-Препоръчва се използването на подходяща инжекционна обвивка без разделяне.]
Пригодност на системата
Проба: Примерен разтвор B
[ЗАБЕЛЕЖКА-Относителното време на задържане за диетил сулфон и 1,4-бутан султон е съответно 0,7 и 1,0.]
Изисквания за годност
Относително стандартно отклонение: NMT 10,0%
Анализ
Проби: празен разтвор, примерни разтвори A, B, C и D
Коригирайте съотношението на пиковите отговори на 1,4-бутан султон към диетил сулфон в разтвор на проба A, B, C или D, като извадите съотношението на пиковите отговори на 1,4-бутан султон към етил сулфон в празния разтвор .Начертайте коригираното съотношение на пиковата реакция на 1,4-бутан султон към пиковата реакция на диетилсулфон в разтвор на проба A, B, C или D, спрямо добавеното количество, в µg, на 1,4-бутан султон.Екстраполирайте линията, свързваща точките на графиката, докато срещне оста на количеството.Разстоянието между тази точка и пресечната точка на осите представлява количеството 1,4-бутан султон, A, в µg, в частта от 4 ml от изходния разтвор на пробата.Изчислява се съдържанието на 1,4-бутан султон в взетата част от Бетадекс сулфобутил етер натрий:
Резултат = A/(VExt × CU × F)
A = определено по-горе
VExt = обем на изходния разтвор на пробата, използван в етапа на екстракция, 4,0 mL
CU = концентрация на Betadex Sulfobutyl Ether Sodium в основния разтвор на пробата (mg/mL)
F = коефициент на преобразуване (10-3 g/mg)
Критерии за приемане: хидроксибутан-1-сулфонова киселина или NMT 0,5 ppm
• ОГРАНИЧЕНИЕ НА НАТРИЕВ ХЛОРИД, 4-ХИДРОКСИБУТАН-1-СУЛФОВА КИСЕЛИНА И ДИНАТРИЕВ БИС(4-СУЛФОБУТИЛ) ЕТЕР
Разтвор A: 5 mM натриев хидроксид, дегазирайте в затворен съд за 15 минути
Разтвор B: 25 тМ натриев хидроксид, дегазирайте в затворен съд за 15 минути
Подвижна фаза: Вижте таблица 5
Таблица 5

Разтвор за промиване на колоната А: 50 тМ натриев цитрат
Разтвор за промиване на колона В: 150 тМ натриев хидроксид
Стандартен разтвор: Пригответе разтвор с известни концентрации от 8 µg/mL USP натриев хлорид RS, 4 µg/mL 4-хидроксибутан-1-сулфонова киселина и 4 µg/mL динатриев бис(4-сулфобутил) етер.
Разтвор на пробата: 4 mg/mL Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
Хроматографска система
(Вижте хроматография <621>, пригодност на системата и йонна хроматография <1065>.)
Режим: IC
Детектор: Проводимост
Обхват: 30 µS
Ток: 100 mA
Колона: [ЗАБЕЛЕЖКА-В края на всеки цикъл почистете колоната с помощта на разтвор за промиване на колоната А при скорост на потока от 1 mL/min за 35 минути, след което използвайте разтвор за промиване на колона B при същата скорост на потока за 35 минути.]
Предпазител: 4,0 mm × 5,0 cm анионобменен;опаковка L61
Аналитичен: 4,0 mm × 25 cm анионобменен;опаковка L61
Температура на колоната: 30°
Супресор: Микромембранен анионен автосупресор1 или подходяща химическа система за потискане
Супресант: Автопотискане
Скорост на потока: 1.0 mL/min
Размер на инжекцията: 20 µL
Пригодност на системата
Пример: Стандартен разтвор
[ЗАБЕЛЕЖКА-Относителните времена на задържане са предоставени само за информация.Относителните времена на задържане за 4-хидроксибутан-1-сулфонатен йон, хлориден йон и бис(сулфобутил) етерен йон са съответно 1,0, 1,4 и 8,6.]
Изисквания за годност
Резолюция: NLT 2.0
Относително стандартно отклонение: NMT 10,0%
Анализ
Проби: Стандартен разтвор и Пробен разтвор
Изчислете процента на натриев хлорид, 4-хидроксибутан-1-сулфонова киселина или динатриев бис(сулфобутил) етер в взетата част от Betadex Sulfobutyle Ether Sodium:
Резултат = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = пикова реакция за натриев хлорид, 4-хидроксибутан-1-сулфонова киселина или динатриев бис(сулфобутил) етер от разтвора на пробата
rS = пикова реакция за натриев хлорид, 4-хидроксибутан-1-сулфонова киселина или динатриев бис(сулфобутил) етер от стандартния разтвор
CS = концентрация на натриев хлорид, 4-хидроксибутан-1-сулфонова киселина или динатриев бис(сулфобутил) етер в стандартния разтвор (µg/mL)
CU = концентрация на Betadex Sulfobutyl Ether Sodium в разтвора на пробата (mg/mL)
F = коефициент на преобразуване (10−3 0 100 0 mg/µg)
Критерии за приемане
Натриев хлорид: NMT 0,2%
4-хидроксибутан-1-сулфонова киселина: NMT 0,09%
Динатриев бис(сулфобутил) етер: NMT 0,05%
СПЕЦИФИЧНИ ТЕСТОВЕ
ТЕСТ ЗА БАКТЕРИАЛНИ ЕНДОТОКСИНИ <85>: Нивото на бактериалните ендотоксини е такова, че може да бъде изпълнено изискването в съответната монография(и) на лекарствената форма, в която се използва Betadex Sulfobutyl Ether Sodium.Когато на етикета е посочено, че Бетадекс сулфобутил етер натрий трябва да бъде подложен на допълнителна обработка по време на приготвянето на инжекционни лекарствени форми, нивото на бактериалните ендотоксини е такова, че отговаря на изискването в съответната монография(и) на дозираната форма, в която се използва Бетадекс сулфобутил етер натрий могат да бъдат изпълнени.
• ТЕСТОВЕ ЗА МИКРОБНО ПРЕОБРАЗУВАНЕ <61> и ТЕСТОВЕ ЗА ОПРЕДЕЛЕНИ МИКРООРГАНИЗМИ <62>: Общият брой на аеробните микроби не надвишава 100 cfu/g, а общият комбиниран брой плесени и дрожди не надвишава 50 cfu/g.Отговаря на изискванията на теста за липса на Escherichia coli.
• ЯСНОТА НА РЕШЕНИЕТО
Разтвор на пробата: 30% (w/v) разтвор
Анализ: Изследвайте разтвора на пробата с помощта на светеща кутия на бял и черен фон и запишете наличието на мъгла, флуоресценция, влакна, петна или други чужди тела.
Критерии за приемане: Разтворът е бистър и по същество не съдържа частици чужди вещества.
• СРЕДНА СТЕПЕН НА ЗАМЕСТВАНЕ
Пуснете електролит: 30 mM бензоена киселина и регулирайте рН до подходящо за използвания инструмент чрез добавяне на 100 mM трис(хидроксиметил) аминометанов буфер.
[ЗАБЕЛЕЖКА-Поради вариации между капилярите не е посочено едно универсално приложимо pH на електролита.
Вместо това, оптималното pH, свързано с всяка отделна капилярка, трябва да се определи според ръководството за инструмента.]
Стандартен разтвор: 10 mg/mL USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS
Разтвор на пробата: 10 mg/mL Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
Процедура за капилярно изплакване: Използвайте отделни флакони с електролит за капилярно изплакване и анализ на пробата.Извършвайте изплаквания преди анализа всеки ден преди всеки анализ: изплакнете капиляра с 0,1 N натриев хидроксид за 30 минути, с вода за NLT 2 часа и с Run електролит за NLT 1 h.Извършвайте изплаквания преди всяка инжекция, както следва.Изплакнете капиляра с 0,1 N натриев хидроксид за NLT 1 min и с Run електролит за NLT 3 min.Ако се използва нова капилярка, в допълнение към обичайните изплаквания, описани по-горе, новата капилярка изисква изплакване преди първата си употреба.Изплакнете новата капилярка с 1 М натриев хидроксид за 1 час, последвано от 2-часово изплакване с вода.
Електрофоретична система
(Вижте капилярна електрофореза <1053>.)
Режим: High-performance CE
Детектор: Инверсен UV 200 nm, с честотна лента 20 nm.[ЗАБЕЛЕЖКА – Като алтернатива може да се използва дължина на вълната на откриване от 205 nm с честотна лента от 10 nm.]
Колона: Натриеви пикове I–X (% пикова площ) 50-µm × 50-cm колона от разтопен силициев диоксид
Температура на колоната: 25°
Приложено напрежение: 0,00 до +30,00 kV линейна промяна за 10 минути, след това при 30 kV за още 20 минути
Размер на инжектиране: Равни обеми при 0,5 psi за 10 s
Пригодност на системата
Пример: Стандартен разтвор
[ЗАБЕЛЕЖКА-Вижте Таблица 6 за приблизителните относителни времена на миграция за бетадекс сулфобутил етер натрий пикове I–X (бетадекс сулфобутил етер натрий пикове I, II, III, ..., X, съдържа молекула бета циклодекстрин с 1, 2, 3, ..., съответно 10 сулфобутилов заместител(и).Относителните времена на миграция са само за информационни цели, за да помогнат при идентифицирането на пика.]
Таблица 6

Изисквания за годност
Разделителна способност: NLT 0,9, между бетадекс сулфобутилов етер натриев пик IX и бетадекс сулфобутилов етер натриев пик X
Анализ
Проби: Пуснете електролит, вода, стандартен разтвор и разтвор на проба
Инжектирайте стандартния разтвор и разтвора на пробата чрез прилагане на диференциално налягане от 0,5 psi, еквивалентно на 34 mbar, за 10 s, последвано от инжектиране на електролит Run при 0,5 psi за 2 s.[ЗАБЕЛЕЖКА-Инжекциите под налягане трябва да се правят с флакон с вода или течен електролит в изходния край на капилярката.]
Запишете електроферограмите и измерете пиковите отговори за отделните пикове на бетадекс сулфобутил етер натрий (I до X).Изчислете коригираната площ на пика, AI, за всеки пик в елетроферограмата:
Коригирана площ на пика A = площ на пика x ефективна дължина на капиляра (cm) / време на миграция
Нормализирайте коригираните площи на пика, като представите всяка като процент от общата коригирана площ на обвивката на заместване:
Номализирана площ, NA: A / n∑i=1 Ai x 100
n = най-високо ниво на заместване
Определете средната степен на заместване:
Средна степен на заместване = n∑i=1 (Ниво на заместване за пик x NA) / 100
Критерии за приемане: 6,2~6,9 за средна степен на заместване
За всеки от пиковете на бетадекс сулфобутил етер натрий I–X вижте граничния диапазон (% пикова площ) в таблица 7.
Таблица 7

• PH <791>: 4.0-6.8, в 30% (w/v) разтвор във вода без въглероден диоксид
• ОПРЕДЕЛЯНЕ НА ВОДА, Метод I <921>: NMT 10,0%
ДОПЪЛНИТЕЛНИ ИЗИСКВАНИЯ
• ОПАКОВКА И СЪХРАНЕНИЕ: Съхранявайте в добре затворени съдове и на стайна температура.Пазете от влага.
• ЕТИКЕТИРАНЕ: Етикетирайте го, за да посочите употребата му в производството на инжекционни лекарствени форми.
• USP РЕФЕРЕНТНИ СТАНДАРТИ <11>
USP бета циклодекстрин RS
USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS
USP Ендотоксин RS
USP натриев хлорид RS■1S (NF30)