Орлистат CAS 96829-58-2 API Чистота на лекарството за отслабване 98,0~101,5%

Орлистат
C29H53NO5 495.73
1-левцин, N-формил-, 1-[(3-хексил-4-оксо-2-оксетанил)метил]додецилов естер, [2S-[2(R*), 3]]-;
N-Формил-1-левцин, естер с (3S,4S)-3-хексил-4-[(2S)-2-хидрокситридецил]-2-оксетанон [96829-58-2].
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Орлистат съдържа NLT 98,0% и NMT 101,5% C29H53NO5, изчислено на безводна основа без разтворители.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
• A. Инфрачервена абсорбция <197M>
• B. Времето на задържане на основния пик на разтвора на пробата съответства на това на стандартния разтвор, както е получено при анализа.
АНАЛИЗ
• Процедура
[Забележка-Избягвайте използването на пластмасови колби за приготвяне или задържане на всеки разтвор в този анализ.]
Подвижна фаза: ацетонитрил, фосфорна киселина и вода (860: 0,05: 140)
Стандартен разтвор: 0,5 mg/mL USP Orlistat RS в подвижна фаза.Инжектирайте веднага след приготвянето или съхранявайте на 5.
Примерен разтвор: 0,5 mg/mL орлистат в подвижна фаза.Инжектирайте веднага след приготвянето или съхранявайте на 5.
Хроматографска система
(Вижте Хроматография <621>, Пригодност на системата.)
Режим: LC
Детектор: UV 195
Колона: 3,9 mm × 15 cm;4-µm опаковка L1
Скорост на потока: 1.0 mL/min
Размер на инжекцията: 20 µL
Пригодност на системата
Пример: Стандартен разтвор
Изисквания за годност
Относително стандартно отклонение: NMT 2,0%
Анализ
Проби: Стандартен разтвор и Пробен разтвор
Изчислете процента на орлистат (C29H53NO5) в взетата порция орлистат:
Резултат = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = пикова реакция от разтвора на пробата
rS = пикова реакция от стандартния разтвор
CS = концентрация на USP Orlistat RS в стандартния разтвор (mg/mL)
CU = концентрация на орлистат в разтвора на пробата (mg/mL)
Критерии за приемане: 98,0% -101,5% на безводна основа, без разтворители
ПРИМЕСИ
Неорганични примеси
• Остатък при запалване <281>: NMT 0,1%
• Тежки метали, Метод II <231>: 20 ppm
Органични примеси
• Процедура 1: Ограничение на съединение А, свързано с орлистат
Стандартен разтвор: 0,1 mg/mL от USP Orlistat Related Compound A RS в ацетон
Разтвор на пробата: 50 mg/mL орлистат в ацетон
Хроматографска система
(Вижте хроматография <621>, тънкослойна хроматография.)
Режим: TLC
Адсорбент: 0,25 mm слой от хроматографска смес от силикагел
Обем за приложение: 10 µL
Проявяваща система от разтворители: толуен и етилацетат (4:1)
Разтвор за откриване: Прехвърлете 2,5 g фосфомолибденова киселина и 1 g цериев сулфат в мерителна колба от 100 ml, разтворете и разредете с метанол до обема.
Анализ
Проби: Стандартен разтвор и Пробен разтвор
Извадете плочата и я изсушете старателно на въздух.Напръскайте изсушената плоча с разтвор за откриване и я поставете във фурна на 120°С за 30 минути.
Критерии за приемане: Всяко вторично петно ​​от разтвора на пробата, съответстващо на свързано с орлистат съединение А, не е по-интензивно от съответното петно ​​от стандартния разтвор (0,2%).
• Процедура 2: Ограничение на съединение B, свързано с орлистат
Стандартен разтвор: 0,025 mg/mL от USP Orlistat Related Compound B RS в метилен хлорид
Разтвор на пробата: 50 mg/mL орлистат в метилен хлорид
Добавен разтвор на проба: 50 mg/mL орлистат в стандартен разтвор
Хроматографска система
(Вижте Хроматография <621>, Пригодност на системата.)
Режим: GC
Детектор: Пламъчна йонизация
Колона: 0,32 mm x 30 m разтопен силициев диоксид, покрит с 0,25 µm G27 неподвижна фаза
Температура на колоната: Вижте таблицата с температурни програми по-долу.
Начална температура () Температурна рампа (/мин) Крайна температура () Време на задържане при крайна температура (мин)
50 4 170 -
170 30 300 30
температура
Инжектор: 270
Детектор: 280
Газ носител: хелий
Скорост на потока: 30 mL/min
Съотношение на разделяне: 10:1
Размер на инжекцията: 2 µL
Пригодност на системата
Пример: Стандартен разтвор
Изисквания за годност
Относително стандартно отклонение: NMT 10,0%
Анализ
Проби: Разтвор на проба и Разтвор на проба с шипове
Изчислете процента на свързаното с орлистат съединение В в взетата част от орлистат:
Резултат = [rU/(rSP rU)] × (CS/CT) × 100
rU = пиков отговор на свързаното с орлистат съединение В от разтвора на пробата
rSP = пиков отговор на свързаното с орлистат съединение В от разтвора на пробата с шипове
CS = концентрация на USP Orlistat Related Compound B RS в стандартния разтвор (mg/mL)
CT = концентрация на орлистат в разтвора на пробата с шипове (mg/mL)
Критерии за приемливост: Установено е NMT 0,05% свързано с орлистат съединение В.
• Процедура 3
[Забележка-Избягвайте използването на пластмасови колби за приготвяне или задържане на всеки разтвор в този анализ.]
Подвижна фаза, стандартен разтвор и разтвор на проба: Пригответе, както е указано в анализа.
Решение за пригодност на системата: 10 µg/mL USP Orlistat RS, 0,1 µg/mL USP Orlistat Related Compound C RS и 0,25 µg/mL USP Orlistat Related Compound D RS в подвижна фаза
Хроматографска система
(Вижте Хроматография <621>, Пригодност на системата.)
Продължете, както е указано в анализа, с изключение на хроматографирането на разтвора за пригодност на системата.
Пригодност на системата
Пример: Решение за пригодност на системата
Изисквания за годност
Съотношение сигнал/шум: NLT 3 за пикове на свързаното с орлистат съединение C и свързаното с орлистат съединение D
Относително стандартно отклонение: NMT 10,0% за пика на орлистат
Анализ
Проби: Стандартен разтвор и Пробен разтвор
Изчислете процента на всеки примес в взетата порция орлистат:
Резултат = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = пикова реакция за всеки отделен примес от разтвора на пробата
rS = пиков отговор на USP Orlistat RS от стандартния разтвор
CS = концентрация на USP Orlistat RS в стандартния разтвор (mg/mL)
CU = концентрация на орлистат в разтвора на пробата (mg/mL)
F = относителен коефициент на реакция, както е дадено в Таблица 1 на примесите
Критерии за приемане: Вижте таблица 1 за примеси.
Таблица на примесите 1
Име Относително време на задържане Относителен фактор на реакция Критерии за приемане, NMT (%)
Formylleucinea 0,10 4,0 0,2
Свързано с орлистат съединение C 0,13 33 0,05
Орлистат епимерб с отворен пръстен 0,44 1,0 0,2
Свързано с орлистат съединение D* 0,90 - Изчислено в
Процедура 4
Орлистат амид с отворен пръстен* 0,90 - Изчислено в
Процедура 4
Орлистат 1,00 - -
d-левцин орлистат 1,18 1,0 0,2
Индивидуален неидентифициран примес - 1.0 0.1
* Коелюти в тази LC система, определени с помощта на процедура 4.
N-Формил-1-левцин.
b (2S,3R,5S)-5-[(S)-2-Формиламино-4-метил-пентаноилокси]-2-хексил-3-хидрокси-хексадеканова киселина.
c N-Формил-1-левцин (S)-1-[(2S,3S)-2-хидрокси-3-[1-фенил-R-етилкарбомоил]нонил]-додецилов естер.
d N-Формил-d-левцин (S)-1-[[(2S,3S)-3-хексил-4-оксо-2-оксетанил]метил]додецилов естер или енантиомер.
• Процедура 4: Ограничение на свързаното с орлистат съединение D
Подвижна фаза: метанол и вода (83:17)
Разтвор за системна пригодност: 4 mg/mL USP Orlistat RS и 2,4 µg/mL USP Orlistat Related Compound D RS в ацетонитрил, съответно
Стандартен разтвор: 5,0 mg/mL USP Orlistat RS в ацетонитрил
Разтвор на пробата: 5,0 mg/mL орлистат в ацетонитрил
Хроматографска система
(Вижте Хроматография 621, Пригодност на системата.)
Режим: LC
Детектор: 205 nm
Колона: 4,0 mm × 25 cm;5-µm опаковка L7
Скорост на потока: 0.6 mL/min
Размер на инжекцията: 20 µL
Пригодност на системата
Пример: Решение за пригодност на системата
Изисквания за годност
Съотношение сигнал/шум: NLT 3 за свързаното с орлистат съединение D пик
Относително стандартно отклонение: NMT 10,0% за пика на орлистат
Анализ
Проби: Стандартен разтвор и Пробен разтвор
Изчислете процента на всеки примес в взетата порция орлистат:
Резултат = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = пикова реакция за всеки отделен примес от разтвора на пробата
rS = пиков отговор за USP Orlistat RS от стандартния разтвор
CS = концентрация на USP Orlistat RS в стандартния разтвор (µg/mL)
CU = концентрация на орлистат в разтвора на пробата (µg/mL)
F = коефициент на относителна реакция, както е получен в таблица 2 на примесите
Критерии за приемане: Вижте таблица 2 за примеси.
Таблица на примесите 2
Име Относително време на задържане Относителен фактор на реакция Критерии за приемане, NMT (%)
Свързано с орлистат съединение D 0,94 1,0 0,2
Орлистат 1,00 - -
Орлистат амид с отворен пръстен 1,25 4,3 0,1
N-Формил-1-левцин (S)-1-[(2S,3S)-2-хидрокси-3-[1-фенил-R-етилкарбомоил]нонил]-додецилов естер.
• Процедура 5: Ограничение на съединение E, свързано с орлистат
Буфер: 0,4 N разтвор на борат, регулиран до рН 10,2
Дериватизиращ агент: разтвор на о-фталдехид (OPA).[Забележка-Ако не може да се получи в търговската мрежа, дериватизиращият агент може да се приготви като 1% всеки от 3-меркаптопропионова киселина и о-фталдиалдехид в 0,4 М боратен буферен разтвор.]
Разтвор A: Прехвърлете 4,1 g натриев ацетат трихидрат и 40 mg етилендиаминтетраоцетна киселина (EDTA) в 1-L мерителна колба.Разтваря се в 950 mL вода и се коригира с 0,1 N натриев хидроксид до pH 7,2.Разрежда се с вода до обем, добавят се 2,5 mL тетрахидрофуран и се разбърква.Филтрирайте и дегазирайте.
Разтвор B: Прехвърлете 2,7 g натриев ацетат трихидрат и 40 mg EDTA в 1-L мерителна колба.Разтваря се в 200 mL вода и се коригира с 0,1 N натриев хидроксид до pH 7,2.Добавете 800 mL ацетонитрил, филтрирайте и дегазирайте.
Подвижна фаза: Вижте таблицата с градиенти по-долу.
Време (мин) Разтвор А (%) Разтвор Б (%)
0 96.7 3.3
20 60 40
24 0 100
38 0 100
38 96,7 3.3
45 96,7 3.3
Стандартен разтвор: Прехвърлете претеглено количество от около 0,2 mg USP орлистат, свързано съединение E RS в 20-mL флакон с пространство за главата.Добавете 10 mL 4 N натриев хидроксид и затворете флакона.Загрейте флакона до 100°С за 1 час, след което оставете да се охлади до стайна температура.Прехвърлете 2 mL от получения разтвор в мерителна колба от 50 mL и разредете с вода до обема.Към 0,5 mL от този разтвор добавете 2,0 mL буфер и 0,5 mL дериватизиращ агент.
Примерен разтвор: Продължете както е указано за стандартния разтвор, но вместо това използвайте 25 mg орлистат, за да замените 0,2 mg USP Orlistat Related Compound E RS.
Хроматографска система
(Вижте Хроматография <621>, Пригодност на системата.)
Режим: LC
Детектор: Флуоресценция 340 nm (възбуждане);450 nm (емисия)
Колони
Предпазител: 2,1 mm × 2 cm;50-µm опаковка L1
Аналитичен: 2,1 mm × 20 cm;опаковка L1
Скорост на потока: 0.5 mL/min
Размер на инжекцията: 20 µL
Пригодност на системата
Пример: Стандартен разтвор
Изисквания за годност
Относително стандартно отклонение: NMT 6,0% за свързаното с орлистат съединение Е пик
Анализ
Проби: Стандартен разтвор и Пробен разтвор
Изчислете процента на този примес в взетата порция орлистат:
Резултат = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = пиков отговор за свързано с орлистат съединение Е в разтвора на пробата
rS = пиков отговор за USP орлистат, свързано съединение E RS в стандартния разтвор
CS = концентрация на USP Orlistat Related Compound E RS в стандартния разтвор (mg/mL)
CU = концентрация на орлистат в разтвора на пробата (mg/mL)
Критерии за приемане
Индивидуално примеси: Установено е NMT 0,2% свързано с орлистат съединение Е.
Общо примеси: Намерени са NMT 1,0% от общите примеси, като резултатите за процедури 1, 2, 3, 4 и 5 се добавят.
СПЕЦИФИЧНИ ТЕСТОВЕ
• Оптична ротация, специфична ротация <781>
Разтвор на пробата: 30 mg/mL в дехидратиран алкохол
Критерии за приемане: Между -48.0 и -51.0, при 20
• Определяне на вода, метод Ic <921>: NMT 0,2%
ДОПЪЛНИТЕЛНИ ИЗИСКВАНИЯ
• Опаковка и съхранение: Съхранявайте в добре затворени контейнери между 2 и 8℃.
• Референтни стандарти на USP <11>
USP Орлистат RS
USP Орлистат, свързано съединение A RS
USP Орлистат, свързано съединение B RS
USP Свързано с орлистат съединение C RS
USP Свързано с орлистат съединение D RS
USP Орлистат, свързано съединение E RS
USP35