Gemcitabin hidrohlorid CAS 122111-03-9 API USP35 Standard

Gemcitabin hidroklorid
C9H11F2N3O4·HCl 299,66
Citidin, 2′-deoksi-2′,2′-difluro-, monohidroklorid.
2′-Deoksi-2′,2′-difluorocitidin monohidroklorid (β-izomer) [122111-03-9].
» Gemcitabin hidrohlorid sadrži najmanje 97,5 procenata i ne više od 101,5 procenata C9H11F2N3O4·HCl, izračunato na osnovu postojećeg stanja.
[Oprez-Gemcitabin hidrohlorid je snažan citotoksični agens.Treba obratiti veliku pažnju da se spriječi udisanje čestica i izlaganje kože njima.]
Pakovanje i skladištenje - Čuvati u tesnim kontejnerima.
Označavanje - Tamo gdje je namijenjena za upotrebu u pripremi doznih oblika za injekcije, na etiketi se navodi da je sterilna ili da se mora podvrgnuti daljoj obradi tokom pripreme doznih oblika za injekcije.
USP referentni standardi <11>-
USP Cytosine RS
USP Endotoksin RS
USP Gemcitabin Hydrochloride RS
Identifikacija-
O: Infracrvena apsorpcija <197K>.
B: Ispunjava zahtjeve testova za hlorid <191>.
Specifična rotacija <781S>: između +43 i +50, na 20.
Test rastvor: 10 mg po ml.
pH <791>: između 2,0 i 3,0, u rastvoru koji sadrži 10 mg po mL.
Ostatak pri paljenju <281>: ne više od 0,1%.
Teški metali, metoda I <231>: 0,001%.
hromatografska čistoća-
Rješenje A- Nastavite prema uputama za Mobilnu fazu u testu.
Rastvor B-Pripremite filtriran i degaziran metanol.
Mobilna faza-Koristite promenljive mešavine rastvora A i rastvora B prema uputstvu u hromatografskom sistemu.Izvršite podešavanja, ako je potrebno (pogledajte Pogodnost sistema pod Kromatografija 621).
Rješenje za prikladnost sistema - Nastavite prema uputama u testu.
Standardni rastvor - Rastvorite tačno izvaganu količinu USP Gemcitabine Hydrochloride RS i USP Cytosine RS u vodi i razblažite kvantitativno i postepeno ako je potrebno da biste dobili rastvor sa poznatom koncentracijom od oko 2 µg po mL svakog od njih.
Ispitni rastvor - Prenesite oko 50 mg gemcitabin hidrohlorida, tačno odmerenog, u odmernu tikvicu od 25 ml, rastvorite i razblažite vodom do zapremine i promešajte.
Hromatografski sistem (videti Hromatografiju 621) - Nastavite prema uputstvima u testu.Kromatograf je programiran na sljedeći način.
Vrijeme (minute) Rastvor A (%) Rastvor B (%) Eluacija
0–8 97 3 izokratski
8–13 97®50 3®50 linearni gradijent
13–20 50 50 izokratski
20–25 50®97 50®3 ponovna ekvilibracija
Hromatografirajte rješenje za prikladnost sistema i zabilježite vršne odgovore prema uputama za Proceduru: relativna vremena zadržavanja su oko 0,5 za gemcitabin -anomer i 1,0 za gemcitabin;rezolucija, R, između gemcitabin-anomera i gemcitabina nije manja od 8,0;a faktor zadržavanja za gemcitabin nije veći od 1,5.Kromatografirajte standardnu ​​otopinu i zabilježite vršne odgovore prema uputama za Proceduru: relativna vremena zadržavanja su oko 0,1 za citozin i 1,0 za gemcitabin;relativna standardna devijacija za ponovljene injekcije nije veća od 2,0%.
Procedura - Odvojeno ubrizgajte zapreminu (oko 20 µL) standardnog rastvora i test rastvora u hromatograf, snimite hromatogram i izmerite sve vršne odgovore.Izračunajte postotak citozina u porciji Gemcitabina uzetom po formuli:
2,5 (Cc / W) (rt / rs)
u kojoj je Cc koncentracija USP Cytosine RS u standardnoj otopini, u µg po mL;W je težina, u mg, uzetog gemcitabina;rt je vršni odgovor za citozin u test rastvoru;a rs je odgovor za citozin u standardnom rastvoru: ne nađe se više od 0,1% citozina.Izračunajte postotak svake nečistoće osim citozina u porciji Gemcitabina uzetom po formuli:
2,5 (Cs / W) (ri / rs)
u kojoj je Cs koncentracija USP gemcitabin hidroklorida RS u standardnoj otopini, u µg po mL;W je težina, u mg, uzetog gemcitabina;ri je vršni odziv za svaku nečistoću u test rastvoru;i rs je odgovor zbog gemcitabina u standardnom rastvoru: ne nađe se više od 0,1% gemcitabin -anomera ili bilo koje druge pojedinačne nečistoće;a zbir svih nečistoća nije veći od 0,2%.Isključiti iz zbira svih nečistoća sve vrhove koji su ispod granice kvantifikacije (0,02%).
Ostali zahtjevi – Tamo gdje je na etiketi navedeno da je gemcitabin hidroklorid sterilan, ispunjava zahtjeve za bakterijske endotoksine i sterilnost prema gemcitabinu za injekcije.Tamo gdje je na etiketi navedeno da se gemcitabin hidrohlorid mora podvrgnuti daljoj obradi tokom pripreme injektabilnih doznih oblika, ispunjava zahtjeve za bakterijske endotoksine pod Gemcitabin for Injection.
analiza-
Mobilna faza – Pripremite filtriranu i degaziranu otopinu koja sadrži 13,8 g monobaznog natrijum fosfata i 2,5 mL fosforne kiseline u 1000 mL vode.[napomena- pH ovog rastvora je između 2,4 i 2,6.]
Rastvor za sistemsku pogodnost - Prenesite oko 10 mg gemcitabin hidrohlorida u malu bočicu, dodajte 4 mL rastvora koji sadrži 168 mg kalijum hidroksida po mL metanola, dobro zatvorite i obradite sonikacijom.Zagrijati na 55°C 6 do 16 sati, ostaviti da se ohladi i prebaciti sadržaj u volumetrijsku tikvicu od 100 mL uz uzastopno ispiranje 1% (v/v) fosforne kiseline.Razblažiti sa 1% fosforne kiseline do zapremine i promešati.[napomena-Ova otopina sadrži oko 0,02 mg po mL α-anomera gemcitabina.]
Standardna priprema - Rastvorite tačno izvaganu količinu USP Gemcitabine Hydrochloride RS u vodi i razblažite je kvantitativno i postepeno, ako je potrebno, sa vodom da biste dobili rastvor poznate koncentracije od oko 0,1 mg po mL.
Priprema testa - Prenesite oko 20 mg gemcitabin hidrohlorida, tačno odmerenog, u odmernu tikvicu od 200 ml, rastvorite i razblažite vodom do zapremine i promešajte.
Kromatografski sistem (pogledajte Kromatografiju <621>)-Tečni hromatograf je opremljen detektorom od 275 nm i kolonom od 4,6 mm × 25 cm koja sadrži pakovanje L7 od 5 µm.Brzina protoka je oko 1,2 mL u minuti.Hromatografirajte rješenje prikladnosti sistema i zabilježite vršne odgovore prema uputama za Proceduru: rezolucija, R, između gemcitabin-anomera i gemcitabina nije manja od 8,0;a faktor zadržavanja određen iz gemcitabina nije veći od 1,5.Hromatografirajte standardnu ​​pripremu i zabilježite vršne odgovore prema uputama za Proceduru: relativna standardna devijacija za ponovljene injekcije nije veća od 1,0%.
Procedura - Odvojeno ubrizgajte jednake količine (oko 20 µL) standardnog preparata i preparata za analizu u hromatograf, snimite hromatograme i izmerite odgovore za glavne pikove.Izračunajte količinu, u mg, C9H11F2N3O4·HCl u porciji gemcitabin hidrohlorida uzetom po formuli:
200C (rU / rS)
u kojoj je C koncentracija, u mg po ml, USP Gemcitabine Hydrochloride RS u standardnom preparatu;i rU i rS su vršni odgovori dobijeni iz pripreme testa i standardne pripreme, respektivno.