TMC207 CAS 843663-66-1 Puresa > 99,5% (HPLC)

(CAS: 843663-66-1), (conegut com a TMC207 i R207910), comercialitzat amb el nom comercial Sirturo, és un nou fàrmac antimicobacterià de diarilquinolina que afecta la tuberculosi inhibint l'activitat de la bomba de protons ATP sintasa de M. tuberculosis.La síntesi d'ATP dels micobacteris exerceix efectes antibacterians i bactericides.S'utilitza clínicament per tractar la tuberculosi multiresistent a l'adult (MDR-PTB).TMC207 té la mateixa activitat bactericida contra soques sensibles a M. tuberculosis i soques resistents, i també té un bon efecte d'esterilització sobre bacteris latents.El desembre de 2012, la FDA dels Estats Units va aprovar TMC207 com a part de la teràpia combinada per al tractament de la tuberculosi resistent a múltiples fàrmacs (MDRTB).TMC207 és el primer fàrmac aprovat per a la TB-MDR i és la primera aprovació d'una nova classe d'agents antituberculosos en els últims 40 anys.A causa de l'elevada necessitat mèdica no satisfeta per tractar la TB-MDR, la FDA va concedir l'aprovació accelerada TMC207 basada en els resultats de la Fase II, proporcionant als pacients accés al fàrmac mentre es duen a terme estudis clínics addicionals.TMC207 és una diarilquinolina que es va descobrir a partir d'una estratègia de cribratge de cèl·lules senceres d'alt rendiment amb Mycobacterium smegmatis utilitzat com a substitut de M. tuberculosis.TMC207 és un únic enantiòmer d'un èxit de cribratge inicial.TMC207 té una activitat potent i selectiva contra els micobacteris, i és actiu tant contra M. tuberculosis sensible com resistent als medicaments.El mecanisme d'acció de TMC207 és únic entre els fàrmacs anti-TB i implica la inhibició de l'ATP sintasa micobacteriana;no és actiu contra l'ATP sintasa humana.TMC207 té activitat in vivo en nombrosos models preclínics d'infecció per TB, sol i en combinació amb altres agents anti-TB, i té activitat bactericida en models d'infecció per TB establerts.TMC207 es sintetitza en cinc passos a partir de l'àcid 3-fenilpropiònic i la para-bromoanilina.Després de la formació d'amida, el tractament amb POCl3 i DMF en condicions de Vilsmeier-Hack va donar un producte de 2-cloroquinolina.El tractament amb metòxid de sodi, seguit de la condensació amb 3-(Dimetilamino)-1-(naftalen-1-il)propan-1-ona i la separació dels isòmers van donar TMC207.