SBE-β-CD CAS 182410-00-0 Betadex sulfobutil eter natrijum test 95,0~105,0%

Betadex sulfobutil eter natrijum
C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n 2163 kada je n = 6,5
Beta ciklodekstrin sulfobutil eteri, natrijeve soli;
Beta ciklodekstrin sulfobutil eter natrijum [182410-00-0].
DEFINICIJA
Betadex sulfobutil eter natrijum se dobija alkilacijom betadeksa upotrebom 1,4-butan sultona pod osnovnim uslovima
Prosječan stepen supstitucije u betadexu je NLT 6,2 i NMT 6,9.
Sadrži NLT 95,0% i NMT 105,0% C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n (n = 6,2–6,9), računato na bezvodnu osnovu.
IDENTIFIKACIJA
• A. INFRACRVENA APSORPCIJA <197K>
• B. Vreme retencije glavnog pika rastvora uzorka odgovara onom standardnog rastvora, kao što je dobijeno u testu.
• C. Ispunjava zahtjeve testa za prosječan stepen zamjene.
• D. TESTOVI IDENTIFIKACIJE-OPĆI, Natrijum 〈191〉
ANALIZA
• POSTUPAK
Mobilna faza: 0,1 M kalijum nitrata u mešavini acetonitrila i vode (1:4)
Standardna otopina: 10 mg/mL USP Betadex sulfobutil eter natrijum RS u mobilnoj fazi
Rastvor uzorka: 10 mg/mL Betadex sulfobutil eter natrijuma u mobilnoj fazi
Hromatografski sistem
(Pogledajte Kromatografija <621>, Pogodnost sistema.)
Način rada: LC
Detektor: indeks loma
Temperatura detektora: 35 ± 2°
Kolona: analitička kolona 7,8 mm × 30 cm;pakovanje L37.[NAPOMENA - Isperite kolonu rastvorom acetonitrila i vode (1:9) po završetku serije ciklusa.]
Brzina protoka: 1,0 mL/min
Veličina injekcije: 20 µL
Pogodnost sistema.
Uzorak: Standardno rješenje
Zahtjevi za prikladnost
Relativna standardna devijacija: NMT 2,0%
Analiza
Uzorci: Standardni rastvor i Uzorak rastvora
Izračunajte postotak betadex sulfobutil etera natrijuma [C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n] u uzetom dijelu Betadex sulfobutil etera natrijuma:
Rezultat = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = vršni odgovor za betadeks sulfobutil eter
natrijum iz rastvora uzorka
rS = vršni odgovor za betadex sulfobutil eter
natrijum iz standardnog rastvora
CS = koncentracija USP Betadex sulfobutil etera
Natrijum RS u standardnoj otopini (mg/mL)
CU = koncentracija Betadex sulfobutil etera natrijuma u otopini uzorka (mg/mL)
Kriterijumi prihvatljivosti: 95,0%~105,0% na bezvodnu osnovu
IMPURITIES
• TEŠKI METALI, Metoda II <231>: NMT 5 ppm
• GRANICA BETA CIKLODEKSTRINA (BETADEX)
Rešenje A: 25 mM natrijum hidroksida
Rastvor B: 250 mM natrijum hidroksida i 1 M kalijum nitrata
Mobilna faza: Vidi tabelu 1.
Tabela 1

Standardna otopina: 2 µg/mL USP Beta Cyclodekstrin RS
Rastvor uzorka: 2 mg/mL Betadex sulfobutil eter natrijuma
Hromatografski sistem
(Pogledajte Kromatografija <621>, Pogodnost sistema i Jonska hromatografija <1065>.)
Način rada: IC
Detektor: pulsna amperometrija (amperometrijska ćelija sa zlatnom radnom elektrodom i srebrnom referentnom elektrodom)
Kolona
Zaštita: 4,0 mm × 5 cm anionska izmjena;pakovanje L61
Analitički: 4,0 mm × 25 cm anionska izmjena;
pakovanje L61
Temperatura kolone: ​​50 ± 2°
Brzina protoka: 1,0 mL/min
Veličina injekcije: 20 µL
Talasni oblik za pulsni amperometrijski detektor: Vidi tabelu 2.
Tabela 2

Pogodnost sistema
Uzorak: Standardno rješenje
Zahtjevi za prikladnost
Relativna standardna devijacija: NMT 5,0%
Analiza
Uzorci: Standardni rastvor i Uzorak rastvora
Izračunajte postotak beta ciklodekstrina (betadeksa) u uzetom dijelu Betadex sulfobutil etera natrijuma:
Rezultat = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = vršni odgovor za beta ciklodekstrin iz rastvora uzorka
rS = vršni odgovor za beta ciklodekstrin iz standardnog rastvora
CS = koncentracija USP Beta Cyclodekstrin RS u standardnoj otopini (µg/mL)
CU = koncentracija Betadex sulfobutil etera natrijuma u otopini uzorka (mg/mL)
F = faktor konverzije (10-3 mg/µg)
Kriterijumi prihvatanja: NMT 0,1%
• GRANICA 1,4-BUTAN SULTONA
Interni standardni rastvor: 0,25 µg/mL dietil sulfona
Standardni osnovni rastvor A: 0,5 µg/mL 1,4-butan sultona
Standardni osnovni rastvor B: 1,0 µg/mL 1,4-butan sultona
Standardni osnovni rastvor C: 2,0 µg/mL 1,4-butan sultona
Osnovni rastvor uzorka: 250 mg/mL Betadex sulfobutil eter natrijuma u rastvoru internog standarda
Prazno rješenje i rješenja uzoraka A, B, C i D:
Pratite tabelu 3 da stavite količine rastvora internog standarda, svakog standardnog osnovnog rastvora, osnovnog rastvora uzorka, vode ili metilen hlorida u svaku staklenu epruvetu sa čepom.[NAPOMENA - Pogodna je epruveta sa zavrtnjem od 10 ml.] Mešajte svaku epruvetu na vorteks mikseru 30 s, i ostavite da odstoji najmanje 5 minuta ili do potpunog odvajanja faze.Ekstrahirajte organsku fazu u GC bočicu i zatvorite.[NAPOMENA - Sa velikom pažnjom vodite računa o minimalnoj mogućoj količini vodene faze.] Dodate količine 1,4-butan sultona u rastvorima uzoraka A, B, C i D su 0,5, 1,0, 2,0 i 0 µg, respektivno.
Tabela 3

[NAPOMENA-Pripremite neposredno prije upotrebe.]
Hromatografski sistem
(Pogledajte Kromatografija <621>, Pogodnost sistema.)
Način rada: GC
Detektor: jonizacija plamena
Kolona: 0,32 mm × 25 m kapilarna kolona sa fuzionisanim silicijumom;0,5-µm sloj faze G46
Temperatura
Detektor: 270°
Otvor za ubrizgavanje: 200°
Kolona: Pogledajte temperaturni program u tabeli 4
Tabela 4
Početna temperatura (°) Ramp temperature (°/min) Konačna temperatura (°) Vrijeme zadržavanja na konačnoj temperaturi (min)
100 10 200 -
200 35 270 5
Gas nosilac: Helijum, obično na ulaznom pritisku od 12 psi
Veličina injekcije: 1,0 µL
Vrsta injekcije: Injekcija bez razdvajanja u trajanju od 0,5 min, a zatim podijeljena brzinom od 50 mL/min.[NAPOMENA-Preporučuje se upotreba odgovarajuće uloške za injektiranje bez razdvajanja.]
Pogodnost sistema
Uzorak: otopina uzorka B
[NAPOMENA - Relativna vremena zadržavanja za dietil sulfon i 1,4-butan sulton su 0,7 i 1,0, respektivno.]
Zahtjevi za prikladnost
Relativna standardna devijacija: NMT 10,0%
Analiza
Uzorci: prazni rastvor, rastvori uzoraka A, B, C i D
Ispravite omjer vršnih odgovora 1,4-butan sultona i dietil sulfona u otopini uzorka A, B, C ili D oduzimanjem omjera vršnih odgovora 1,4-butan sultona prema etil sulfonu u slijepoj otopini .Nacrtajte ispravljeni odnos vršnog odgovora 1,4-butan sultona i vršnog odgovora dietil sulfona u rastvoru uzorka A, B, C ili D, u odnosu na dodanu količinu, u µg, 1,4-butan sultona.Ekstrapolirajte liniju koja spaja tačke na grafikonu sve dok ne susretne osu količine.Udaljenost između ove tačke i preseka osa predstavlja količinu 1,4-butan sultona, A, u µg, u porciji od 4 mL matične otopine uzorka.Izračunajte sadržaj 1,4-butan sultona u uzetom dijelu Betadex sulfobutil etera natrijuma:
Rezultat = A/(VExt × CU × F)
A = utvrđeno gore
VExt = zapremina matične otopine uzorka koja se koristi u koraku ekstrakcije, 4,0 mL
CU = koncentracija Betadex sulfobutil etera natrijuma u osnovnoj otopini uzorka (mg/mL)
F = faktor konverzije (10-3 g/mg)
Kriterijumi prihvatljivosti: hidroksibutan-1-sulfonska kiselina, ili NMT 0,5 ppm
• OGRANIČENJE NATRIJUM HLORIDA, 4-HIDROKSIBUTAN-1-SULFONSKE KISELINE I BIS(4-SULFOBUTIL) ETRA DINATRIJUMA
Rastvor A: 5 mM natrijum hidroksida, degas u zatvorenoj posudi 15 min
Rastvor B: 25 mM natrijum hidroksida, degas u zatvorenoj posudi 15 min
Mobilna faza: Vidi tabelu 5
Tabela 5

Rastvor za ispiranje kolone A: 50 mM natrijum citrat
Rastvor za ispiranje kolone B: 150 mM natrijum hidroksida
Standardni rastvor: Pripremite rastvor sa poznatim koncentracijama od 8 µg/mL USP natrijum hlorida RS, 4 µg/mL 4-hidroksibutan-1-sulfonske kiseline i 4 µg/mL bis(4-sulfobutil) etera dinatrijuma.
Rastvor uzorka: 4 mg/mL Betadex sulfobutil eter natrijuma
Hromatografski sistem
(Pogledajte Kromatografija <621>, Pogodnost sistema i Jonska hromatografija <1065>.)
Način rada: IC
Detektor: vodljivost
Opseg: 30 µS
Struja: 100 mA
Kolona: [NAPOMENA-Na kraju svakog ciklusa, očistite kolonu pomoću rastvora za pranje kolone A pri brzini protoka od 1 mL/min tokom 35 minuta, a zatim pomoću rastvora za pranje kolone B pri istoj brzini protoka tokom 35 minuta.]
Zaštita: 4,0 mm × 5,0 cm anionska izmjena;pakovanje L61
Analitički: 4,0 mm × 25 cm anionska izmjena;pakovanje L61
Temperatura kolone: ​​30°
Supresor: mikromembranski autosupresor aniona1 ili odgovarajući sistem za suzbijanje hemijskih supstanci
Suppressant: Autosupresija
Brzina protoka: 1,0 mL/min
Veličina injekcije: 20 µL
Pogodnost sistema
Uzorak: Standardno rješenje
[NAPOMENA-Relativna vremena zadržavanja su data samo kao informacija.Relativna vremena zadržavanja za 4-hidroksibutan-1-sulfonat jon, hloridni jon i bis(sulfobutil) eter ion su 1,0, 1,4 i 8,6, respektivno.]
Zahtjevi za prikladnost
Rezolucija: NLT 2.0
Relativna standardna devijacija: NMT 10,0%
Analiza
Uzorci: Standardni rastvor i Uzorak rastvora
Izračunajte postotak natrijum hlorida, 4-hidroksibutan-1-sulfonske kiseline ili bis(sulfobutil) etera dinatrijuma u uzetom delu Betadex sulfobutil etera natrijuma:
Rezultat = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = vršni odgovor za natrijum hlorid, 4-hidroksibutan-1-sulfonsku kiselinu ili bis(sulfobutil) eter dinatrijum iz rastvora uzorka
rS = vršni odgovor za natrijum hlorid, 4-hidroksibutan-1-sulfonsku kiselinu ili bis(sulfobutil) eter dinatrijum iz standardne otopine
CS = koncentracija natrijum hlorida, 4-hidroksibutan-1-sulfonske kiseline ili bis(sulfobutil) dinatrijum etera u standardnoj otopini (µg/mL)
CU = koncentracija Betadex sulfobutil etera natrijuma u otopini uzorka (mg/mL)
F = faktor konverzije (10−3 0 100 0 mg/µg)
Kriteriji prihvatljivosti
Natrijum hlorid: NMT 0,2%
4-hidroksibutan-1-sulfonska kiselina: NMT 0,09%
Bis(sulfobutil) dinatrijum etar: NMT 0,05%
SPECIFIČNI TESTOVI
TEST BAKTERIJSKIH ENDOTOKSINA <85>: Nivo endotoksina bakterija je takav da se može ispuniti zahtjev prema relevantnim monografijama oblika doziranja u kojima se koristi Betadex sulfobutil eter natrijum.Tamo gdje je na etiketi navedeno da Betadex sulfobutil eter natrij mora biti podvrgnut daljoj obradi tokom pripreme injektabilnih doznih oblika, nivo bakterijskih endotoksina je takav da je zahtjev u relevantnim monografijama oblika doziranja u kojima se koristi Betadex sulfobutil eter natrij može se ispuniti.
• TESTOVI BROJAVANJA MIKROBA <61> i TESTOVI ZA SPECIFIČENE MIKROORGANIZME <62>: Ukupan broj aerobnih mikroba ne prelazi 100 cfu/g, a ukupan kombinovani broj plijesni i kvasca ne prelazi 50 cfu/g.Ispunjava zahtjeve testa na odsustvo Escherichia coli.
• JASNOĆA RJEŠENJA
Rastvor uzorka: 30% (w/v) rastvor
Analiza: Ispitajte otopinu uzorka koristeći svjetlosnu kutiju na bijeloj i crnoj pozadini i zabilježite prisustvo bilo kakve izmaglice, fluorescencije, vlakana, mrlja ili drugih stranih materija.
Kriterijumi prihvatljivosti: rastvor je bistar i u suštini bez čestica stranih materija.
• PROSJEČNI STEPEN ZAMJENE
Pokrenite elektrolit: 30 mM benzojeve kiseline i podesite na pH koji je prikladan za instrument koji se koristi dodavanjem 100 mM tris(hidroksimetil) aminometanskog pufera.
[NAPOMENA-Zbog varijacija između kapilara, nije specificiran jedan univerzalno primjenjiv pH elektrolita.
Umjesto toga, optimalni pH povezan sa svakom pojedinačnom kapilarom treba odrediti prema priručniku za instrumente.]
Standardni rastvor: 10 mg/mL USP Betadex sulfobutil eter natrijum RS
Rastvor uzorka: 10 mg/mL Betadex sulfobutil eter natrijuma
Postupak ispiranja kapilara: Koristite odvojene bočice elektrolita za ispiranje kapilara i analizu uzoraka.Izvršite ispiranja pre analize na dnevnoj bazi prije svake analize: ispirajte kapilaru sa 0,1 N natrijum hidroksida 30 minuta, vodom tokom NLT 2 h i sa Run elektrolitom za NLT 1 h.Izvršite ispiranje prije svakog ubrizgavanja na sljedeći način.Ispirite kapilaru sa 0,1 N natrijum hidroksida tokom NLT 1 min, i sa Run elektrolitom za NLT 3 min.Ako se koristi nova kapilara, osim gore opisanih redovnih ispiranja, nova kapilara zahtijeva ispiranje prije prve upotrebe.Ispirite novu kapilaru sa 1 M natrijum hidroksidom tokom 1 h, nakon čega sledi 2-časovno ispiranje vodom.
Elektroforetski sistem
(Pogledajte Kapilarna elektroforeza <1053>.)
Način rada: CE visokih performansi
Detektor: Inverzni UV 200 nm, sa propusnim opsegom od 20 nm.[NAPOMENA - Kao alternativa može se koristiti talasna dužina detekcije od 205 nm sa propusnim opsegom od 10 nm.]
Kolona: vrhovi natrijuma I–X (% vršne površine) 50-µm × 50-cm fuzionirani stupac silicijum dioksida
Temperatura kolone: ​​25°
Primijenjeni napon: linearna rampa od 0,00 do +30,00 kV tokom 10 min, zatim na 30 kV još 20 min
Veličina ubrizgavanja: jednake zapremine na 0,5 psi tokom 10 s
Pogodnost sistema
Uzorak: Standardno rješenje
[NAPOMENA-Vidi Tabelu 6 za približna relativna vremena migracije za betadex sulfobutil eter natrijum pikove I–X (betadeks sulfobutil eter natrijum pikovi I, II, III, ..., X, sadrži molekule beta ciklodekstrina sa 1, 2, 3, ..., 10 sulfobutil supstituenata, respektivno).Relativna vremena migracije služe samo u informativne svrhe kako bi se pomoglo u identifikaciji špica.]
Tabela 6

Zahtjevi za prikladnost
Rezolucija: NLT 0,9, između betadex sulfobuty etera natrijum pika IX i betadex sulfobutil etera natrijuma pika X
Analiza
Uzorci: Pokrenite elektrolit, vodu, standardni rastvor i rastvor uzorka
Ubrizgajte standardni rastvor i rastvor uzorka primenom diferencijalnog pritiska od 0,5 psi, što je ekvivalentno 34 mbar, tokom 10 s, nakon čega sledi ubrizgavanje Run elektrolita na 0,5 psi tokom 2 s.[NAPOMENA - Injekcije pod pritiskom treba napraviti sa bočicom vode ili elektrolitom na izlaznom kraju kapilare.]
Snimite elektroferograme i izmjerite vršne odgovore za pojedinačne betadeks sulfobutil eter natrijum pikove (I do X).Izračunajte korigovanu površinu pika, AI, za svaki vrh u elektroferogramu:
Ispravljena površina vrha A = površina vrha x efektivna dužina kapilara (cm) / vrijeme migracije
Normalizirajte korigirane vršne površine tako što ćete svaku prikazati kao postotak ukupne korigirane površine omotača zamjene:
Nomalizirana površina, NA: A / n∑i=1 Ai x 100
n = najviši nivo zamjene
Odredite prosječan stepen zamjene:
Prosječan stepen zamjene = n∑i=1 (Nivo zamjene za vrh x NA) / 100
Kriterijumi prihvatanja: 6,2~6,9 za prosječan stepen zamjene
Za svaki od betadex sulfobutil eter natrijum pikova I–X, pogledajte granični opseg (% površine pika) u Tabeli 7.
Tabela 7

• PH <791>: 4,0-6,8, u 30% (w/v) rastvoru u vodi bez ugljen-dioksida
• ODREĐIVANJE VODE, Metoda I <921>: NMT 10,0%
DODATNI ZAHTJEVI
• PAKOVANJE I SKLADIŠTENJE: Čuvati u dobro zatvorenim posudama i čuvati na sobnoj temperaturi.Štiti od vlage.
• OZNAČAVANJE: Označite ga kako biste označili njegovu upotrebu u proizvodnji doznih oblika za injekcije.
• USP REFERENČNI STANDARDI <11>
USP Beta Cyclodekstrin RS
USP Betadex sulfobutil eter natrijum RS
USP Endotoksin RS
USP natrijum hlorid RS■1S (NF30)