D-сорбитол CAS 50-70-4 Анализ 97,0~100,5% Фабрично високо качество

D-сорбитол (CAS: 50-70-4) EP8.7 Метод за изпитване
D-глюцитол (D-сорбитол).
Съдържание: 97,0% до 102,0% (безводно вещество).
ПЕРСОНАЖИ
Външен вид: бял или почти бял кристален прах.
Разтворимост: много разтворим във вода, практически неразтворим в етанол (96 процента).
Той показва полиморфизъм (5.9).
ДЕНТФИКАЦИЯ
Първа идентификация: А.
Втора идентификация: B, C, D
A. Разгледайте хроматограмите, получени при анализа.
Резултати: главният пик в хроматограмата, получена с тестовия разтвор, е подобен по време на задържане и размер на главния пик в хроматограмата, получена с референтния разтвор (а).
B. Разтворете 0,5 g при нагряване в смес от 0,5 mL пиридин R и 5 mL оцетен анхидрид R. След 10 min излейте разтвора в 25 mL вода и оставете да престои в ледена вода за 2 h.Утайката, прекристализирана от малък обем етанол (96 процента) R и изсушена във вакуум, се топи (2.2.14) при 98 ℃ до 104 ℃.
В. Тънкослойна хроматография (2.2.27).
Тестово решение.Разтварят се 25 mg от изследваното вещество във вода R и се разреждат до 10 ml със същия разтворител.
Еталонен разтвор (а).Разтворете 25 mg сорбитол CRS във вода R и разредете до 10 mL със същия разтворител.
Еталонен разтвор (b).Разтворете 25 mg манитол CRS и 25 mg сорбитол CRS във вода R и разредете до 10 mL със същия разтворител.
Плоча: TLC силикагел G плоча R.
Подвижна фаза: вода R, етилацетат R, пропанол R (10:20:70V/V/V).
Приложение: 2 μL
Развитие: на път от 17см
Сушене: на въздух.
Откриване: пръскане с разтвор на 4-аминобензоена киселина R;изсушете в поток от студен въздух, докато ацетонът се отстрани;загрейте при 100 ℃ за 15 минути;оставете да се охлади и напръскайте с 2g/L разтвор на натриев периодат R;изсушете в течение на студен въздух;загрейте при 100 ℃ за 15 минути.
Пригодност на системата: референтен разтвор (b):
– хроматограмата показва 2 ясно разделени петна.
Резултати: основното петно ​​в хроматограмата, получена с тестовия разтвор, е подобно по позиция, цвят и размер на основното петно ​​в хроматограмата, получена с референтния разтвор (а).
Г. Специфично оптично въртене (2.2.7): +4,0 до +7,0 (безводно вещество).
Разтварят се 5,00 g от изследваното вещество и 6,4 g динатриев тетраборат R в 40 ml вода R. Оставя се да престои 1 час, като се разклаща от време на време и се разрежда до 50,0 ml с вода R. Филтрува се, ако е необходимо.
ТЕСТОВЕ
Външен вид на разтвора. Разтворът е бистър (2.2.1) и безцветен (2.2.2, Метод II).
Разтворете 5 g във вода R и разредете до 50 mL със същия разтворител.
Проводимост (2.2.38): максимум 20 μS·cm−1
Разтворете 20,0 g вода без въглероден диоксид R, приготвена от дестилирана вода R, и разредете до 100,0 ml със същия разтворител.Измерете проводимостта на разтвора, докато внимателно разбърквате с магнитна бъркалка.
Редуциращи захари: максимум 0,2 процента, изразени като глюкозен еквивалент.
Разтворете 5,0 g в 6 ml вода R с помощта на лека топлина.Охладете и добавете 20 mL медно-лимонен разтвор R и няколко стъклени перли.Загрейте така, че кипенето да започне след 4 минути и поддържайте кипенето в продължение на 3 минути.Охлажда се бързо и се добавят 100 mL от 2,4 % V/V разтвор на ледена оцетна киселина R и 20,0 mL 0,025 M йод.При непрекъснато разклащане се добавят 25 ml от смес от 6 обема солна киселина R и 94 обема вода R и когато утайката се разтвори, титрува се излишъкът от йод с 0,05 M натриев тиосулфат, като се използва 1 ml разтвор на нишесте R, добавен към края на титруването, като индикатор.Необходими са не по-малко от 12,8 ml 0,05 М натриев тиосулфат.
Сродни вещества.Течна хроматография (2.2.29).
Тестово решение.Разтварят се 5,0 g от изследваното вещество в 20 mL вода R и се разреждат до 100,0 mL със същия разтворител.
Еталонен разтвор (а).Разтворете 0,50 g сорбитол CRS в 2 mL вода R и разредете до 10,0 mL със същия разтворител.
Еталонен разтвор (b).Разредете 2,0 ml от тестовия разтвор до 100,0 ml с вода R.
Еталонен разтвор (c).Разредете 5,0 mL от референтния разтвор (b) до 100,0 mL с вода R.
Еталонен разтвор (d).Разтворете 0,5 g сорбитол R и 0,5 g манитол R (примес A) в 5 mL вода R и разредете до 10,0 mL със същия разтворител.
Колона:
–размер:l=0.3m,Ø=7.8mm
– неподвижна фаза: силна катионобменна смола (калциева форма) R (9 μm);
–температура: 85±1°C
Подвижна фаза: дегазирана вода R.
Скорост на потока: 0.5mL/min
Откриване: рефрактометър, поддържан при постоянна температура (напр. 35 °C).
Инжектиране: 20 μL от тестовия разтвор и референтните разтвори (b) (c) и (d)
Време на работа: два пъти времето на задържане на сорбитола.
Относително задържане по отношение на сорбитол (време на задържане = около 27 минути): примес С = около 0,6;примес А = около 0,8;примес B = около 1.1.
Пригодност на системата: референтен разтвор (d):
– разделителна способност: минимум 2,0 между пиковете, дължащи се на примес А и сорбитол.
Ограничения:
– всякакъв примес: за всеки примес не повече от площта на основния пик в хроматограмата, получена с референтен разтвор (b) (2 процента);
– общо: не повече от 1,5 пъти площта на основния пик в хроматограмата, получена с референтния разтвор (b) (3 процента);
– граница на пренебрегване: площта на основния пик в хроматограмата, получена с референтния разтвор (c) (0,1 процента).
Олово (2.4.10): максимум 0,5 ppm.
Никел (2.4.15): максимум 1 ppm.
Разтворете субстанцията за изследване в 150,0 ml от предписаната смес от разтворители.
Вода (2.5.12): максимум 1,5 процента, определено на 1,00 g.Използвайте смес от 1 обем формамид R и 2 обема безводен метанол R като разтворител.
Микробно замърсяване
Ако са предназначени за употреба в производството на парентерални препарати:
– TAMC: критерий за приемане 102CFU/g (2.6.12).
Ако не е предназначено за употреба в производството на парентерални препарати:
– TAMC: критерий за приемане 103CFU/g (2.6.12);
– TYMC: критерий за приемане 102CFU/g (2.6.12);
–отсъствие на ешерихия коли (2.6.13);
–отсъствие на Salmonella (2.6.13).
Бактериални ендотоксини (2.6.14).Ако е предназначено за употреба в производството на парентерални препарати без допълнителна подходяща процедура за отстраняване на бактериални ендотоксини:
– по-малко от 4 IU/g за парентерални препарати с концентрация под 100 g/L сорбитол
– по-малко от 2,5 IU/g за парентерални препарати с концентрация от 100 g/L или повече сорбитол
АНАЛИЗ
Течна хроматография (2.2.29), както е описано в теста за сродни вещества със следната модификация.
Инжектиране: тестов разтвор и референтен разтвор (a).
Изчислете процентното съдържание на D-сорбитол от декларираното съдържание на сорбитол CRS.
ЕТИКЕТИРАНЕ
Етикетът гласи:
– където е приложимо, максималната концентрация на бактериални ендотоксини;
– когато е приложимо, че веществото е подходящо за употреба при производството на парентерални препарати.
ПРИМЕСИ
A. D-манитол,
B. D-идитол,
C. 4-О-α-D-глюкопиранозил-D-глюцитол (D-малтитол).

D-сорбитол (CAS: 50-70-4) USP тестов метод
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Сорбитолът съдържа NLT 91,0% и NMT 100,5% D-сорбитол, изчислен на безводна основа.Количествата на общите захари, други многовалентни алкохоли и всички анхидриди на хекситол, ако бъдат открити, не са включени в изискванията, нито в изчисленото количество под Други примеси в Общи бележки.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
• А.
Примерен разтвор: 1g сорбитол в 75 mL вода
Анализ: Прехвърлете 3 mL от разтвора на пробата в 15-cm епруветка и добавете 3 mL прясно приготвен разтвор на катехол (1 към 10) и разбъркайте.Добавете 6 mL сярна киселина, след това леко загрейте епруветката на пламък за 30 s.
• B. Времето на задържане на основния пик на разтвора на пробата съответства на това от стандартния разтвор, както е получено при анализа.
АНАЛИЗ
• ПРОЦЕДУРА
Подвижна фаза: Използвайте дегазирана вода.
Разтвор за системна пригодност: Пригответе разтвор, съдържащ 4,8 mg/g от всеки USP сорбитол RS и манитол
Стандартен разтвор: 4,8 mg/g USP Sorbitol RS
Примерен разтвор: Разтворете 0,10 g сорбитол във вода и разредете с вода до 20 g.Запишете теглото на крайния разтвор и разбъркайте добре.
Хроматографска система
(Вижте Хроматография <621>, Пригодност на системата.)
Режим: LC
Детектор: Индекс на пречупване
Колона: 7,8 mm x 10 cm;опаковка L34
температура
Колона: 50±2°
Детектор: 35°
Скорост на потока: 0.7 mL/min
Размер на инжекцията: 10 μL
Пригодност на системата
Проби: Разтвор за пригодност на системата и стандартен разтвор [ЗАБЕЛЕЖКА-Относителното време на задържане за манитол и сорбитол е съответно около 0,6 и 1,0.]
Изисквания за годност
Разделителна способност: NLT 2.0 между сорбитол и манитол, решение за пригодност на системата
Относително стандартно отклонение: NMT 2,0%, стандартен разтвор
Анализ
Проби: Стандартен разтвор и Пробен разтвор
Изчислете процента, на безводна основа, на D-сорбитол в взетата част от сорбитола:
Резултат = (rU/rS) x (CS/CU) x (100/(100 -W)) x 100
rU= пикова реакция от разтвора на пробата
rS= пикова реакция от стандартния разтвор
CS = концентрация на USP сорбитол RS в стандартния разтвор (mg/g)
CU = концентрация на сорбитол в разтвора на пробата (mg/g)
W = процент, получен при теста за определяне на водата
Критерии за приемливост: 91,0%–100,5% на безводна основа
ПРИМЕСИ
• LIMITOF NICKE
Разтвор на пробата: Разтворете 20,0 g сорбитол в разредена оцетна киселина и разредете с разредена оцетна киселина до 150 mL.
Празен разтвор: 150 mL разредена оцетна киселина
Стандартни разтвори: Пригответе три разтвора чрез добавяне на 0,5, 1,0 и 1,5 mL стандартен разтвор на никел TS към 20,0 g сорбитол, разтворен в разредена оцетна киселина, и разредете със същия разтворител до 150 mL.
Инструментални условия
(Вижте Спектрофотометрия и разсейване на светлината <851>)
Режим: Атомно-абсорбционна спектрофотометрия
Аналитична дължина на вълната: 232.0 nm
Лампа: Никелова с кух катод
Пламък: въздух-ацетилен
Анализ
Проби: Стандартни разтвори и Пробен разтвор
Към всяка проба добавете 2,0 mL наситен разтвор на амониев пиролидиндитиокарбамат (съдържащ 10 g/L амониев пиролидиндитиокарбамат) и 10,0 mL метил изобутил кетон и разклатете за 30 s.Пазете от ярка светлина.Оставете двата слоя да се разделят и използвайте слоя метил изобутил кетон.Настройте инструмента на нула, като използвате органичния слой от празния разтвор.
Едновременно с това определете абсорбцията на органичния слой от пробите поне три пъти всяка.Запишете средната стойност на постоянните показания за всеки от стандартните разтвори и разтвора на пробата.Между всяко измерване аспирирайте органичния слой от разтвора на празната проба и се уверете, че показанието се връща към нула.Начертайте абсорбцията на стандартните разтвори и разтвора на пробата спрямо добавеното количество никел.
Екстраполирайте линията, свързваща точките на графиката, докато срещне оста на концентрация.Разстоянието между тази точка и пресечната точка на осите представлява концентрацията на никел в разтвора на пробата.
Критерии за приемане: NMT 1 ppm
• ОСТАТЪК ПРИ ЗАПАЛВАНЕ <281>: NMT 0,1%, определено на порция от 1,5 g
НАМАЛЯВАНЕ НА ЗАХАРИТЕ
[ЗАБЕЛЕЖКА-Количеството, определено в този тест, не е включено в изчисленото количество под Други примеси в Общите бележки.]
Примерен разтвор: Разтворете 3,3 g сорбитол в 3 mL вода с помощта на лека топлина.Охладете и добавете 20,0 mL меден цитрат TS и няколко стъклени перли.Загрейте така, че кипенето да започне след 4 минути, и поддържайте кипенето в продължение на 3 минути.Охлажда се бързо и се добавят 40 mL разредена оцетна киселина, 60 mL вода и 20,0 mL 0,05 N йод VS.При непрекъснато разклащане се добавят 25 mL от смес от 6 mL солна киселина и 94 mL вода.
Анализ: Когато утайката се разтвори, титруйте излишъка от йод с 0,05 N натриев тиосулфат VS, като използвате 2 ml нишесте TS, добавено към края на титруването, като индикатор.
Критерии за приемане: Необходими са NLT 12,8 mL от 0,05 N натриев тиосулфат VS, съответстващ на NMT 0,3% редуциращи захари, като глюкоза
• ХЛОРИД И СУЛФАТ, хлорид<221> (ако е етикетиран за употреба при приготвяне на парентерални лекарствени форми)
Проба: 1,5 g
Критерии за приемливост: Пробата не показва повече хлорид, отколкото съответства на 0,10 mL 0,020 N солна киселина (NMT 0,0050%).
• ХЛОРИД И СУЛФАТ, сулфат <221> (ако е етикетиран за употреба при приготвяне на парентерални лекарствени форми)
Проба: 1.0 g
Критерии за приемливост: Пробата не показва повече сулфат, отколкото съответства на 0,10 mL 0,020 N сярна киселина (NMT 0,01%).
СПЕЦИФИЧНИ ТЕСТОВЕ
• ТЕСТОВЕ ЗА МИКРОБНО ПРЕОБРАЗУВАНЕ <61> и ТЕСТОВЕ ЗА ОПРЕДЕЛЕНИ МИКРООРГАНИЗМИ <62>: Общият аеробен брой при използване на метода на плочата е NMT 1000 cfu/g, а общият комбиниран брой плесени и дрожди е NMT 100 cfu/g
• PH <791>: 3.5-7.0, в 10% (w/w) разтвор във вода без въглероден диоксид
• ОПРЕДЕЛЯНЕ НА ВОДА, Метод I <921>: NMT 1,5%
БИСТРОТА И ЦВЯТ НА РАЗТВОРА (ако е етикетиран за употреба при приготвяне на парентерални лекарствени форми)
Проба: 10,0 g
Анализ: Разтворете пробата в 100,0 mL вода без въглероден диоксид.
Критерии за приемливост: Разтворът е бистър и безцветен.
• ТЕСТ ЗА БАКТЕРИАЛНИ ЕНДОТОКСИНИ <85> (ако е етикетиран за използване при приготвяне на парентерални лекарствени форми): NMT 4 USP ендотоксинови единици/g за парентерални дозирани форми с концентрация по-малка от 100g/L сорбитол и NMT 2,5 USP ендотоксинови единици/g за парентерални дозирани форми с концентрация от 100g/L или повече сорбитол.
ДОПЪЛНИТЕЛНИ ИЗИСКВАНИЯ
• ОПАКОВКА И СЪХРАНЕНИЕ: Да се ​​съхранява в добре затворени съдове.Не са посочени изисквания за съхранение.
• ЕТИКЕТИРАНЕ: Сорбитолът, предназначен за използване при приготвяне на парентерални лекарствени форми, е етикетиран по този начин.
USP РЕФЕРЕНТНИ СТАНДАРТИ <11>
USP Ендотоксин RS
USP сорбитол RS