Ранитидин хидрохлорид CAS 66357-59-3 Анализ 97,5~102,0%

Ранитидин хидрохлорид
C13H22N4O3S.HCl 350.87
1,1-Етендиамин, N-[2-[[[5-[(диметиламино)метил]-2-фуранил]-метил]тио]етил]-N¢-метил-2-нитро-, монохидрохлорид.
N-[2-[[[5-[(диметиламино)метил]-2-фуранил]метил]тио]етил]-N¢-метил-2-нитро-1,1-етендиамин, хидрохлорид [66357-59-3 ].
Ранитидин хидрохлорид съдържа не по-малко от 97,5 процента и не повече от 102,0 процента C13H22N4O3S·HCl, изчислено на суха основа.
Опаковка и съхранение - Съхранявайте в плътни, светлоустойчиви контейнери.
USP Референтни стандарти <11>-
USP ранитидин хидрохлорид RS
USP Ranitidine Resolution Mixture RS
Това е смес от ранитидин хидрохлорид и четири свързани примеси: ранитидин-N-оксид, ранитидин комплекс нитроацетамид, ранитидин диамин хемифумарат и ранитидин амино алкохол хемифумарат.
Ранитидин-N-оксид: N,N-диметил[5-[[[2-[[1-(метиламино)-2-нитроетенил]амино]етил]сулфанил]метил]фуран-2-ил]метанамин N-оксид.
Ранитидин комплекс нитроацетамид: N-[2-[[[5-[(диметиламино)метил]фуран-2-ил]метил]сулфанил]етил]-2-нитроацетамид.
Ранитидин диамин хемифумарат (сродно съединение А): 5-[[(2-аминоетил)тио]метил]-N,N-диметил-2-фуранметанамин, хемифумаратна сол.
Ранитидин амино алкохол хемифумарат: [5-[(диметиламино)метил]фуран-2-ил]метанол.
Идентификация-
A: Инфрачервена абсорбция <197M>.
B: Ултравиолетова абсорбция <197U>-
Разтвор: 10 µg на mL.
Среда: вода.
Коефициентите на поглъщане при 229 nm и 315 nm, изчислени на суха основа, не се различават с повече от 3,0%.
C: Разтвор от него отговаря на изискванията на тестовете за хлорид <191>.
pH <791>: между 4,5 и 6,0, в разтвор (1 на 100).
Загуба при сушене <731>- Изсушете го във вакуум при 60°С за 3 часа: губи не повече от 0,75% от теглото си.
Остатък при накаляване <281>: не повече от 0,1%.
Хроматографска чистота-
Разредител, подвижна фаза, разтвор за разделяне и хроматографска система - продължете, както е указано в анализа.
Стандартен разтвор - Пригответе, както е указано за стандартна подготовка в анализа.
Разтвор за тестване – Пригответе, както е указано за подготовка за анализ в теста.
Процедура – ​​Отделно инжектирайте равни обеми (около 10 µL) от стандартния разтвор и тестовия разтвор в хроматографа, запишете хроматограмите и идентифицирайте пика на ранитидин и пиковете, дължащи се на примеси и продукти на разграждане, изброени в таблицата по-долу.
Име Относително време на задържане
Ранитидин прост нитроацетамид1 0,14
Ранитидин оксим 2 0,21
Ранитидин амино алкохол 3 0,45
Ранитидин диамин 4 0,57
Ранитидин S-оксид 5 0,64
Ранитидин N-оксид 6 0,72
Ранитидин комплекс нитроацетамид7 0,84
Ранитидин формалдехиден адукт8 1.36
Ранитидин бис-съединение9 1.75
1 N-метил-2-нитроацетамид.
2 3-(Метиламино)-5,6-дихидро-2Н-1,4-тиазин-2-он оксим.
3 {5-[(Диметиламино)метил]фуран-2-ил}метанол.
4 5-{[(2-Аминоетил)тио]метил}-N,N-диметил-2-фуранметанамин (свързано с ранитидин съединение А).
5 N-{2-[({5-[(Диметиламино)метил]-2-фуранил}метил)сулфинил]етил}-N¢-метил-2-нитро-1,1-етендиамин (свързано с ранитидин съединение С).
6 N,N-Диметил(5-{[(2-{[1-(метиламино)-2-нитроетенил]амино}етил)
сулфанил]метил}фуран-2-ил)метанамин N-оксид.
7 N-{2-[({5-[(Диметиламино)метил]фуран-2-ил}метил)сулфанил]етил}-2-нитроацетамид.
8 2,2¢-метиленбис(N-{2-[({5-[(диметиламино)метил]фуран-2-ил}метил)сулфанил]етил}-N¢-метил-2-нитроетен-1,1- диамин).
9 N,N¢-бис{2-[({5-[(Диметиламино)метил]-2-фуранил}метил)тио]етил}-2-нитро-1,1-етендиамин (свързано с ранитидин съединение В).
Измерете отговорите за основните пикове и изчислете процента на всеки примес в частта ранитидин хидрохлорид, взета по формулата:
100CV/W(ri / rS)
в която С е концентрацията, в mg на ml, на ранитидин хидрохлорид в стандартния разтвор;V е обемът, в mL, на тестовия разтвор;W е теглото, в mg, на ранитидин хидрохлорид, взет за приготвяне на тестовия разтвор;ri е пиковата реакция за всеки примес, получен от тестовия разтвор;и rS е пиковата реакция на ранитидин, получена от стандартния разтвор: не се откриват повече от 0,3% бис-съединение на ранитидин, не се откриват повече от 0,1% от всеки друг единичен примес и не се откриват повече от 0,5% от общите примеси .Нивото на отчитане за примеси е 0,05%.
анализ-
Фосфатен буфер - Поставете приблизително 1900 mL вода в 2,0-L мерителна колба, добавете точно 6,8 mL фосфорна киселина и разбъркайте.Точно добавете 8,6 mL 50% разтвор на натриев хидроксид и разредете с вода до обема.Ако е необходимо, регулирайте с 50% разтвор на натриев хидроксид или фосфорна киселина до pH 7,1 и филтрирайте.
Разтвор А-Пригответе смес от фосфатен буфер и ацетонитрил (98:2).
Разтвор B-Пригответе смес от фосфатен буфер и ацетонитрил (78:22).
Подвижна фаза - Използвайте променливи смеси от разтвор А и разтвор Б, както е указано за хроматографска система.Направете корекции, ако е необходимо (вижте Пригодност на системата под Хроматография 621).
Разтвор за използване на разредител A.
Стандартен препарат - Разтворете точно претеглено количество USP ранитидин хидрохлорид RS в разредител, за да получите разтвор с известна концентрация от около 0,125 mg ранитидин хидрохлорид на ml.
Разтвор за разделяне - Прехвърлете около 1,3 mg от USP Ranitidine Resolution Mixture RS в 10-mL мерителна колба, разтворете и разредете с разредител до обем.[забележка—USP Ranitidine Resolution Mixture RS съдържа ранитидин хидрохлорид и четири свързани примеси: ранитидин амино алкохол хемифумарат, ранитидин диамин хемифумарат, ранитидин N-оксид и ранитидин комплекс нитроацетамид.]
Подготовка на анализа - Прехвърлете около 25 mg ранитидин хидрохлорид, претеглен точно, в мерителна колба от 200 ml.Разтворете и разредете с разредител до обем и разбъркайте.
Хроматографска система (вижте хроматография <621>) - Течният хроматограф е оборудван с 230-nm детектор и 4,6-mm × 10-cm колона, съдържаща 3,5-µm набивка L1, която е стабилна от pH 1 до 12. Дебитът е около 1,5 ml на минута.Температурата на колоната се поддържа при 35°С. Хроматографът се програмира както следва.
Време (минути) Разтвор А (%) Разтвор Б (%) Елуиране
0-10 100®0 0®100 линеен градиент
10-15 0 100 изократичен
15-16 0®100 100®0 линеен градиент
16-20 100 0 повторно еквилибриране Хроматографирайте разтвора за разделяне и идентифицирайте пиковете, като използвате таблицата с примеси и продукти на разграждане (намерени по-горе): разделителната способност, R, между пиковете за ранитидин N-оксид и ранитидин комплекс нитроацетамид е не по-малко от 1.5.Хроматографирайте стандартния препарат и запишете пиковите отговори, както е указано за процедурата: относителното стандартно отклонение за повторни инжекции е не повече от 1,0%.
Процедура – ​​Отделно инжектирайте равни обеми (около 10 µL) от стандартния препарат и препарата за анализ в хроматографа, запишете хроматограмите и измерете площите за основните пикове.Изчислете процента на C13H22N4O3S·HCl в порцията ранитидин хидрохлорид, взета по формулата:
100(CS / CU)(rU / rS)
в които CS и CU са концентрациите, в mg на ml, на ранитидин хидрохлорид съответно в стандартния препарат и препарата за анализ;и rU и rS са пиковите отговори, получени съответно от препарата за анализ и стандартния препарат.