Ramelteon Intermediate 12 CAS 1053239-39-6 Čistoća >98,0% (HPLC)

2-(2,6,7,8-tetrahidro-1H-indeno[5,4-b]furan-8-il)etanamin hidrohlorid (CAS: 1053239-39-6) je intermedijer Ramelteona (CAS: 196597- 26-9).Za razliku od većine tretmana nesanice koji ciljaju na kompleks receptora GABA (g-aminomaslačne kiseline), Ramelteon je agonist receptora melatonina.Posebno, ima visoku selektivnost za MT1 i MT2 podtipove, koji su uključeni u održavanje cirkadijalnih ritmova, u odnosu na MT3 receptor odgovoran za druge funkcije melatonina.Njegov nedostatak afiniteta ne samo za GABA receptorski kompleks već i za neurotransmiterske, dopamineričke, opijatne i benzodiazepinske receptore sugerira poboljšani sigurnosni profil lišen potencijala zloupotrebe hipnotičkih lijekova koji ciljaju ove receptore.Kao takav, Ramelteon nije propisan lijek.Primarni metaboliti uključuju hidroksilaciju i oksidaciju do karbonilnih vrsta sa sekundarnim metabolitima koji nastaju glukuronidacijom.Budući da je CYP1A2 glavni izozim uključen u metabolizam Ramelteona u jetri, ne treba ga uzimati u kombinaciji sa jakim inhibitorima CYP1A2, kao što je fluvoksamin.Istodobna primjena s ketokonazolom (inhibitorom CYP3A4) ili flukonazolom (moćnim inhibitorom CYP2C9) rezultirala je značajnim povećanjem AUC i Cmax, ali ekstenzivni metabolizam i vrlo varijabilne koncentracije Ramelteona u plazmi isključile su potrebu za modifikacijom doze.Međutim, u uputstvu se pacijenti upozoravaju na istovremenu primjenu sa snažnim inhibitorima CYP3A4 i CYP2C9.Na osnovu rezultata kliničkih ispitivanja, preporučena doza Ramelteona je 8 mg uzetih unutar 30 minuta nakon odlaska u krevet.Uz mjeru predostrožnosti pri istodobnoj primjeni s inhibitorima CYP, ne treba ga koristiti kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre.Neželjeni događaji, uočeni kod 5% pacijenata u kliničkim studijama, bili su somnolencija, vrtoglavica, mučnina, umor, glavobolja i nesanica.