Diclorhidrat de pramipexol monohidrat CAS 191217-81-9 Assaig 98,0~102,0%

C10H17N3S·2HCl·H2O 302,26
Diclorhidrat de (S)-2-amino-4,5,6,7-tetrahidro-6-(propilamino)benzotiazol monohidrat [191217-81-9].
DEFINICIÓ
El dihidrocloruro de pramipexole conté NLT 98,0% i NMT 102,0% de C10H19Cl2N3S, calculat sobre la base anhidra.
IDENTIFICACIÓ
• A. Absorció infraroja <197A> o <197M>
Interval de números d'ona: <197A>, de 3800 cm-1 a 650 cm-1;<197M>, 4000 cm-1 a 600 cm-1
• B. El temps de retenció del pic principal de la solució de mostra correspon al del pramipexol (enantiòmer S) a la solució d'idoneïtat del sistema en la prova de puresa enantiomèrica.
• C. Proves d'identificació-General, Clorur <191>
Mostra: 1 mg/mL de dihidrocloruro de pramipexol en aigua
Criteris d'acceptació: Compleix els requisits de la prova de precipitat de nitrat de plata
ASSAIG
• Procediment
Solució A: Dissoleu 9,1 g de fosfat dihidrogen potàssic i 5,0 g d'1-octansulfonat de sodi monohidrat en 1 L d'aigua.Ajustar amb àcid fosfòric a un pH de 3,0.
Solució B: acetonitril i solució A (1:1)
Diluent: acetonitril i solució A (1:4)
Fase mòbil: vegeu la taula de gradients a continuació.
Temps (min) Solució A (%) Solució B (%)
0 60 40
15 20 80
15,1 60 40
20 60 40
Solució d'adequació del sistema: 1,5 mg/mL de dihidrocloruro de pramipexol USP RS i 0,8 mg/mL de compost A RS relacionat amb pramipexol USP en diluent
Solució estàndard: 1,5 mg/mL de diclorhidrat de pramipexole USP RS en diluent
Solució de mostra: 1,5 mg/mL de diclorhidrat de pramipexol en diluent
Sistema cromatogràfic
(Vegeu Cromatografia <621>, Idoneïtat del sistema.)
Modalitat: LC
Detector: UV 264 nm
Columna: 4,6 mm × 15 cm;Empaquetament de 5 µm L1
Temperatura de la columna: 40 ± 5
Caudal: 1,5 ml/min
Mida de la injecció: 5 µL
Idoneïtat del sistema
Mostres: solució d'adequació del sistema i solució estàndard [Nota: els temps de retenció relatius per al compost A relacionat amb pramipexol i pramipexol són d'aproximadament 0,7 i 1,0, respectivament.]
Requisits d'idoneïtat
Resolució: NLT 6.0 entre el compost A relacionat amb pramipexol i pramipexol, solució d'adequació del sistema
Factor de cua: NMT 2.0 per a pramipexol, solució d'adequació del sistema
Desviació estàndard relativa: NMT 1,0%, solució estàndard
Anàlisi
Mostres: solució estàndard i solució de mostra
Calculeu el percentatge de C10H19Cl2N3S a la porció de dihidrocloruro de pramipexol presa:
Resultat = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = resposta màxima de la solució de mostra
rS = resposta màxima de la solució estàndard
CS = concentració de diclorhidrat de pramipexol USP RS a la solució estàndard (mg/ml)
CU = concentració de la solució de mostra (mg/mL)
Mr1 = pes molecular del diclorhidrat de pramipexol, 284,26
Mr2 = pes molecular del diclorhidrat de pramipexol monohidrat, 302,26
Criteris d'acceptació: 98,0%–102,0% sobre la base anhidra
IMPURITATS
Impureses inorgàniques
• Residus a l'encesa <281>: NMT 0,10%
• Metalls pesants, Mètode I <231>
Solució estàndard: Solució estàndard de plom, 10 ppm
Solució de mostra: Cendra 2 g de dihidrocloruro de pramipexol fins a obtenir una massa carbonitzada gairebé seca.Refredar el residu, afegir 2,0 ml d'àcid nítric concentrat i 5 gotes d'àcid sulfúric concentrat i deixar que els fums evolucionin amb cura.Enceneu a 500-600 fins que el carboni estigui completament cremat.Refredar el residu, afegir 4 ml d'àcid clorhídric 6 M, tapar el gresol i digerir al bany maria bullint durant 15 min.Evaporar fins a sequedat.Afegiu una gota d'àcid clorhídric concentrat i 10 ml d'aigua calenta i digerir durant 2 minuts més al bany maria bullint.Afegiu gota a gota una solució d'amoníac 6 M fins que la solució sigui dèbilment alcalina i ajusteu amb àcid acètic 1 M a un pH de 3,0-4,0.Filtrar la solució en un matràs aforat de 25 ml i diluir amb aigua a 25 ml rentant el gresol i el filtre.
Criteris d'acceptació: NMT 10 ppm
Impureses orgàniques
• Procediment
Solució A, Solució B, Diluent, Fase mòbil i Sistema cromatogràfic: Seguiu com s'indica a l'assaig.
Solució d'adequació del sistema: 7,5 µg/mL de dihidrocloruro de pramipexol USP RS i 3 µg/mL de compost A RS relacionat amb pramipexol USP en diluent
Solució estàndard: 1,5 µg/mL de diclorhidrat de pramipexole USP RS en diluent
Solució de mostra: 1,5 mg/mL de diclorhidrat de pramipexol en diluent
Idoneïtat del sistema
Exemples: solució d'adequació del sistema i solució estàndard
Requisits d'idoneïtat
Resolució: NLT 6.0 entre el compost A relacionat amb pramipexol i pramipexol, solució d'adequació del sistema
Factor de cua: NMT 2.0 per a pramipexol, solució d'adequació del sistema
Desviació estàndard relativa: NMT 5,0%, solució estàndard
Anàlisi
Mostres: solució estàndard i solució de mostra
Calculeu el percentatge de qualsevol impuresa individual en la porció de dihidrocloruro de pramipexol presa:
Resultat = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = resposta màxima de cada impuresa de la solució de mostra
rS = resposta màxima de pramipexol de la solució estàndard
CS = concentració de diclorhidrat de pramipexol USP RS a la solució estàndard (mg/ml)
CU = concentració de diclorhidrat de pramipexol monohidrat a la solució de mostra (mg/ml)
Mr1 = pes molecular del diclorhidrat de pramipexol, 284,26
Mr2 = pes molecular del diclorhidrat de pramipexol monohidrat, 302,26
Criteris d'acceptació
Impureses individuals: vegeu la taula d'impureses 1.
Total d'impureses: NMT 0,5%
Taula d'impureses 1
Nom Criteris d'acceptació del temps de retenció relatiu, NMT (%)
Pramipexol propionamida 0,5 0,15
Compost relacionat amb pramipexol Ab 0,7 0,15
Pramipexole 1.0 —
N-propilpramipexolec 1,4 0,15
Dímer de pramipexol 1,7 0,15
Qualsevol altra impuresa individual no identificada — 0,10
a (S)-N-(2-Amino-4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazol-6-il)propionamida.
b (S)-4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazol-2,6-diamina.
c (S)-2,6-Dipropilamino-4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazol.
d N6,N6'-[2-Metilpentà-1,3-diil]bis(4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazol-2,6-diamina).Aquest és un dímer de pramipexol (una barreja de quatre possibles isòmers).
PROVES ESPECÍFICS
• Determinació de l'aigua, Mètode I <921>: NLT 4,5% i NMT 6,5%
• Puresa enantiomèrica
Fase mòbil: n-hexà, alcohol deshidratat i dietilamina (850:150:1)
Solució d'emmagatzematge d'adequació del sistema: 1 mg/ml cadascuna de USP Pramipexole Dihydrochloride RS i USP Pramipexole Related Compost D RS en alcohol deshidratat
Solució d'idoneïtat del sistema: 0,01 mg/ml cadascun de USP Pramipexole Dihydrochloride RS i USP Pramipexole Related Compound D RS de la solució d'estoc idoneïtat del sistema en fase mòbil
Solució d'estoc estàndard: 2,0 mg/mL de compost D RS relacionat amb pramipexol USP en alcohol deshidratat
Solució estàndard: 1,5 µg/mL de compost D RS relacionat amb pramipexol USP en fase mòbil
Solució de mostra: 0,3 mg/ml, preparada per dissolució d'una quantitat adequada de dihidrocloruro de pramipexol en el 25% del volum d'un matràs d'alcohol deshidratat i diluint amb Fase mòbil a volum.
Sistema cromatogràfic
(Vegeu Cromatografia 621, Idoneïtat del sistema.)
Modalitat: LC
Detector: UV 254 nm
Columna: 4,6 mm × 25 cm;Empaquetatge de 10 µm L51
Caudal: 1,5 ml/min
Mida de la mostra: 75 µL
Idoneïtat del sistema
Mostres: solució d'adequació del sistema [Nota: els temps de retenció relatius per al compost D (enantiòmer R) i pramipexol (enantiòmer S) relacionats amb pramipexol són 0,5 i 1,0, respectivament.]
Requisits d'idoneïtat
Resolució: NLT 5.0 entre el compost D relacionat amb pramipexol i pramipexol, solució d'adequació del sistema
Factor de cua: NMT 2.4 per pramipexole, solució d'adequació del sistema
Anàlisi
Mostres: solució estàndard i solució de mostra
Calculeu el percentatge de compost D relacionat amb pramipexol en la porció de dihidroclorur de pramipexol presa:
Resultat = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = resposta màxima del compost D relacionat amb pramipexol de la solució de mostra
rS = resposta màxima del compost D relacionat amb pramipexol de la solució estàndard
CS = concentració del compost D relacionat amb pramipexol a la solució estàndard (mg/mL)
CU = concentració de la solució de mostra (mg/mL)
Criteris d'acceptació: NMT 1,0% del compost D relacionat amb pramipexol
• Límit de pal·ladi
[Nota: feu aquesta prova si el pal·ladi és una impuresa inorgànica coneguda.]
Diluent: àcid clorhídric 0,1 M
Solució estàndard: 40 µg/L de pal·ladi en diluent, a partir de la solució estàndard de pal·ladi disponible comercialment per a l'absorció atòmica/plasma acoblat inductiu.[Nota: prepareu aquesta solució segons sigui necessari el dia d'ús.]
Solució de mostra: A 0,5 g de dihidrocloruro de pramipexol en un matràs aforat de 50 ml, afegiu 5,00 ml d'àcid clorhídric 1 M i dissoleu-ho amb escalfament.Refredar a temperatura ambient i diluir amb aigua a volum.
Condicions espectromètriques
(Vegeu Espectrofotometria i dispersió de la llum 851).
Modalitat: espectrofotometria d'absorció atòmica
Longitud d'ona analítica: línia d'emissió de pal·ladi a 247,6 nm
Làmpada: càtode buit
Font d'atomització: Forn de grafit.[Nota: seguiu la seqüència de programació recomanada pel fabricant.]
Mida de la mostra: 20 µL
En blanc: diluent
Idoneïtat del sistema
Mostra: solució estàndard
Requisits d'idoneïtat
Absorbància: NLT 0,034
Anàlisi
Mostres: solució estàndard i solució de mostra
Determineu la concentració de pal·ladi a la solució de mostra pel mètode d'addició estàndard.
Criteris d'acceptació: NMT 5 ppm
REQUISITS ADICIONALS
• Embalatge i emmagatzematge: Conservar en recipients ben tancats, protegits de la humitat i la llum.
• Estàndards de referència USP 11
USP Pramipexole Dihydrochloride RS Feu clic per veure l'estructura
Compost A relacionat amb pramipexol USP RS
(S)-4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazol-2,6-diamina.
C7H11N3S 169,25
Compost D RS relacionat amb pramipexol USP
(R)-2-Amino-4,5,6,7-tetrahidro-6-(propilamino)benzotiazol.
C10H17N3S 211.33