D-Sorbitol CAS 50-70-4 Test 97,0~100,5% tvornički visok kvalitet

D-sorbitol (CAS: 50-70-4) EP8.7 Metoda ispitivanja
D-Glucitol (D-sorbitol).
Sadržaj: 97,0 posto do 102,0 posto (bezvodna supstanca).
LIKOVI
Izgled: bijeli ili gotovo bijeli kristalni prah.
Rastvorljivost: vrlo rastvorljiv u vodi, praktično nerastvorljiv u etanolu (96%).
Pokazuje polimorfizam (5.9).
DENTIFIKACIJA
Prva identifikacija: A.
Druga identifikacija: B, C, D
A. Pregledajte hromatograme dobijene u testu.
Rezultati: glavni pik u hromatogramu dobijenom sa test rastvorom sličan je po vremenu zadržavanja i veličini glavnom piku na hromatogramu dobijenom sa referentnom otopinom (a).
B. Rastvoriti 0,5 g uz zagrijavanje u mješavini od 0,5 mL piridina Rand 5 mL sirćetnog anhidrida R. Nakon 10 min sipati rastvor u 25 mL vode Rand ostaviti da odstoji u ledenoj vodi 2 h.Precipitat, prekristalizovan iz male zapremine etanola (96 procenata) R i osušen u vakuumu, topi se (2.2.14) na 98℃ do 104℃.
C. Tankoslojna hromatografija (2.2.27).
Test rješenje.Rastvorite 25 mg supstance koja se ispituje u vodi R i razblažite do 10 mL sa istim rastvaračem.
Referentno rješenje (a).Rastvorite 25 mg sorbitola CRS u vodi R i razblažite do 10 mL sa istim rastvaračem.
Referentno rješenje (b).Rastvorite 25 mg manitola CRS i 25 mg sorbitola CRS u vodi R i razblažite do 10 mL sa istim rastvaračem.
Ploča: TLC silika gel G ploča R.
Mobilna faza: voda R, etil acetat R, propanol R (10:20:70V/V/V).
Primjena: 2 μL
Razvoj: preko staze od 17 cm
Sušenje: na vazduhu.
Detekcija: poprskati rastvorom 4-aminobenzojeve kiseline R;sušiti na struji hladnog zraka dok se aceton ne ukloni;zagrijati na 100℃ 15 min;ostaviti da se ohladi i poprskati sa 2g/L rastvora natrijum perjodata R;sušiti na struji hladnog zraka;zagrevati na 100℃ 15 min.
Pogodnost sistema: referentno rješenje (b):
– hromatogram pokazuje 2 jasno razdvojene tačke.
Rezultati: glavna tačka na hromatogramu dobijenom test rastvorom slična je po položaju, boji i veličini glavnoj tački na hromatogramu dobijenom sa referentnom otopinom (a).
D. Specifična optička rotacija (2.2.7): +4,0 do +7,0 (bezvodna supstanca).
Rastvoriti 5,00 g supstance koja se ispituje i 6,4 g dinatrijum tetraborata R u 40 mL vode R. Ostaviti da odstoji 1 h, povremeno protresti, i razblažiti do 50,0 mL vodom R. Po potrebi filtrirati.
TESTOVI
Izgled rastvora. Rastvor je bistar (2.2.1) i bezbojan (2.2.2, Metoda II).
Otopiti 5 g u vodi R i razrijediti do 50 mL istim rastvaračem.
Provodljivost (2.2.38): maksimalno 20 μS·cm−1
Otopiti 20,0 g vode R bez ugljičnog dioksida pripremljene od destilovane vode R i razrijediti do 100,0 mL istim rastvaračem.Izmjerite provodljivost otopine uz lagano miješanje magnetnom miješalicom.
Reducirajući šećeri: maksimalno 0,2 posto, izraženo kao glukozni ekvivalent.
Rastvorite 5,0 g u 6 mL vode R uz pomoć laganog zagrijavanja.Ohladite i dodajte 20 mL rastvora bakra i limuna R i nekoliko staklenih perli.Zagrijte tako da ključanje počne nakon 4 minute i održavajte ključanje 3 minute.Brzo ohladiti i dodati 100 mL 2,4% V/V rastvora glacijalne sirćetne kiseline R i 20,0 mL 0,025 M joda.Uz kontinuirano mućkanje dodati 25 mL mješavine od 6 zapremina hlorovodonične kiseline R i 94 zapremine vode R i, kada se talog rastvori, titrirati višak joda sa 0,05 M natrijum tiosulfata koristeći 1 mL rastvora škroba R, dodanog pred kraj titracije, kao indikator.Potrebno je najmanje 12,8 mL 0,05 M natrijum tiosulfata.
Srodne supstance.Tečna hromatografija (2.2.29).
Test rješenje.Rastvoriti 5,0 g supstance koja se ispituje u 20 mL vode R i razblažiti do 100,0 mL istim rastvaračem.
Referentno rješenje (a).Rastvorite 0,50 g sorbitola CRS u 2 mL vode R i razblažite do 10,0 mL istim rastvaračem.
Referentno rješenje (b).Razblažite 2,0 mL test rastvora na 100,0 mL vodom R.
Referentno rješenje (c).Razrijediti 5,0 mL referentne otopine (b) do 100,0 mL vodom R.
Referentno rješenje (d).Rastvorite 0,5 g sorbitola R i 0,5 g manitola R (nečistoća A) u 5 mL vode R i razblažite do 10,0 mL istim rastvaračem.
Kolona:
–veličina:l=0,3m,Ø=7,8mm
–stacionarna faza: jaka katjonoizmjenjivačka smola (kalcijum oblik) R (9 μm);
–temperatura: 85±1°C
Mobilna faza: degazirana voda R.
Brzina protoka: 0.5mL/min
Detekcija: refraktometar se održava na konstantnoj temperaturi (npr. 35 °C).
Injekcija: 20 μL testnog rastvora i referentnih rastvora (b) (c) i (d)
Vrijeme trajanja: dvostruko vrijeme zadržavanja od sorbitola.
Relativno zadržavanje u odnosu na sorbitol (vrijeme zadržavanja = oko 27 min): nečistoća C = oko 0,6;nečistoća A = oko 0,8;nečistoća B = oko 1,1.
Pogodnost sistema: referentno rješenje (d):
–rezolucija: minimalno 2,0 između vrhova zbog nečistoće A i sorbitola.
Ograničenja:
– bilo koja nečistoća: za svaku nečistoću, ne više od površine glavnog pika u hromatogramu dobijenom sa referentnim rastvorom (b) (2 procenta);
– ukupno: ne više od 1,5 puta površine glavnog pika na hromatogramu dobijenom referentnom otopinom (b) (3 posto);
– granica zanemarivanja: površina glavnog pika u hromatogramu dobijenom referentnom otopinom (c) (0,1 posto).
Olovo (2.4.10): maksimalno 0,5 ppm.
Nikl (2.4.15): maksimalno 1 ppm.
Supstancu koja se ispituje rastvoriti u 150,0 mL propisane mešavine rastvarača.
Voda (2.5.12): maksimalno 1,5 posto, određeno na 1,00 g.Upotrijebite mješavinu od 1 zapremine formamida R i 2 zapremine bezvodnog metanola R kao rastvarača.
Mikrobna kontaminacija
Ako je namijenjen za upotrebu u proizvodnji parenteralnih pripravaka:
– TAMC: kriterijum prihvatanja 102CFU/g (2.6.12).
Ako nisu namijenjeni za upotrebu u proizvodnji parenteralnih pripravaka:
– TAMC: kriterijum prihvatanja 103CFU/g (2.6.12);
– TYMC: kriterij prihvatljivosti 102CFU/g (2.6.12);
–odsustvo Escherichia coli (2.6.13);
–odsustvo salmonele (2.6.13).
Bakterijski endotoksini (2.6.14).Ako su namijenjeni za upotrebu u proizvodnji parenteralnih pripravaka bez daljnjeg odgovarajućeg postupka za uklanjanje bakterijskih endotoksina:
– manje od 4 IU/g za parenteralne preparate koji imaju koncentraciju manju od 100 g/L sorbitola
– manje od 2,5 IU/g za parenteralne preparate koji imaju koncentraciju sorbitola od 100 g/L ili više
ANALIZA
Tečna hromatografija (2.2.29) kako je opisano u testu za srodne supstance sa sledećom modifikacijom.
Injekcija: ispitna otopina i referentna otopina (a).
Izračunajte postotak sadržaja D-sorbitola iz deklarisanog sadržaja sorbitola CRS.
OZNAČAVANJE
Na etiketi piše:
– gdje je primjenjivo, maksimalna koncentracija bakterijskih endotoksina;
– gdje je primjenjivo, da je supstanca pogodna za upotrebu u proizvodnji parenteralnih preparata.
IMPURITIES
A. D-manitol,
B. D-iditol,
C. 4-O-α-D-glukopiranozil-D-glucitol (D-maltitol).

D-sorbitol (CAS: 50-70-4) USP metoda ispitivanja
DEFINICIJA
Sorbitol sadrži NLT 91,0% i NMT 100,5% D-sorbitola, računato na bezvodnu osnovu.Količine ukupnih šećera, drugih polihidričnih alkohola i svih heksitol anhidrida, ako su otkrivene, nisu uključene u zahtjeve, niti u izračunatu količinu pod Ostale nečistoće u općim napomenama.
IDENTIFIKACIJA
• A.
Rastvor uzorka: 1 g sorbitola u 75 mL vode
Analiza: Prenesite 3 mL rastvora uzorka u epruvetu od 15 cm i dodajte 3 mL sveže pripremljenog rastvora katehola (1 u 10) i promešajte.Dodajte 6 mL sumporne kiseline, a zatim lagano zagrijte epruvetu na plamenu 30 s.
• B. Vreme retencije glavnog pika rastvora uzorka odgovara onom iz standardnog rastvora, kao što je dobijeno u testu.
ANALIZA
• POSTUPAK
Mobilna faza: Koristite degaziranu vodu.
Rešenje za sistemsku prikladnost: Pripremite rastvor koji sadrži 4,8 mg/g svakog USP sorbitola RS i manitola
Standardna otopina: 4,8 mg/g USP Sorbitol RS
Rastvor uzorka: Otopiti 0,10 g sorbitola u vodi i razblažiti vodom do 20 g.Zabilježite konačnu masu otopine i dobro promiješajte.
Hromatografski sistem
(Pogledajte Kromatografija <621>, Pogodnost sistema.)
Način rada: LC
Detektor: indeks loma
Stub: 7,8 mm x 10 cm;pakovanje L34
Temperatura
Kolona: 50±2°
Detektor: 35°
Brzina protoka: 0,7 mL/min
Veličina injekcije: 10 μL
Pogodnost sistema
Uzorci: rješenje za prikladnost sistema i standardno rješenje [NAPOMENA-Relativna vremena zadržavanja za manitol i sorbitol su oko 0,6 i 1,0, respektivno.]
Zahtjevi za prikladnost
Rezolucija: NLT 2.0 između sorbitola i manitola, rešenje za prikladnost sistema
Relativna standardna devijacija: NMT 2,0%, Standardno rješenje
Analiza
Uzorci: Standardni rastvor i Uzorak rastvora
Izračunajte postotak, na bezvodnoj osnovi, D-sorbitola u uzetom dijelu sorbitola:
Rezultat = (rU/rS) x (CS/CU) x (100/(100 -W)) x 100
rU= vršni odgovor iz rješenja uzorka
rS= vršni odgovor iz standardnog rješenja
CS= koncentracija USP sorbitola RS u standardnoj otopini (mg/g)
CU= koncentracija sorbitola u otopini uzorka (mg/g)
W= procenat dobijen u testu za određivanje vode
Kriterijumi prihvatljivosti: 91,0%–100,5% na bezvodnu osnovu
IMPURITIES
• LIMITOF NICKE
Rastvor uzorka: Rastvorite 20,0 g sorbitola u razblaženoj sirćetnoj kiselini i razblažite razblaženom sirćetnom kiselinom do 150 mL.
Prazni rastvor: 150 mL razblažene sirćetne kiseline
Standardni rastvori: Pripremite tri rastvora dodavanjem 0,5, 1,0 i 1,5 mL standardnog rastvora nikla TS u 20,0 g sorbitola rastvorenog u razblaženoj sirćetnoj kiselini i razblažite istim rastvaračem do 150 mL.
Instrumentalni uslovi
(Pogledajte spektrofotometriju i raspršivanje svjetlosti <851>)
Način rada: Atomska apsorpciona spektrofotometrija
Analitička talasna dužina: 232,0 nm
Lampa: niklova šuplja katoda
Plamen: Vazduh–acetilen
Analiza
Uzorci: standardna rješenja i otopina uzorka
U svaki uzorak dodajte 2,0 mL zasićene otopine amonijum pirolidinditiokarbamata (koji sadrži 10 g/L amonijum pirolidinditiokarbamata) i 10,0 mL metil izobutil ketona i mućkajte 30 s.Zaštitite od jakog svjetla.Pustite da se dva sloja razdvoje i upotrijebite sloj metil izobutil ketona.Podesite instrument na nulu koristeći organski sloj iz Blank rastvora.
Istovremeno odredite apsorbanciju organskog sloja iz uzoraka najmanje tri puta svaki.Zabilježite prosjek stabilnih očitanja za svako standardno rješenje i rješenje uzorka.Između svakog mjerenja, aspirirajte organski sloj iz prazne otopine i uvjerite se da se očitavanje vraća na nulu.Nacrtajte apsorbancije standardnih rastvora i rastvora uzorka u odnosu na dodanu količinu nikla.
Ekstrapolirajte liniju koja spaja točke na grafu dok ne susretne os koncentracije.Udaljenost između ove tačke i presjeka osa predstavlja koncentraciju nikla u otopini uzorka.
Kriterijumi prihvatljivosti: NMT 1 ppm
• OSTALO PALJENJE <281>: NMT 0,1%, određeno na porciji od 1,5 g
SMANJENJE ŠEĆERA
[NAPOMENA - Količina utvrđena u ovom testu nije uključena u izračunatu količinu pod Ostale nečistoće u Opštim napomenama.]
Rastvor uzorka: Rastvorite 3,3 g sorbitola u 3 mL vode uz pomoć laganog zagrijavanja.Ohladite i dodajte 20,0 mL bakrovog citrata TS i nekoliko staklenih perli.Zagrijte tako da ključanje počne nakon 4 minute, a ključanje održavajte 3 minute.Brzo ohladite i dodajte 40 mL razblažene sirćetne kiseline, 60 mL vode i 20,0 mL 0,05 N joda VS.Uz kontinuirano mućkanje dodajte 25 mL mješavine od 6 mL hlorovodonične kiseline i 94 mL vode.
Analiza: Kada se talog rastvori, titrirati višak joda sa 0,05 N natrijum tiosulfata VS koristeći 2 mL skroba TS, dodanog pred kraj titracije, kao indikator.
Kriterijumi prihvatljivosti: potrebno je NLT 12,8 mL 0,05 N natrijum tiosulfata VS, što odgovara NMT 0,3% redukujućih šećera, kao glukoza
• HLORID I SULFAT, hlorid<221> (ako je označeno za upotrebu u pripremi parenteralnih doznih oblika)
Uzorak: 1,5 g
Kriterijumi prihvatljivosti: Uzorak ne pokazuje više hlorida nego što odgovara 0,10 mL 0,020 N hlorovodonične kiseline (NMT 0,0050%).
• HLORID I SULFAT, Sulfat <221> (ako je označen za upotrebu u pripremi parenteralnih doznih oblika)
Uzorak: 1,0 g
Kriterijumi prihvatljivosti: Uzorak ne pokazuje više sulfata nego što odgovara 0,10 mL 0,020 N sumporne kiseline (NMT 0,01%).
SPECIFIČNI TESTOVI
• TESTOVI NABROJAVANJA MIKROBA <61> i TESTOVI ZA SPECIFIČNE MIKROORGANIZME <62>: Ukupni aerobni broj pomoću metode ploče je NMT 1000 cfu/g, a ukupni kombinirani broj plijesni i kvasca je NMT 100 cfu/g
• PH <791>: 3,5-7,0, u 10% (w/w) rastvoru u vodi bez ugljen-dioksida
• ODREĐIVANJE VODE, Metoda I <921>: NMT 1,5%
BISTROĆA I BOJA RASTVORA (ako je označeno za upotrebu u pripremi parenteralnih doznih oblika)
Uzorak: 10,0 g
Analiza: Uzorak otopiti u 100,0 mL vode bez ugljičnog dioksida.
Kriterijumi prihvatljivosti: Rastvor je bistar i bezbojan.
• TEST BAKTERIJSKIH ENDOTOKSINA <85> (ako je označeno za upotrebu u pripremi parenteralnih doznih oblika): NMT 4 USP jedinice endotoksina/g za parenteralne dozne oblike koji imaju koncentraciju manju od 100 g/L sorbitola, i NMT 2,5 USP jedinice endotoksina za parenteralne oblike doziranja s koncentracijom sorbitola od 100 g/L ili više.
DODATNI ZAHTJEVI
• PAKOVANJE I SKLADIŠTENJE: Čuvati u dobro zatvorenim posudama.Nisu navedeni zahtjevi za skladištenje.
• OZNAČAVANJE: Sorbitol namijenjen za pripremu parenteralnih doznih oblika je tako označen.
USP REFERENČNI STANDARDI <11>
USP Endotoksin RS
USP Sorbitol RS