Гемцитабин хидрохлорид CAS 122111-03-9 API USP35 стандарт

Гемцитабин хидрохлорид
C9H11F2N3O4.HCl 299.66
Цитидин, 2'-деокси-2',2'-дифлуоро-, монохидрохлорид.
2′-Деокси-2′,2′-дифлуороцитидин монохидрохлорид (β-изомер) [122111-03-9].
» Гемцитабин хидрохлорид съдържа не по-малко от 97,5 процента и не повече от 101,5 процента C9H11F2N3O4·HCl, изчислено на базата на състоянието.
[Внимание - гемцитабин хидрохлорид е мощен цитотоксичен агент.Трябва много да се внимава, за да се предотврати вдишването на частици и излагането на кожата на тях.]
Опаковка и съхранение - Да се ​​съхранява в затворени контейнери.
Етикетиране – Когато е предназначено за използване при приготвяне на инжекционни дозирани форми, етикетът посочва, че е стерилен или трябва да бъде подложен на допълнителна обработка по време на приготвянето на инжекционни дозирани форми.
USP Референтни стандарти <11>-
USP Cytosine RS
USP Ендотоксин RS
USP гемцитабин хидрохлорид RS
Идентификация-
A: Инфрачервена абсорбция <197K>.
B: Отговаря на изискванията на тестовете за хлорид <191>.
Специфична ротация <781S>: между +43 и +50, при 20.
Тестови разтвор: 10 mg на ml.
pH <791>: между 2,0 и 3,0, в разтвор, съдържащ 10 mg на mL.
Остатък при накаляване <281>: не повече от 0,1%.
Тежки метали, Метод I <231>: 0,001%.
Хроматографска чистота-
Разтвор A- Продължете, както е указано за подвижната фаза в анализа.
Разтвор B-Пригответе филтриран и дегазиран метанол.
Подвижна фаза - Използвайте променливи смеси от разтвор А и разтвор Б, както е указано в хроматографската система.Направете корекции, ако е необходимо (вижте Пригодност на системата под Хроматография 621).
Решение за пригодност на системата - продължете, както е указано в анализа.
Стандартен разтвор – Разтворете точно претеглено количество USP гемцитабин хидрохлорид RS и USP цитозин RS във вода и разредете количествено и постепенно, ако е необходимо, за да получите разтвор с известна концентрация от около 2 µg на mL от всеки.
Тестови разтвор - Прехвърлете около 50 mg гемцитабин хидрохлорид, претеглени точно, в 25-mL мерителна колба, разтворете и разредете с вода до обема и разбъркайте.
Хроматографска система (вижте Хроматография 621) - Продължете, както е указано в Анализ.Хроматографът се програмира по следния начин.
Време (минути) Разтвор А (%) Разтвор Б (%) Елуиране
0–8 97 3 изократичен
8–13 97®50 3®50 линеен градиент
13–20 50 50 изократичен
20–25 50®97 50®3 повторно еквилибриране
Хроматографирайте разтвора за пригодност на системата и запишете пиковите отговори, както е указано за процедурата: относителните времена на задържане са около 0,5 за гемцитабин-аномер и 1,0 за гемцитабин;разделителната способност, R, между гемцитабин-аномер и гемцитабин е не по-малко от 8.0;и коефициентът на изоставане за гемцитабин е не повече от 1,5.Хроматографирайте стандартния разтвор и запишете пиковите отговори, както е указано за процедурата: относителните времена на задържане са около 0,1 за цитозин и 1,0 за гемцитабин;относителното стандартно отклонение за повторни инжекции е не повече от 2,0%.
Процедура – ​​Отделно инжектирайте обем (около 20 µL) от стандартния разтвор и тестовия разтвор в хроматографа, запишете хроматограмата и измерете всички пикови отговори.Изчислете процента цитозин в частта гемцитабин, взета по формулата:
2,5 (Cc / W) (rt / rs)
в която Cc е концентрацията на USP Cytosine RS в стандартния разтвор, в µg на mL;W е теглото, в mg, на приетия гемцитабин;rt е пиковият отговор за цитозин в тестовия разтвор;и rs е отговорът за цитозин в стандартния разтвор: открити са не повече от 0,1% цитозин.Изчислете процента на всеки примес, различен от цитозин, в частта гемцитабин, взета по формулата:
2,5(Cs / W)(ri / rs)
в която Cs е концентрацията на USP гемцитабин хидрохлорид RS в стандартния разтвор, в µg на mL;W е теглото, в mg, на приетия гемцитабин;ri е пиковата реакция за всеки примес в тестовия разтвор;и rs е отговорът, дължащ се на гемцитабин в стандартния разтвор: не се откриват повече от 0,1% гемцитабин-аномер или друг индивидуален примес;и сумата на всички примеси е не повече от 0,2%.Изключете от сумата на всички примеси всички пикове, които са под границата на количествено определяне (0,02%).
Други изисквания – Когато на етикета е посочено, че гемцитабин хидрохлорид е стерилен, той отговаря на изискванията за бактериални ендотоксини и стерилност за гемцитабин за инжектиране.Когато на етикета е посочено, че гемцитабин хидрохлорид трябва да бъде подложен на допълнителна обработка по време на приготвянето на инжекционни лекарствени форми, той отговаря на изискванията за бактериални ендотоксини под гемцитабин за инжекции.
анализ-
Подвижна фаза - Пригответе филтриран и дегазиран разтвор, съдържащ 13,8 g моноосновен натриев фосфат и 2,5 mL фосфорна киселина в 1000 mL вода.[забележка - pH на този разтвор е между 2,4 и 2,6.]
Разтвор за пригодност на системата - Прехвърлете около 10 mg гемцитабин хидрохлорид в малък флакон, добавете 4 mL от разтвор, съдържащ 168 mg калиев хидроксид на mL метанол, затворете плътно капачката и обработете с ултразвук.Загрейте при 55°С за 6 до 16 часа, оставете да се охлади и прехвърлете съдържанието в мерителна колба от 100 ml с последователни промивания с 1% (v/v) фосфорна киселина.Разредете с 1% фосфорна киселина до обем и разбъркайте.[забележка-Този разтвор съдържа около 0,02 mg на ml гемцитабин α-аномер.]
Стандартен препарат - Разтворете точно претеглено количество USP гемцитабин хидрохлорид RS във вода и разредете количествено и постепенно, ако е необходимо, с вода, за да получите разтвор с известна концентрация от около 0,1 mg на mL.
Подготовка на анализа - Прехвърлете около 20 mg гемцитабин хидрохлорид, претеглени точно, в 200-mL мерителна колба, разтворете и разредете с вода до обем и разбъркайте.
Хроматографска система (вижте хроматография <621>) - Течният хроматограф е оборудван с 275-nm детектор и колона 4,6 mm × 25 cm, която съдържа 5-µm набивка L7.Скоростта на потока е около 1,2 ml на минута.Хроматографирайте разтвора за пригодност на системата и запишете пиковите отговори, както е указано за процедурата: разделителната способност, R, между гемцитабин-аномера и гемцитабина е не по-малка от 8,0;и коефициентът на изоставане, определен от гемцитабин, не е повече от 1,5.Хроматографирайте стандартния препарат и запишете пиковите отговори, както е указано за процедурата: относителното стандартно отклонение за повторни инжекции е не повече от 1,0%.
Процедура – ​​Отделно инжектирайте равни обеми (около 20 µL) от стандартния препарат и препарата за анализ в хроматографа, запишете хроматограмите и измерете отговорите за основните пикове.Изчислете количеството, в mg, на C9H11F2N3O4·HCl в порцията гемцитабин хидрохлорид, взета по формулата:
200C(rU / rS)
в която C е концентрацията, в mg на ml, на USP гемцитабин хидрохлорид RS в стандартния препарат;и rU и rS са пиковите отговори, получени съответно от препарата за анализ и стандартния препарат.