Pramipeksol dihidroklorid monohidrat CAS 191217-81-9 Analiza 98,0~102,0%

C10H17N3S·2HCl·H2O 302.26
(S)-2-Amino-4,5,6,7-tetrahidro-6-(propilamino)benzotiazol dihidroklorid monohidrat [191217-81-9].
DEFINICIJA
Pramipeksol dihidroklorid sadrži NLT 98,0% i NMT 102,0% C10H19Cl2N3S, računato na bezvodnu osnovu.
IDENTIFIKACIJA
• A. Infracrvena apsorpcija <197A> ili <197M>
Opseg talasnog broja: <197A>, 3800 cm-1 do 650 cm-1;<197M>, 4000 cm-1 do 600 cm-1
• B. Vreme zadržavanja glavnog pika u rastvoru uzorka odgovara vremenu pramipeksola (S-enantiomera) u rastvoru za prikladnost sistema u testu Enantiomerne čistoće.
• C. Opći testovi identifikacije, hlorid <191>
Uzorak: 1 mg/mL pramipeksol dihidroklorida u vodi
Kriterijumi prihvatljivosti: Ispunjava zahtjeve testa precipitata srebrnog nitrata
ANALIZA
• Procedura
Rešenje A: Rastvorite 9,1 g kalijum dihidrogen fosfata i 5,0 g natrijum 1-oktansulfonata monohidrata u 1 L vode.Podesite fosfornom kiselinom na pH od 3,0.
Otopina B: acetonitril i otopina A (1:1)
Razblaživač: acetonitril i rastvor A (1:4)
Mobilna faza: Pogledajte donju tabelu sa gradijentom.
Vrijeme (min) Rješenje A (%) Rješenje B (%)
0 60 40
15 20 80
15,1 60 40
20 60 40
Sistemski rastvor: 1,5 mg/mL USP Pramipeksol dihidroklorid RS i 0,8 mg/mL USP Pramipeksol srodnog jedinjenja A RS u razblaživaču
Standardna otopina: 1,5 mg/mL USP Pramipeksol dihidroklorid RS u razrjeđivaču
Rastvor uzorka: 1,5 mg/mL pramipeksol dihidroklorida u razblaživaču
Hromatografski sistem
(Pogledajte Kromatografija <621>, Pogodnost sistema.)
Način rada: LC
Detektor: UV 264 nm
Stub: 4,6 mm × 15 cm;5-µm pakovanje L1
Temperatura kolone: ​​40 ± 5
Brzina protoka: 1,5 mL/min
Veličina injekcije: 5 µL
Pogodnost sistema
Uzorci: rješenje za prikladnost sistema i standardno rješenje [Napomena-Relativna vremena zadržavanja za jedinjenje A i pramipeksol su oko 0,7 i 1,0, respektivno.]
Zahtjevi za prikladnost
Rezolucija: NLT 6.0 između jedinjenja A srodnog pramipeksolu i pramipeksola, rešenje za sistemsku pogodnost
Faktor zaostajanja: NMT 2.0 za pramipeksol, rješenje za sistemsku prikladnost
Relativna standardna devijacija: NMT 1,0%, Standardno rješenje
Analiza
Uzorci: Standardni rastvor i Uzorak rastvora
Izračunajte postotak C10H19Cl2N3S u uzetom dijelu pramipeksol dihidroklorida:
Rezultat = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = vršni odgovor iz rješenja uzorka
rS = vršni odgovor iz standardnog rješenja
CS = koncentracija USP pramipeksol dihidroklorida RS u standardnoj otopini (mg/mL)
CU = koncentracija otopine uzorka (mg/mL)
Mr1 = molekulska težina pramipeksol dihidroklorida, 284,26
Mr2 = molekulska težina pramipeksol dihidroklorid monohidrata, 302,26
Kriterijumi prihvatljivosti: 98,0%–102,0% na bezvodnu osnovu
IMPURITIES
Neorganske nečistoće
• Ostatak pri paljenju <281>: NMT 0,10%
• Teški metali, metoda I <231>
Standardni rastvor: Standardni rastvor olova, 10 ppm
Rastvor uzorka: Pepete 2 g pramipeksol dihidroklorida dok se ne dobije skoro suva, karbonizirana masa.Ohladite ostatak, dodajte 2,0 mL koncentrovane azotne kiseline i 5 kapi koncentrovane sumporne kiseline i pažljivo pustite da se pare razvijaju.Zapalite na 500-600 dok ugljenik potpuno ne izgori.Ostatak ohladiti, dodati 4 mL 6 M hlorovodonične kiseline, poklopiti lončić i variti na kipućoj vodenoj kupelji 15 min.Ispariti do suva.Dodajte jednu kap koncentrovane hlorovodonične kiseline i 10 mL vrele vode, i kuvajte još 2 min na kipućoj vodenoj kupelji.Dodati 6 M rastvor amonijaka kap po kap sve dok rastvor ne postane slabo alkalan, i podesiti sa 1 M sirćetnom kiselinom na pH 3,0-4,0.Filtrirajte rastvor u volumetrijsku tikvicu od 25 mL i razblažite vodom do 25 mL pranjem lončića i filtera.
Kriterijumi prihvatljivosti: NMT 10 ppm
Organske nečistoće
• Procedura
Rastvor A, rastvor B, razblaživač, mobilna faza i hromatografski sistem: Nastavite prema uputstvima u testu.
Sistemski rastvor: 7,5 µg/mL USP Pramipexole Dihydrochloride RS i 3 µg/mL USP Pramipexole Related Jedinjenja A RS u razblaživaču
Standardni rastvor: 1,5 µg/mL USP Pramipeksol dihidroklorid RS u razblaživaču
Rastvor uzorka: 1,5 mg/mL pramipeksol dihidroklorida u razblaživaču
Pogodnost sistema
Uzorci: rješenje prikladnosti sistema i standardno rješenje
Zahtjevi za prikladnost
Rezolucija: NLT 6.0 između jedinjenja A srodnog pramipeksolu i pramipeksola, rešenje za sistemsku pogodnost
Faktor zaostajanja: NMT 2.0 za pramipeksol, rješenje za sistemsku prikladnost
Relativna standardna devijacija: NMT 5,0%, Standardno rješenje
Analiza
Uzorci: Standardni rastvor i Uzorak rastvora
Izračunajte postotak bilo koje pojedinačne nečistoće u uzetom dijelu pramipeksol dihidroklorida:
Rezultat = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = vršni odziv svake nečistoće iz rastvora uzorka
rS = vršni odgovor pramipeksola iz standardnog rastvora
CS = koncentracija USP pramipeksol dihidroklorida RS u standardnoj otopini (mg/mL)
CU = koncentracija pramipeksol dihidroklorid monohidrata u otopini uzorka (mg/mL)
Mr1 = molekulska težina pramipeksol dihidroklorida, 284,26
Mr2 = molekulska težina pramipeksol dihidroklorid monohidrata, 302,26
Kriteriji prihvatljivosti
Pojedinačne nečistoće: vidjeti Tabelu nečistoća 1.
Ukupne nečistoće: NMT 0,5%
Tabela nečistoća 1
Naziv Relativno vrijeme zadržavanja Kriteriji prihvatanja, NMT (%)
Pramipeksol propionamida 0,5 0,15
Pramipeksolu povezano jedinjenje Ab 0,7 0,15
Pramipeksol 1.0 —
N-Propilpramipeksolek 1,4 0,15
Pramipeksol dimerd 1,7 0,15
Bilo koja druga neidentifikovana pojedinačna nečistoća — 0,10
a (S)-N-(2-Amino-4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazol-6-il)propionamid.
b (S)-4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazol-2,6-diamin.
c (S)-2,6-dipropilamino-4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazol.
d N6,N6'-[2-Metilpentan-1,3-diil]bis(4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazol-2,6-diamin).Ovo je dimer pramipeksola (mješavina četiri moguća izomera).
SPECIFIČNI TESTOVI
• Određivanje vode, metoda I <921>: NLT 4,5% i NMT 6,5%
• Enantiomerna čistoća
Mobilna faza: n-heksan, dehidrirani alkohol i dietilamin (850:150:1)
Osnovni rastvor za sistemsku prikladnost: 1 mg/mL svakog od USP Pramipexole Dihydrochloride RS i USP Pramipexole Related Jedinjenja D RS u dehidriranom alkoholu
Pogodnost za sistem: 0,01 mg/mL svaki od USP Pramipexole Dihydrochloride RS i USP Pramipexole Related Compound D RS iz osnovnog rastvora za prikladnost sistema u mobilnoj fazi
Standardni osnovni rastvor: 2,0 mg/mL jedinjenja D RS srodnog pramipeksolu USP u dehidriranom alkoholu
Standardna otopina: 1,5 µg/mL USP pramipeksol srodnog spoja D RS u mobilnoj fazi
Rastvor uzorka: 0,3 mg/mL, pripremljen otapanjem odgovarajuće izvagane količine pramipeksol dihidroklorida u 25% zapremine boce dehidriranog alkohola i razblaženjem mobilnom fazom do zapremine
Hromatografski sistem
(Pogledajte Kromatografija 621, Pogodnost sistema.)
Način rada: LC
Detektor: UV 254 nm
Stub: 4,6 mm × 25 cm;10-µm pakovanje L51
Brzina protoka: 1,5 mL/min
Veličina uzorka: 75 µL
Pogodnost sistema
Uzorci: rješenje za prikladnost sistema [Napomena-Relativna vremena zadržavanja za jedinjenje D (R-enantiomer) povezano s pramipeksolom i pramipeksol (S-enantiomer) su 0,5 i 1,0, respektivno.]
Zahtjevi za prikladnost
Rezolucija: NLT 5.0 između pramipeksola povezanog jedinjenja D i pramipeksola, rešenje za sistemsku pogodnost
Faktor zaostajanja: NMT 2.4 za pramipeksol, rešenje za sistemsku pogodnost
Analiza
Uzorci: Standardni rastvor i Uzorak rastvora
Izračunajte postotak spoja D srodnog pramipeksolu u uzetom dijelu pramipeksol dihidroklorida:
Rezultat = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = vršni odgovor jedinjenja D povezanog s pramipeksolom iz rastvora uzorka
rS = vršni odgovor jedinjenja D srodnog pramipeksolu iz standardnog rastvora
CS = koncentracija spoja D srodnog pramipeksolu u standardnoj otopini (mg/mL)
CU = koncentracija otopine uzorka (mg/mL)
Kriterijumi prihvatljivosti: NMT 1,0% jedinjenja srodnog pramipeksolu D
• Granica paladijuma
[Napomena - Izvršite ovaj test ako je paladijum poznata anorganska nečistoća.]
Razblaživač: 0,1 M hlorovodonična kiselina
Standardni rastvor: 40 µg/L paladijuma u razblaživaču, iz komercijalno dostupnog standardnog rastvora paladijuma za atomsku apsorpciju/induktivno spregnutu plazmu.[Napomena—svježe pripremite ovaj rastvor prema potrebi na dan upotrebe.]
Rastvor uzorka: U 0,5 g pramipeksol dihidroklorida u volumetrijskoj tikvici od 50 ml dodati 5,00 ml 1 M hlorovodonične kiseline i rastvoriti uz zagrevanje.Ohladite na sobnu temperaturu i razblažite vodom do zapremine.
Spektrometrijski uslovi
(Vidi Spektrofotometrija i raspršivanje svjetlosti 851).
Način rada: Atomska apsorpciona spektrofotometrija
Analitička talasna dužina: Emisiona linija paladija na 247,6 nm
Lampa: šuplja katoda
Izvor atomizacije: Grafitna peć.[Napomena—Slijedite sekvencu programiranja koju preporučuje proizvođač.]
Veličina uzorka: 20 µL
Prazan: Razblaživač
Pogodnost sistema
Uzorak: Standardno rješenje
Zahtjevi za prikladnost
Apsorbanca: NLT 0,034
Analiza
Uzorci: Standardni rastvor i Uzorak rastvora
Odredite koncentraciju paladija u otopini uzorka standardnom metodom dodavanja.
Kriterijumi prihvatljivosti: NMT 5 ppm
DODATNI ZAHTJEVI
• Pakovanje i skladištenje: Čuvati u dobro zatvorenim kontejnerima, zaštićeno od vlage i svetlosti.
• Referentni standardi USP 11
USP Pramipexole Dihydrochloride RS Kliknite da vidite strukturu
USP Pramipeksol srodan spoj A RS
(S)-4,5,6,7-Tetrahidrobenzotiazol-2,6-diamin.
C7H11N3S 169.25
USP Pramipexole Related Compound D RS
(R)-2-Amino-4,5,6,7-tetrahidro-6-(propilamino)benzotiazol.
C10H17N3S 211.33