Ramelteon Intermediate 12 CAS 1053239-39-6 Чистота >98,0% (HPLC)

2-(2,6,7,8-Тетрахидро-1Н-Индено[5,4-b]фуран-8-ил)етанамин хидрохлорид (CAS: 1053239-39-6) е междинен продукт на Ramelteon (CAS: 196597- 26-9).За разлика от повечето лечения на безсъние, които са насочени към рецепторния комплекс GABA (g-аминомаслена киселина), Ramelteon е агонист на мелатониновия рецептор.По-специално, той има висока селективност за подтиповете MT1 и MT2, които са замесени в поддържането на циркадните ритми, спрямо MT3 рецептора, отговорен за други функции на мелатонин.Неговата липса на афинитет не само към GABA рецепторния комплекс, но и към невротрансмитерни, допаминергични, опиатни и бензодиазепинови рецептори предполага подобрен профил на безопасност, лишен от потенциала за злоупотреба на хипнотичните лекарства, които са насочени към тези рецептори.Като такъв, Ramelteon не е планирано лекарство.Първичните метаболити включват хидроксилиране и окисление до карбонилни видове с вторични метаболити в резултат на глюкурониране.Тъй като CYP1A2 е основният изоензим, участващ в чернодробния метаболизъм на Ramelteon, той не трябва да се приема в комбинация със силни инхибитори на CYP1A2, като флувоксамин.Едновременното приложение с кетоконазол (инхибитор на CYP3A4) или флуконазол (мощен инхибитор на CYP2C9) води до значително повишаване на AUC и Cmax, но екстензивният метаболизъм и силно променливите плазмени концентрации на Ramelteon изключват необходимостта от промяна на дозата.Листовката обаче предупреждава пациентите относно едновременното приложение с мощни инхибитори на CYP3A4 и CYP2C9.Въз основа на резултатите от клиничните изпитвания, препоръчителната доза Ramelteon е 8 mg, приета в рамките на 30 минути след лягане.В допълнение към предпазната мярка за едновременно приложение с инхибитори на CYP, той не трябва да се използва при пациенти с тежко чернодробно увреждане.Нежеланите реакции, наблюдавани при 5% от пациентите в клиничните проучвания, са сънливост, замаяност, гадене, умора, главоболие и безсъние.