Orlistat CAS 96829-58-2 API Čistoća lijeka za mršavljenje 98,0~101,5%

Orlistat
C29H53NO5 495,73
l-Leucin, N-formil-, 1-[(3-heksil-4-okso-2-oksetanil)metil]dodecil estar, [2S-[2(R*), 3]]-;
N-formil-l-leucin, estar sa (3S,4S)-3-heksil-4-[(2S)-2-hidroksitridecil]-2-oksetanonom [96829-58-2].
DEFINICIJA
Orlistat sadrži NLT 98,0% i NMT 101,5% C29H53NO5, računato na bezvodnu osnovu bez rastvarača.
IDENTIFIKACIJA
• A. Infracrvena apsorpcija <197M>
• B. Vreme retencije glavnog pika rastvora uzorka odgovara onom standardnog rastvora, kako je dobijeno u testu.
ANALIZA
• Procedura
[Napomena – Izbjegavajte upotrebu plastičnih tikvica za pripremu ili zadržavanje bilo kojeg rastvora u ovoj analizi.]
Mobilna faza: acetonitril, fosforna kiselina i voda (860: 0,05: 140)
Standardni rastvor: 0,5 mg/mL USP Orlistat RS u mobilnoj fazi.Ubrizgajte odmah nakon pripreme ili čuvajte na 5.
Rastvor uzorka: 0,5 mg/mL Orlistata u mobilnoj fazi.Ubrizgajte odmah nakon pripreme ili čuvajte na 5.
Hromatografski sistem
(Pogledajte Kromatografija <621>, Pogodnost sistema.)
Način rada: LC
Detektor: UV 195
Stub: 3,9 mm × 15 cm;4-µm pakovanje L1
Brzina protoka: 1,0 mL/min
Veličina injekcije: 20 µL
Pogodnost sistema
Uzorak: Standardno rješenje
Zahtjevi za prikladnost
Relativna standardna devijacija: NMT 2,0%
Analiza
Uzorci: Standardni rastvor i Uzorak rastvora
Izračunajte postotak orlistata (C29H53NO5) u uzetom dijelu orlistata:
Rezultat = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = vršni odgovor iz rješenja uzorka
rS = vršni odgovor iz standardnog rješenja
CS = koncentracija USP Orlistata RS u standardnoj otopini (mg/mL)
CU = koncentracija orlistata u otopini uzorka (mg/mL)
Kriterijumi prihvatljivosti: 98,0%-101,5% na bezvodnoj bazi bez rastvarača
IMPURITIES
Neorganske nečistoće
• Ostatak pri paljenju <281>: NMT 0,1%
• Teški metali, metoda II <231>: 20 ppm
Organske nečistoće
• Procedura 1: Ograničenje jedinjenja A srodnog orlistatu
Standardni rastvor: 0,1 mg/mL USP Orlistat srodnog jedinjenja A RS u acetonu
Rastvor uzorka: 50 mg/mL Orlistata u acetonu
Hromatografski sistem
(Pogledajte Kromatografija <621>, Tankoslojna hromatografija.)
Način rada: TLC
Adsorbens: 0,25 mm sloj hromatografske mešavine silika gela
Zapremina aplikacije: 10 µL
Razvoj sistema rastvarača: toluen i etil acetat (4:1)
Rastvor za detekciju: Prebacite 2,5 g fosfomolibdinske kiseline i 1 g ceric sulfata u odmernu tikvicu od 100 ml, rastvorite i razblažite metanolom do zapremine.
Analiza
Uzorci: Standardni rastvor i Uzorak rastvora
Uklonite ploču i dobro je osušite na vazduhu.Osušeni tanjir poprskajte rastvorom za detekciju i stavite je u rernu na 120 na 30 minuta.
Kriterijumi prihvatljivosti: Bilo koja sekundarna tačka iz rastvora uzorka koja odgovara jedinjenju A povezanom sa orlistatom nije intenzivnija od odgovarajuće tačke iz standardnog rastvora (0,2%).
• Procedura 2: Granica jedinjenja B srodnog orlistatu
Standardna otopina: 0,025 mg/mL USP Orlistat srodnog jedinjenja B RS u metilen hloridu
Rastvor uzorka: 50 mg/mL Orlistata u metilen hloridu
Otvoreni uzorak rastvora: 50 mg/mL Orlistata u standardnom rastvoru
Hromatografski sistem
(Pogledajte Kromatografija <621>, Pogodnost sistema.)
Način rada: GC
Detektor: jonizacija plamena
Kolona: 0,32 mm x 30 m fuzionisana silicijum dioksid, obložena stacionarnom fazom G27 od 0,25 µm
Temperatura kolone: ​​Pogledajte donju tabelu temperaturnog programa.
Početna temperatura () Rampa temperature (/min) Konačna temperatura () Vrijeme zadržavanja na konačnoj temperaturi (min)
50 4 170 -
170 30 300 30
Temperatura
Injektor: 270
Detektor: 280
Gas nosač: Helijum
Brzina protoka: 30 mL/min
Omjer podjele: 10:1
Veličina injekcije: 2 µL
Pogodnost sistema
Uzorak: Standardno rješenje
Zahtjevi za prikladnost
Relativna standardna devijacija: NMT 10,0%
Analiza
Uzorci: otopina uzorka i otopina uzorka sa šiljcima
Izračunajte postotak jedinjenja B srodnog orlistata u uzetom dijelu orlistata:
Rezultat = [rU/(rSP rU)] × (CS/CT) × 100
rU = vršni odgovor jedinjenja B povezanog sa orlistatom iz rastvora uzorka
rSP = vršni odgovor jedinjenja B povezanog sa orlistatom iz rastvora uzorka Spiked
CS = koncentracija USP Orlistata povezanog jedinjenja B RS u standardnoj otopini (mg/mL)
CT = koncentracija orlistata u rastvoru uzorka sa šiljcima (mg/mL)
Kriterijumi prihvatljivosti: pronađeno je NMT 0,05% orlistatskog jedinjenja B.
• Postupak 3
[Napomena – Izbjegavajte upotrebu plastičnih tikvica za pripremu ili zadržavanje bilo kojeg rastvora u ovoj analizi.]
Mobilna faza, standardni rastvor i rastvor uzorka: Pripremite prema uputstvima u testu.
Rešenje za sistemsku pogodnost: 10 µg/mL USP Orlistat RS, 0,1 µg/mL USP Orlistat srodnog jedinjenja C RS i 0,25 µg/mL USP Orlistata povezanog jedinjenja D RS u mobilnoj fazi
Hromatografski sistem
(Pogledajte Kromatografija <621>, Pogodnost sistema.)
Nastavite prema uputama u testu, osim da hromatografirate rastvor za prikladnost sistema.
Pogodnost sistema
Uzorak: rješenje za prikladnost sistema
Zahtjevi za prikladnost
Odnos signal-šum: NLT 3 za pikove spoja C koji je povezan sa orlistatom i vrhovima spoja D koji je povezan sa orlistatom
Relativna standardna devijacija: NMT 10,0% za vrh orlistata
Analiza
Uzorci: Standardni rastvor i Uzorak rastvora
Izračunajte postotak svake nečistoće u uzetom dijelu orlistata:
Rezultat = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = vršni odziv za svaku pojedinačnu nečistoću iz rastvora uzorka
rS = vršni odziv USP Orlistat RS iz standardnog rješenja
CS = koncentracija USP Orlistata RS u standardnoj otopini (mg/mL)
CU = koncentracija orlistata u otopini uzorka (mg/mL)
F = relativni faktor odziva kao što je dato u Tabeli 1 nečistoća
Kriterijumi prihvatljivosti: Vidi tabelu nečistoća 1.
Tabela nečistoća 1
Naziv Relativno vrijeme zadržavanja Relativni faktor odgovora Kriterijumi prihvatanja, NMT (%)
Formyleucinea 0,10 4,0 0,2
Orlistat povezano jedinjenje C 0,13 33 0,05
Orlistat otvoreni prsten epimerb 0,44 1,0 0,2
Orlistat povezano jedinjenje D* 0,90 - Izračunato u
Procedura 4
Orlistat otvoreni prsten amidec* 0,90 - Izračunato u
Procedura 4
Orlistat 1.00 - -
d-Leucin orlistatd 1,18 1,0 0,2
Pojedinačna neidentifikovana nečistoća - 1,0 0,1
* Koeluti u ovom LC sistemu, utvrđeni postupkom 4.
N-formil-l-leucin.
b (2S,3R,5S)-5-[(S)-2-formilamino-4-metil-pentanoiloksi]-2-heksil-3-hidroksi-heksadekanska kiselina.
c N-Formil-l-leucin (S)-1-[(2S,3S)-2-hidroksi-3-[1-fenil-R-etilkarbomoil]nonil]-dodecil estar.
d N-Formil-d-leucin (S)-1-[[(2S,3S)-3-heksil-4-okso-2-oksetanil]metil]dodecil estar ili enantiomer.
• Procedura 4: Granica jedinjenja D srodnog orlistata
Mobilna faza: Metanol i voda (83:17)
Sistemski rastvor: 4 mg/mL USP Orlistat RS i 2,4 µg/mL USP Orlistat srodnog jedinjenja D RS u acetonitrilu, respektivno
Standardni rastvor: 5,0 mg/mL USP Orlistat RS u acetonitrilu
Rastvor uzorka: 5,0 mg/mL Orlistata u acetonitrilu
Hromatografski sistem
(Pogledajte Kromatografija 621, Pogodnost sistema.)
Način rada: LC
Detektor: 205 nm
Stub: 4,0 mm × 25 cm;5-µm pakovanje L7
Brzina protoka: 0,6 mL/min
Veličina injekcije: 20 µL
Pogodnost sistema
Uzorak: rješenje za prikladnost sistema
Zahtjevi za prikladnost
Odnos signal/šum: NLT 3 za pik spoja D koji se odnosi na orlistat
Relativna standardna devijacija: NMT 10,0% za vrh orlistata
Analiza
Uzorci: Standardni rastvor i Uzorak rastvora
Izračunajte postotak svake nečistoće u uzetom dijelu orlistata:
Rezultat = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = vršni odziv za svaku pojedinačnu nečistoću iz rastvora uzorka
rS = vršni odziv za USP Orlistat RS iz standardnog rješenja
CS = koncentracija USP Orlistata RS u standardnoj otopini (µg/mL)
CU = koncentracija orlistata u otopini uzorka (µg/mL)
F = relativni faktor odziva kao što je dobijeno u Tabeli 2 nečistoća
Kriterijumi prihvatljivosti: Vidi Tabelu 2 nečistoća.
Tabela nečistoća 2
Naziv Relativno vrijeme zadržavanja Relativni faktor odgovora Kriterijumi prihvatanja, NMT (%)
Orlistat povezano jedinjenje D 0,94 1,0 0,2
Orlistat 1.00 - -
Orlistat otvoreni prsten amidea 1,25 4,3 0,1
N-Formil-l-leucin (S)-1-[(2S,3S)-2-hidroksi-3-[1-fenil-R-etilkarbomoil]nonil]-dodecil estar.
• Procedura 5: Granica jedinjenja E srodnog orlistatu
Pufer: 0,4 N rastvor borata, podešen na pH od 10,2
Derivitizirajuće sredstvo: rastvor o-ftaldehida (OPA).[Napomena-Ako se ne može nabaviti komercijalno, sredstvo za deriviranje može se pripremiti kao 1% 3-merkaptopropionske kiseline i o-ftaldialdehida u 0,4 M boratnoj puferskoj otopini.]
Rastvor A: Prebacite 4,1 g natrijum acetat trihidrata i 40 mg etilendiamintetrasirćetne kiseline (EDTA) u volumetrijsku tikvicu od 1 L.Rastvoriti u 950 mL vode i podesiti sa 0,1 N natrijum hidroksidom na pH 7,2.Razblažite vodom do zapremine, dodajte 2,5 mL tetrahidrofurana i promešajte.Filtrirajte i degasirajte.
Rastvor B: Prebacite 2,7 g natrijum acetat trihidrata i 40 mg EDTA u volumetrijsku tikvicu od 1 L.Rastvoriti u 200 mL vode i podesiti sa 0,1 N natrijum hidroksidom na pH 7,2.Dodajte 800 mL acetonitrila, filtrirajte i otplinite.
Mobilna faza: Pogledajte donju tabelu sa gradijentom.
Vrijeme (min) Rješenje A (%) Rješenje B (%)
0 96,7 3.3
20 60 40
24 0 100
38 0 100
38 96,7 3.3
45 96,7 3.3
Standardno rješenje: Prenesite izvaganu količinu od oko 0,2 mg USP Orlistat srodnog jedinjenja E RS u bočicu od 20 ml.Dodajte 10 mL 4 N natrijum hidroksida i zatvorite bočicu.Zagrijte bočicu na 100 °C 1 h, a zatim ostavite da se ohladi na sobnu temperaturu.Prebacite 2 mL dobijenog rastvora u odmernu tikvicu od 50 mL i razblažite vodom do zapremine.U 0,5 mL ovog rastvora dodajte 2,0 mL pufera i 0,5 mL Derivatizujućeg agensa.
Otopina uzorka: Postupite prema uputama za standardni rastvor, ali umjesto toga koristite 25 mg Orlistata da zamijenite 0,2 mg USP Orlistat Related Compound E RS.
Hromatografski sistem
(Pogledajte Kromatografija <621>, Pogodnost sistema.)
Način rada: LC
Detektor: Fluorescencija 340 nm (ekscitacija);450 nm (emisija)
Kolone
Zaštita: 2,1 mm × 2 cm;50-µm pakovanje L1
Analitički: 2,1 mm × 20 cm;pakovanje L1
Brzina protoka: 0,5 mL/min
Veličina injekcije: 20 µL
Pogodnost sistema
Uzorak: Standardno rješenje
Zahtjevi za prikladnost
Relativna standardna devijacija: NMT 6,0% za orlistat povezano jedinjenje E pik
Analiza
Uzorci: Standardni rastvor i Uzorak rastvora
Izračunajte postotak ove nečistoće u uzetom dijelu orlistata:
Rezultat = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = vršni odgovor za orlistat povezano jedinjenje E u rastvoru uzorka
rS = vršni odgovor za USP Orlistat Related Compound E RS u standardnom rastvoru
CS = koncentracija USP Orlistat srodnog spoja E RS u standardnoj otopini (mg/mL)
CU = koncentracija orlistata u otopini uzorka (mg/mL)
Kriteriji prihvatljivosti
Pojedinačna nečistoća: pronađeno je NMT 0,2% orlistatskog jedinjenja E.
Ukupne nečistoće: NMT 1,0% ukupnih nečistoća je pronađeno, dodaju se rezultati za procedure 1, 2, 3, 4 i 5.
SPECIFIČNI TESTOVI
• Optička rotacija, specifična rotacija <781>
Rastvor uzorka: 30 mg/mL u dehidriranom alkoholu
Kriterijumi prihvatanja: Između -48,0 i -51,0, na 20
• Određivanje vode, metoda Ic <921>: NMT 0,2%
DODATNI ZAHTJEVI
• Pakovanje i skladištenje: Čuvati u dobro zatvorenim posudama na temperaturi između 2 i 8℃.
• Referentni standardi USP <11>
USP Orlistat RS
USP Orlistat Related Compound A RS
USP Orlistat Related Compound B RS
USP Orlistat Related Compound C RS
USP Orlistat Related Compound D RS
USP Orlistat Related Compound E RS
USP35