Paclitaxel (Taxol) CAS 33069-62-4 Test (HPLC) 97,0~102,0%

Paclitaxel
C47H51NO14 853,91
Benzenpropanska kiselina, -(benzoilamino)--hidroksi-, 6,12b-bis(acetiloksi)-12-(benzoiloksi)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b -dodekahidro-4,11-dihidroksi-4a,8,13,13-tetrametil-5-okso-7,11-metano-1H-ciklodeka[3,4]benz[1,2-b]okset-9-il estar, [2aR-[2a,4,4a,6,9(R*,S*),11,12,12a,12b]]-.
(2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-1,2a,3,4,4a,6,9,10,11,12,12a,12b-Dodekahidro-4,6, 9,11,12,12b-heksahidroksi-4a,8,13,13-tetrametil-7,11-metano-5H-ciklodeka[3,4]-benz[1,2-b]okset-5-on 6, 12b-diacetat, 12-benzoat, 9-estar sa (2R,3S)-N-benzoil-3-fenilizoserinom [33069-62-4].
Paclitaxel sadrži najmanje 97,0 posto i ne više od 102,0 posto C47H51NO14, računato na bezvodnu osnovu bez rastvarača.
[Oprez – paklitaksel je citotoksičan.Treba voditi računa o tome da se spriječi udisanje čestica paklitaksela i izlaganje kože.]
Pakovanje i skladištenje – Čuvati u tesnim kontejnerima otpornim na svetlost i čuvati na kontrolisanoj sobnoj temperaturi.
Označavanje - Označavanje označava vrstu procesa koji se koristi za proizvodnju materijala i test srodnih spojeva s kojim je materijal usklađen.
USP referentni standardi <11>-
USP Endotoksin RS
USP Paclitaxel RS Kliknite da vidite strukturu
USP Paclitaxel Related Compound A RS
Cefalomanin.
USP Paclitaxel Related Compound B RS
10-deacetil-7-epipaklitaksel.
USP Paclitaxel Impurity Mixture RS
Mešavina paklitaksela i sledećih srodnih jedinjenja: propil analog, cefalomanin, sek-butil analog, n-butil analog, benzil analog, bakatin VI, pentil analog i 7-epipaklitaksel.
Identifikacija-
O: Infracrvena apsorpcija <197K>.
B: Vrijeme zadržavanja glavnog pika na hromatogramu preparata za analizu odgovara onom u hromatogramu standardnog preparata, kako je dobijeno u testu.
Specifična rotacija 781S: između 49,0 i 55,0 na 20, izračunato na bazi bezvodnog, bez rastvarača.
Test rastvor: 10 mg po mL, u metanolu.
Testovi brojanja mikroba <61> i Testovi za određene mikroorganizme <62>-Ukupni broj aerobnih mikroba ne prelazi 100 cfu po g.Ispunjava zahtjeve testova na odsustvo Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella vrsta i Escherichia coli.
Bakterijski endotoksini 85 - Ne sadrži više od 0,4 USP jedinice endotoksina po mg paklitaksela.
Voda, metoda Ic <921>: ne više od 4,0%.
Ostatak pri paljenju <281>: ne više od 0,2%.
Teški metali, Metod II <231>: 0,002%.
srodni spojevi-
test 1 (za materijal označen kao izolovan iz prirodnih izvora) - Ako je materijal u skladu s ovim testom, označavanje pokazuje da ispunjava USP srodne spojeve Test 1.
Razblaživač-pripremite prema uputama u testu.
Otopina A-Pripremite filtrirani i degasirani acetonitril.
Rješenje B-Pripremite filtriranu i degaziranu vodu.
Mobilna faza-Koristite promenljive mešavine rastvora A i rastvora B prema uputstvu za hromatografski sistem.Po potrebi izvršite podešavanja (pogledajte Pogodnost sistema pod Kromatografija 621).
Otopina za sistemsku prikladnost - Rastvorite tačno izvagane količine USP paklitaksel srodnog jedinjenja A RS i USP paklitaksela povezanog jedinjenja B RS u metanolu da dobijete rastvor sa poznatim koncentracijama od oko 10 µg svakog po mL.Prebacite 5,0 mL ovog rastvora u volumetrijsku tikvicu od 50 mL, razblažite razblaživačem do zapremine i promešajte.
Standardna otopina - Rastvorite, uz pomoć ultrazvuka, tačno odmjerenu količinu USP Paclitaxel RS u razrjeđivaču, i razblažite kvantitativno, i postupno, ako je potrebno, razrjeđivačem kako biste dobili otopinu poznate koncentracije od oko 5 µg po mL.
Test rješenje-Koristite preparat za analizu.
Kromatografski sistem (pogledajte Kromatografiju <621>)-Tečni hromatograf je opremljen detektorom od 227 nm i kolonom od 4,6 mm × 25 cm koja sadrži pakovanje L43 od 5 µm.Brzina protoka je oko 2,6 mL u minuti.Temperatura kolone se održava na 30°C. Kromatograf je programiran na sljedeći način.
Vrijeme (minute) Rastvor A (%) Rastvor B (%) Eluacija
0–35 35 65 izokratski
35–60 35®80 65®20 linearni gradijent
60–70 80®35 20®65 linearni gradijent
70–80 35 65 isocraticChromatografirajte rješenje za prikladnost sistema i zabilježite vršne odgovore prema uputama za proceduru: relativna vremena retencije su oko 0,78 za jedinjenje srodno paklitakselu i 0,86 za jedinjenje srodno paklitakselu B (u odnosu na vrijeme zadržavanja za paklitaksel dobiven od Test rješenje);a rezolucija R između jedinjenja A vezanog za paklitaksel i jedinjenja B srodnog paklitakselu nije manja od 1,0.Hromatografirajte standardnu ​​otopinu i zabilježite vršne odgovore prema uputama za Proceduru: relativna standardna devijacija za ponovljene injekcije nije veća od 2,0%.
Procedura - Ubrizgajte zapreminu (oko 15 µL) test rastvora u hromatograf, snimite hromatogram i izmerite površine za glavne pikove.Izračunajte postotak svake nečistoće u porciji paklitaksela uzetom po formuli:
100 (pet / rU)
u kojoj je F relativni faktor odziva za svaki vrh nečistoće (vidi tabelu 1 za vrijednosti);ri je površina vrha za svaku pojedinačnu nečistoću;i rU je vršna površina za paklitaksel.
Tabela 1
Relativno vrijeme zadržavanja Relativni faktor odziva (F) Granica imena (%)
0,24 1,29 Baccatin III 0,2
0,53 1,00 10-deacetilpaklitaksel 0,5
0,57 1,00 7-ksilozilpaklitaksel 0,2
0,78 1,26 Cefalomanin (srodno jedinjenje A s paklitakselom) a11
0,78 1,26 2'',3''-dihidrocefalomanin a21
0,86 1,00 10-deacetil-7-epipaklitaksel (jedinjenje B povezano s paklitakselom) 0,5
1,10 1,00 Benzil analog3 b12
1.10 1.00 3'',4''-Dehidropaklitaksel C b22
1,40 1,00 7-Epicefalomanin 0,3
1,85 1,00 7-Epipaklitaksel 0,5
1 Rezolucija može biti nepotpuna za ove vrhove, u zavisnosti od prisutnih relativnih količina;zbir a1 i a2 nije veći od 0,5%.
2 Rezolucija može biti nepotpuna za ove vrhove, u zavisnosti od prisutnih relativnih količina;zbir b1 i b2 nije veći od 0,5%.
3 Srodnom jedinjenju, benzil analogu, dodeljeno je sledeće hemijsko ime: Bakatin III 13-estar sa (2R,3S)-2-hidroksi-3-fenil-3-(2-fenilacetilamino)propanskom kiselinom.
Osim što ne prelaze granice za nečistoće povezane s paklitakselom u Tabeli 1, nije pronađeno više od 0,1% bilo koje druge pojedinačne nečistoće;i ne nalazi se više od 2,0% ukupnih nečistoća.
test 2 (za materijal označen kao proizveden polusintetičkim postupkom)— Ako je materijal u skladu s ovim testom, označavanje pokazuje da ispunjava USP srodnim spojevima Test 2.
Razblaživač - Koristite acetonitril.
Rešenje A-Koristite filtriranu i degaziranu mešavinu vode i acetonitrila (3:2).
Otopina B-Koristite filtrirani i degasirani acetonitril.
Mobilna faza-Koristite promenljive mešavine rastvora A i rastvora B prema uputstvu za hromatografski sistem.Po potrebi izvršite podešavanja (pogledajte Pogodnost sistema pod Kromatografija 621).
Rešenje za sistemsku pogodnost - Rastvorite tačno izmerene količine USP Paclitaxel RS i USP Paclitaxel Related Jedinjenja B RS u razblaživaču, protresite i sonikirajte ako je potrebno, da biste dobili rastvor sa poznatim koncentracijama od oko 0,96 mg odnosno 0,008 mg po mL.
Ispitni rastvor – Prenesite oko 10 mg paklitaksela, tačno odmerenog, u odmernu tikvicu od 10 ml, rastvorite i razblažite razblaživačem do zapremine, protresite i sonikirajte ako je potrebno, i promešajte.
Hromatografski sistem (pogledajte Hromatografiju 621)— Tečni hromatograf je opremljen detektorom od 227 nm i kolonom od 4,6 mm × 15 cm koja sadrži pakovanje L1 od 3 µm.Brzina protoka je oko 1,2 mL u minuti.Temperatura kolone se održava na 35. Kromatograf je programiran na sljedeći način.
Vrijeme (minute) Rastvor A (%) Rastvor B (%) Eluacija
0-20 100 0 izokratski
20-60 100®10 0®90 linearni gradijent
60-62 10®100 90®0 linearni gradijent
62-70 100 0 isocraticChromatografirajte rješenje za prikladnost sistema i zabilježite vršne odgovore prema uputama za Proceduru: relativna vremena retencije su oko 0,94 za jedinjenje B povezano s paklitakselom i 1,0 za paklitaksel;rezolucija, R, između jedinjenja B vezanog za paklitaksel i paklitaksela nije manja od 1,2;a relativna standardna devijacija za ponovljene injekcije nije veća od 2,0%.
Procedura - Odvojeno ubrizgajte jednake količine (oko 15 µL) razblaživača i test rastvora u hromatograf, snimite hromatograme i izmerite površine za sve pikove.Zanemarite sve vrhove zbog razblaživača.Izračunajte postotak svake nečistoće u porciji paklitaksela uzetom po formuli:
100 (pet / rs)
u kojoj je F relativni faktor odziva za svaku nečistoću (vidi tabelu 2 za vrijednosti);ri je površina vrha za svaku nečistoću dobijenu iz test rastvora;a rs je zbir površina svih pikova dobijenih iz Test rješenja.
Tabela 2
Relativno vrijeme zadržavanja Relativni faktor odziva (F) Granica imena (%)
0,11 1,24 10-deacetilbakatin III 0,1
0,20 1,29 Baccatin III 0,2
0,42 1,39 Fotodegradant2 0,1
0,47 1,00 10-deacetilpaklitaksel 0,5
0,80 1,00 2-debenzoilpaklitaksel-2-pentenoat 0,7
0,921 1,00 Oksetanski prsten otvoren, acetil i benzoil su migrirali2 x1
0,921 1,00 10-acetoacetilpaklitaksel x2
0,941 1,00 10-deacetil-7-epipaklitaksel (spojilo srodno paklitakselu B) x3
1,37 1,00 7-Epipaklitaksel 0,4
1,45 1,00 10,13-Bissidechainpaclitaxel2 0,5
1,54 1,00 7-acetilpaklitaksel 0,6
1,80 1,75 13-Tes-baccatin III 0,1
2,14 1,00 7-Tes-paklitaksel 0,3
1 Rezolucija može biti nepotpuna za ove vrhove, u zavisnosti od prisutnih relativnih količina;zbir x1, x2 i x3 nije veći od 0,4%.
2 Sledeći hemijski nazivi su dodeljeni srodnim jedinjenjima Fotodegradant;Oksetanski prsten je otvoren, acetil i benzoil su migrirali;i 10,13-bissidechainpaclitaxel:
Photodegradant
(1R,2R,4S,5S,7R,10S,11R,12S,13S,15S,16S)-2,10-diacetiloksi-5,13-dihidroksi-4,16,17,17-tetrametil-8-oksa- 3-okso-12-fenilkarboniloksipentaciklo[11.3.1.01,11.04,11.07,10]heptadek-15-il
(2R,3S)-2-hidroksi-3-fenil-3-(fenilkarbonilamino)propanoat
Oksetanski prsten je otvoren, acetil i benzoil su migrirali
(1S,2S,3R,4S,5S,7S,8S,10R,13S)-5,10-diacetiloksi-1,2,4,7-tetrahidroksi-8,12,15,15-tetrametil-9-okso- 4-(fenilkarboniloksimetil)triciklo[9.3.1.03,8]pentadek-11-en-13-il
(2R,3S)-2-hidroksi-3-fenil-3-(fenilkarbonilamino)propanoat
10,13-Bissidechainpaclitaxel
Baccatin III 13-estar sa (2R,3S)-2-hidroksi-3-fenil-3-(fenilkarbonilamino)propanskom kiselinom, 10-estar sa (2S,3S)-2-hidroksi-3-fenil-3-(fenilkarbonilamino) )propanska kiselina
Osim što ne prelaze granice za nečistoće povezane s paklitakselom u Tabeli 2, nije pronađeno više od 0,1% bilo koje druge pojedinačne nečistoće;i ne nalazi se više od 2,0% ukupnih nečistoća.
test 3 (za materijal označen kao proizveden procesom fermentacije biljnih ćelija)— Ako je materijal u skladu s ovim testom, označavanje pokazuje da ispunjava USP srodnim spojevima Test 3.
Rešenje A-Pripremite filtriranu i degaziranu mešavinu vode i acetonitrila (3:2).
Rastvor B-Pripremite filtriran i degazirani acetonitril.
Mobilna faza-Koristite promenljive mešavine rastvora A i rastvora B prema uputstvu za hromatografski sistem.Po potrebi izvršite podešavanja (pogledajte Pogodnost sistema pod Kromatografija 621).
Otopina za sistemsku prikladnost-Rastvorite USP Paclitaxel Impurity Mixture RS u acetonitrilu, sonikirajući ako je potrebno, da biste dobili otopinu poznate koncentracije od oko 1 mg po mL.
Standardni rastvor - Rastvorite tačno izvaganu količinu USP Paclitaxel RS u acetonitrilu, sonikirajući ako je potrebno, da biste dobili rastvor poznate koncentracije od oko 1 mg po mL.
Ispitni rastvor - Prenesite oko 10 mg paklitaksela, tačno izvaganog, u odmernu tikvicu od 10 ml.Rastvorite i razblažite acetonitrilom do zapremine, sonikirajući ako je potrebno, i promešajte.
Hromatografski sistem (pogledajte Hromatografiju 621)— Tečni hromatograf je opremljen detektorom od 227 nm i kolonom od 4,6 mm × 15 cm koja sadrži pakovanje L1 od 3 µm.Brzina protoka je oko 1,2 mL u minuti.Kromatograf je programiran na sljedeći način.
Vrijeme (minute) Rastvor A (%) Rastvor B (%) Eluacija
0-28 100 0 izokratski
28-33 100®98 0®2 linearni gradijent
33–58 98®10 2®90 linearni gradijent
58-60 10 90 izokratski
60-63 10®100 90®0 linearni gradijent
63-70 100 0 isocraticChromatografirajte rješenje za prikladnost sistema i zabilježite vršne odgovore prema uputama za Proceduru: rezolucija, R, između paklitaksela i analoga benzila nije manja od 1,8.Hromatografirajte standardnu ​​otopinu i zabilježite vršne odgovore prema uputama za Proceduru: relativna standardna devijacija za ponovljene injekcije nije veća od 2,0%.[napomena—U svrhu identifikacije pikova, približna relativna vremena zadržavanja su data u tabeli 3. Relativna vremena zadržavanja se mjere u odnosu na paklitaksel.]
Tabela 3
Naziv Relativno vremensko ograničenje zadržavanja (%)
Propil analog1 0,54 0,2
Cefalomanin (jedinjenje A povezano s paklitakselom) 0,76 0,5
sek-Butil analog2 0,81 0,2
n-Butil analog3 0,89 0,1
Benzil analog 1,10 0,4
Baccatin VI 1,23 0,2
Pentil analog4 1,31 0,2
7-Epipaklitaksel 1,51 0,4
1 Sljedeće hemijsko ime je dodijeljeno povezanom spoju Propil analog: Bacatin III 13-estar sa (2R,3S)-3-butanoilamino-2-hidroksi-3-fenilpropanskom kiselinom.
2 Sljedeće hemijsko ime je dodijeljeno srodnom spoju sek-butil analoga: Bakatin III 13-estar sa (2R,3S)-2-hidroksi-3-(2-metilbutanoilamino)-3-fenilpropanskom kiselinom.
3 Sledeće hemijsko ime je dodeljeno srodnom jedinjenju n-Butil analogu: Bakatin III 13-estar sa (2S,3S)-2-hidroksi-3-(pentanoilamino)-3-fenilpropanskom kiselinom.
4 Sledeće hemijsko ime je dodeljeno srodnom jedinjenju Pentil analogu: Bakatin III 13-estar sa (2R,3S)-3-(heksanoilamino)-2-hidroksi-3-fenilpropanskom kiselinom.
Procedura - Ubrizgajte zapreminu (oko 12 µL) test rastvora u hromatograf, snimite hromatogram i izmerite površine za sve pikove.Izračunajte postotak svake nečistoće u porciji paklitaksela uzetom po formuli:
100 (ri / rU)
u kojoj je ri odgovor svake pojedinačne nečistoće;i rU je zbir površina svih pikova dobijenih iz Test rješenja.Osim što ne prelaze granice za nečistoće povezane s paklitakselom u Tabeli 3, nije pronađeno više od 0,1% bilo koje druge pojedinačne nečistoće;i ne nalazi se više od 2,0% ukupnih nečistoća.
analiza-
Razblaživač – Pripremite mešavinu metanola i sirćetne kiseline (200:1).
Mobilna faza – Pripremite filtriranu i degaziranu mješavinu vode i acetonitrila (11:9).Po potrebi izvršite podešavanja (pogledajte Pogodnost sistema pod Kromatografija 621).
Standardna priprema-Rastvorite, koristeći sonikaciju ako je potrebno, tačno izvaganu količinu USP Paclitaxel RS u razblaživaču, i razblažite kvantitativno, i postepeno, ako je potrebno, sa razblaživačem da biste dobili rastvor sa poznatom koncentracijom od oko 1 mg po mL.
Priprema testa - Prenesite oko 10 mg paklitaksela, tačno izvaganog, u volumetrijsku tikvicu od 10 mL.Rastvorite u razblaživaču, koristeći sonikaciju ako je potrebno, razblažite razblaživačem do zapremine i promiješajte.
Kromatografski sistem (pogledajte Kromatografiju <621>)-Tečni hromatograf je opremljen detektorom od 227 nm i kolonom od 4,6 mm × 25 cm koja sadrži pakovanje L43 od 5 µm.Brzina protoka je oko 1,5 mL u minuti.Hromatografirajte standardnu ​​pripremu i zabilježite vršne odgovore prema uputama za Proceduru: faktor tailinga je između 0,7 i 1,3;a relativna standardna devijacija za ponovljene injekcije nije veća od 1,5%.
Procedura - Odvojeno ubrizgajte jednake količine (oko 10 µL) standardnog preparata i preparata za analizu u hromatograf, snimite hromatograme i izmerite površine za glavne pikove.Izračunajte količinu, u mg, C47H51NO14 u porciji paklitaksela uzetom po formuli:
10C (rU / rS)
u kojoj je C koncentracija, u mg po mL, USP Paclitaxel RS u standardnom preparatu;i rU i rS su vršni odgovori za paklitaksel dobijeni iz preparata za analizu i standardnog preparata, respektivno.