Ranitidin hidrohlorid CAS 66357-59-3 Analiza 97,5~102,0%

Ranitidin Hydrochloride
C13H22N4O3S·HCl 350,87
1,1-Etenediamin, N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]-2-furanil]-metil]tio]etil]-N¢-metil-2-nitro-, monohidroklorid.
N-[2-[[[5-[(Dimetilamino)metil]-2-furanil]metil]tio]etil]-N¢-metil-2-nitro-1,1-etenediamin, hidrohlorid [66357-59-3 ].
Ranitidin hidrohlorid sadrži najmanje 97,5 posto i ne više od 102,0 posto C13H22N4O3S·HCl, računato na osušenu osnovu.
Pakovanje i skladištenje - Čuvati u čvrstim posudama otpornim na svetlost.
USP referentni standardi <11>-
USP Ranitidin Hydrochloride RS
USP Ranitidine Resolution Mixture RS
To je mješavina ranitidin hidrohlorida i četiri srodne nečistoće: ranitidin-N-oksid, ranitidin kompleks nitroacetamid, ranitidin diamin hemifumarat i ranitidin amino alkohol hemifumarat.
Ranitidin-N-oksid: N,N-dimetil[5-[[[2-[[1-(metilamino)-2-nitroetenil]amino]etil]sulfanil]metil]furan-2-il]metanamin N-oksid.
Ranitidin kompleks nitroacetamid: N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]furan-2-il]metil]sulfanil]etil]-2-nitroacetamid.
Ranitidin diamin hemifumarat (srodno jedinjenje A): 5-[[(2-aminoetil)tio]metil]-N,N-dimetil-2-furanmetanamin, hemifumaratna so.
Ranitidin amino alkohol hemifumarat: [5-[(dimetilamino)metil]furan-2-il]metanol.
Identifikacija-
O: Infracrvena apsorpcija <197M>.
B: Ultraljubičasta apsorpcija <197U>-
Rastvor: 10 µg po mL.
Medij: voda.
Apsorptivnosti na 229 nm i 315 nm, računate na sušenu osnovu, ne razlikuju se za više od 3,0%.
C: Njegova otopina ispunjava zahtjeve testova za hlorid <191>.
pH <791>: između 4,5 i 6,0, u rastvoru (1 na 100).
Gubitak pri sušenju <731>-Sušite ga u vakuumu na 60 3 sata: ne gubi više od 0,75% svoje težine.
Ostatak pri paljenju <281>: ne više od 0,1%.
hromatografska čistoća-
Razblaživač, mobilna faza, rastvor za rezoluciju i hromatografski sistem - Nastavite prema uputstvima u testu.
Standardni rastvor – Pripremite prema uputstvima za standardnu ​​pripremu u testu.
Test rastvor – Pripremite prema uputstvima za pripremu testa u testu.
Procedura - Odvojeno ubrizgajte jednake količine (oko 10 µL) standardnog rastvora i test rastvora u hromatograf, snimite hromatograme i identifikujte pik ranitidina i vrhove zbog nečistoća i produkata razgradnje navedenih u tabeli ispod.
Naziv Relativno vrijeme zadržavanja
Ranitidin prosti nitroacetamid1 0,14
Ranitidin oksim2 0,21
Ranitidin amino alkohol3 0,45
Ranitidin diamin4 0,57
Ranitidin S-oksid5 0,64
Ranitidin N-oksid6 0,72
Ranitidin kompleks nitroacetamid7 0,84
Ranitidin formaldehid adukt8 1.36
Ranitidin bis-spoj9 1,75
1 N-metil-2-nitroacetamid.
2 3-(Metilamino)-5,6-dihidro-2H-1,4-tiazin-2-on oksim.
3 {5-[(Dimetilamino)metil]furan-2-il}metanol.
4 5-{[(2-Aminoetil)tio]metil}-N,N-dimetil-2-furanmetanamin (jedinjenje A srodno ranitidinu).
5 N-{2-[({5-[(Dimetilamino)metil]-2-furanil}metil)sulfinil]etil}-N¢-metil-2-nitro-1,1-etenediamin (jedinjenje C srodno ranitidinu).
6 N,N-dimetil(5-{[(2-{[1-(metilamino)-2-nitroetenil]amino}etil)
sulfanil]metil}furan-2-il)metanamin N-oksid.
7 N-{2-[({5-[(Dimetilamino)metil]furan-2-il}metil)sulfanil]etil}-2-nitroacetamid.
8 2,2¢-Metilenbis(N-{2-[({5-[(dimetilamino)metil]furan-2-il}metil)sulfanil]etil}-N¢-metil-2-nitroeten-1,1- diamin).
9 N,N¢-bis{2-[({5-[(Dimetilamino)metil]-2-furanil}metil)tio]etil}-2-nitro-1,1-etenediamin (jedinjenje B srodno ranitidinu).
Izmjerite odgovore za glavne vrhove i izračunajte postotak svake nečistoće u dijelu ranitidin hidroklorida uzetom po formuli:
100CV/W(ri / rS)
u kojoj je C koncentracija ranitidin hidrohlorida u standardnoj otopini, u mg po mL;V je zapremina, u ml, test rastvora;W je težina, u mg, ranitidin hidrohlorida uzeta za pripremu test rastvora;ri je vršni odgovor za svaku nečistoću dobijenu iz testnog rastvora;i rS je vršni odgovor ranitidina dobijen iz Standardne otopine: ne nađe se više od 0,3% ranitidin bis spoja, ne više od 0,1% bilo koje druge pojedinačne nečistoće i ne više od 0,5% ukupnih nečistoća. .Izvještajni nivo za nečistoće je 0,05%.
analiza-
Fosfatni pufer – Stavite približno 1900 mL vode u volumetrijsku tikvicu od 2,0 L, precizno dodajte 6,8 mL fosforne kiseline i promiješajte.Precizno dodati 8,6 mL 50% rastvora natrijum hidroksida i razblažiti vodom do zapremine.Ako je potrebno, podesiti sa 50% rastvorom natrijum hidroksida ili fosfornom kiselinom na pH 7,1 i filtrirati.
Rešenje A-Pripremite mešavinu fosfatnog pufera i acetonitrila (98:2).
Rastvor B-Pripremite mješavinu fosfatnog pufera i acetonitrila (78:22).
Mobilna faza-Koristite promenljive mešavine rastvora A i rastvora B prema uputstvu za hromatografski sistem.Po potrebi izvršite podešavanja (pogledajte Pogodnost sistema pod Kromatografija 621).
Otopina za korištenje razrjeđivača A.
Standardna priprema-Ranitidin hidrohlorida RS rastvoriti tačno izmerenu količinu u razblaživaču da biste dobili rastvor poznate koncentracije od oko 0,125 mg ranitidin hidrohlorida po ml.
Rezolucija rastvora - Prenesite oko 1,3 mg USP Ranitidine Resolution Mixture RS u volumetrijsku tikvicu od 10 mL, rastvorite i razblažite razblaživačem do zapremine.[napomena—USP Ranitidine Resolution Mixture RS sadrži ranitidin hidrohlorid i četiri srodne nečistoće: ranitidin amino alkohol hemifumarat, ranitidin diamin hemifumarat, ranitidin N-oksid i ranitidin kompleks nitroacetamid.]
Priprema testa - Prenesite oko 25 mg ranitidin hidrohlorida, tačno izvaganog, u volumetrijsku tikvicu od 200 mL.Rastvorite i razblažite diluentom do zapremine i promešajte.
Kromatografski sistem (pogledajte Kromatografiju <621>)-Tečni hromatograf je opremljen detektorom od 230 nm i kolonom od 4,6 mm × 10 cm koja sadrži pakovanje L1 od 3,5 µm koje je stabilno od pH 1 do 12. Brzina protoka je oko 1,5 mL u minuti.Temperatura kolone se održava na 35. Kromatograf je programiran na sljedeći način.
Vrijeme (minute) Rastvor A (%) Rastvor B (%) Eluacija
0-10 100®0 0®100 linearni gradijent
10-15 0 100 izokratski
15-16 0®100 100®0 linearni gradijent
16-20 100 0 ponovna ekvilibracija Hromatografirajte rastvor rezolucije i identifikujte pikove koristeći tabelu nečistoća i proizvoda razgradnje (koja se nalazi iznad): rezolucija, R, između pikova za ranitidin N-oksid i ranitidin kompleks nitroacetamida nije manja od 1.5.Hromatografirajte standardnu ​​pripremu i zabilježite vršne odgovore prema uputama za Proceduru: relativna standardna devijacija za ponovljene injekcije nije veća od 1,0%.
Procedura - Odvojeno ubrizgajte jednake količine (oko 10 µL) standardnog preparata i preparata za analizu u hromatograf, snimite hromatograme i izmerite površine za glavne pikove.Izračunajte postotak C13H22N4O3S·HCl u porciji ranitidin hidrohlorida uzetom po formuli:
100 (CS / CU) (rU / rS)
u kojima su CS i CU koncentracije ranitidin hidrohlorida, u mg po mL, u standardnom preparatu i preparatu za ispitivanje, respektivno;i rU i rS su vršni odgovori dobijeni iz pripreme testa i standardne pripreme, respektivno.