SBE-β-CD CAS 182410-00-0 Betadex Sulfobutil Ether Sodium Assay 95,0~105,0%

Betadex Sulfobutil Eter Sodium
C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n 2163 quan n = 6,5
Èters sulfobutil de beta ciclodextrina, sals de sodi;
Beta ciclodextrina sulfobutil èter sòdic [182410-00-0].
DEFINICIÓ
Betadex Sulfobutil Ether Sodium es prepara per alquilació de betadex utilitzant 1,4-butà sultona en condicions bàsiques
El grau mitjà de substitució en betadex és NLT 6,2 i NMT 6,9.
Conté NLT 95,0% i NMT 105,0% de C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n (n = 6,2–6,9), calculat sobre la base anhidra.
IDENTIFICACIÓ
• A. ABSORCIÓ INFRARROJA <197K>
• B. El temps de retenció del pic principal de la solució de la mostra correspon al de la solució estàndard, tal com s'obté a l'assaig.
• C. Compleix els requisits de la prova de Grau Mitjà de Substitució.
• D. PROVES D'IDENTIFICACIÓ-GENERAL, Sodi 〈191〉
ASSAIG
• PROCEDIMENT
Fase mòbil: nitrat de potassi 0,1 M en una barreja d'acetonitril i aigua (1:4)
Solució estàndard: 10 mg/mL de USP Betadex Sulfobutil Ether Sodium RS en fase mòbil
Solució de mostra: 10 mg/mL de Betadex Sulfobutil Ether Sodium en fase mòbil
Sistema cromatogràfic
(Vegeu Cromatografia <621>, Idoneïtat del sistema.)
Modalitat: LC
Detector: índex de refracció
Temperatura del detector: 35 ± 2°
Columna: columna analítica de 7,8 mm × 30 cm;embalatge L37.[NOTA: esbandiu la columna amb una solució d'acetonitril i aigua (1:9) en acabar la sèrie d'execució.]
Caudal: 1,0 ml/min
Mida d'injecció: 20 µL
Idoneïtat del sistema.
Mostra: solució estàndard
Requisits d'idoneïtat
Desviació estàndard relativa: NMT 2,0%
Anàlisi
Mostres: solució estàndard i solució de mostra
Calculeu el percentatge de betadex sulfobutil èter sòdic [C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n] en la porció de Betadex sulfobutil èter de sodi presa:
Resultat = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = resposta màxima per al betadex sulfobutil èter
sodi de la solució de mostra
rS = resposta màxima per al betadex sulfobutil èter
sodi de la solució estàndard
CS = concentració de USP Betadex Sulfobutil Ether
RS de sodi a la solució estàndard (mg/ml)
CU = concentració de Betadex Sulfobutil Ether Sodium a la solució de mostra (mg/mL)
Criteris d'acceptació: 95,0% ~ 105,0% sobre la base anhidra
IMPURITATS
• METALLS PESANTS, Mètode II <231>: NMT 5 ppm
• LÍMIT DE BETA CICLODEXTRIN (BETADEX)
Solució A: hidròxid de sodi 25 mM
Solució B: hidròxid de sodi 250 mM i nitrat de potassi 1 M
Fase mòbil: vegeu la taula 1.
Taula 1

Solució estàndard: 2 µg/mL de USP Beta Cyclodextrin RS
Solució de mostra: 2 mg/mL de Betadex Sulfobutil Ether Sodium
Sistema cromatogràfic
(Vegeu Cromatografia <621>, Idoneïtat del sistema i Cromatografia iònica <1065>.)
Mode: IC
Detector: amperometria polsada (cel·la amperomètrica amb elèctrode de treball d'or i elèctrode de referència de plata)
Columna
Protecció: intercanvi d'anions de 4,0 mm × 5 cm;embalatge L61
Analítica: intercanvi d'anions de 4,0 mm × 25 cm;
embalatge L61
Temperatura de la columna: 50 ± 2°
Caudal: 1,0 ml/min
Mida d'injecció: 20 µL
Forma d'ona per al detector amperomètric polsat: vegeu la taula 2.
Taula 2

Idoneïtat del sistema
Mostra: solució estàndard
Requisits d'idoneïtat
Desviació estàndard relativa: NMT 5,0%
Anàlisi
Mostres: solució estàndard i solució de mostra
Calcula el percentatge de beta ciclodextrina (betadex) a la porció de Betadex Sulfobutyl Ether Sodium presa:
Resultat = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = resposta màxima per a la beta ciclodextrina de la solució de mostra
rS = resposta màxima per a la beta ciclodextrina de la solució estàndard
CS = concentració de USP beta ciclodextrina RS a la solució estàndard (µg/mL)
CU = concentració de Betadex Sulfobutil Ether Sodium a la solució de mostra (mg/mL)
F = factor de conversió (10-3 mg/µg)
Criteris d'acceptació: NMT 0,1%
• LÍMIT DE 1,4-BUTANSULTONA
Solució estàndard interna: 0,25 µg/mL de dietilsulfona
Solució estàndard A: 0,5 µg/mL de 1,4-butà sultona
Solució estàndard B: 1,0 µg/mL de 1,4-butà sultona
Solució estàndard C: 2,0 µg/mL de 1,4-butà sultona
Solució d'emmagatzematge de mostra: 250 mg/mL de Betadex Sulfobutil Ether Sodium a la solució estàndard interna
Solució en blanc i solucions de mostra A, B, C i D:
Seguiu la taula 3 per col·locar les quantitats de solució estàndard interna, cada solució d'emmagatzematge estàndard, solució d'emmagatzematge de mostra, aigua o clorur de metilè a cada tub d'assaig de vidre amb un tap.[NOTA: és adequat un tub d'assaig de 10 ml amb tap de rosca.] Barregeu cada tub d'assaig amb un mesclador de vòrtex durant 30 s i deixeu-ho reposar almenys 5 minuts o fins a la separació completa de la fase.Extraieu la fase orgànica en un vial GC i tanqueu-lo.[NOTA-Amb molta cura, tingueu la mínima quantitat possible de fase aquosa.] Les quantitats afegides de 1,4-butà sultona a les solucions de mostra A, B, C i D són 0,5, 1,0, 2,0 i 0 µg, respectivament.
Taula 3

[NOTA: preparar immediatament abans d'utilitzar.]
Sistema cromatogràfic
(Vegeu Cromatografia <621>, Idoneïtat del sistema.)
Modalitat: GC
Detector: ionització de flama
Columna: columna capil·lar de sílice fosa de 0,32 mm × 25 m;Capa de 0,5 µm de fase G46
Temperatura
Detector: 270°
Port d'injecció: 200°
Columna: Vegeu el programa de temperatura a la Taula 4
Taula 4
Temperatura inicial (°) Rampa de temperatura (°/min) Temperatura final (°) Temps de retenció a la temperatura final (min)
100 10 200 -
200 35 270 5
Gas portador: Heli, normalment a una pressió d'entrada de 12 psi
Mida de la injecció: 1,0 µL
Tipus d'injecció: injecció splitless durant 0,5 min, després dividida a 50 ml/min.[NOTA: es recomana l'ús d'un revestiment d'injecció sense splits adequat.]
Idoneïtat del sistema
Mostra: solució de mostra B
[NOTA: els temps de retenció relatius per a la dietilsulfona i la 1,4-butà sultona són 0,7 i 1,0, respectivament.]
Requisits d'idoneïtat
Desviació estàndard relativa: NMT 10,0%
Anàlisi
Mostres: solució en blanc, solucions de mostra A, B, C i D
Corregiu la proporció de les respostes màximes de la 1,4-butà sultona a la dietilsulfona a la solució de mostra A, B, C o D restant la proporció de les respostes màximes de l'1,4-butà sulfona a l'etilsulfona a la solució en blanc. .Traceu la proporció corregida de la resposta màxima de l'1,4-butà sultona a la resposta màxima de la dietilsulfona a la solució de mostra A, B, C o D, en funció de la quantitat afegida, en µg, d'1,4-butà sultona.Extrapola la recta que uneix els punts de la gràfica fins que es troba amb l'eix de quantitats.La distància entre aquest punt i la intersecció dels eixos representa la quantitat d'1,4-butà sultona, A, en µg, a la porció de 4 ml de la solució de mostra.Calculeu el contingut d'1,4-butà sultona a la porció de Betadex Sulfobutyl Ether Sodium presa:
Resultat = A/(VExt × CU × F)
A = determinat anteriorment
VExt = volum de la solució d'emmagatzematge de mostra utilitzada en l'etapa d'extracció, 4,0 ml
CU = concentració de Betadex Sulfobutil Ether Sodium a la solució de mostra (mg/mL)
F = factor de conversió (10-3 g/mg)
Criteris d'acceptació: àcid hidroxibutà-1-sulfònic, o NMT 0,5 ppm
• LÍMIT DE CLORUR DE SODI, ÀCID 4-HIDROXIBUTÀ-1-SULFÒNIC I BIS(4-SULFOBUTIL) ÈTER DISODI
Solució A: hidròxid de sodi 5 mM, desgasificar en un recipient tancat durant 15 min
Solució B: hidròxid de sodi 25 mM, desgasificar en un recipient tancat durant 15 min
Fase mòbil: vegeu la taula 5
Taula 5

Solució de rentat de columna A: citrat de sodi 50 mM
Solució de rentat de columna B: hidròxid de sodi 150 mM
Solució estàndard: Prepareu una solució amb concentracions conegudes de 8 µg/mL de clorur de sodi USP RS, 4 µg/mL d'àcid 4-hidroxibutà-1-sulfònic i 4 µg/mL de bis(4-sulfobutil)èter disòdic.
Solució de mostra: 4 mg/mL de Betadex Sulfobutil Ether Sodium
Sistema cromatogràfic
(Vegeu Cromatografia <621>, Idoneïtat del sistema i Cromatografia iònica <1065>.)
Mode: IC
Detector: conductivitat
Interval: 30 µS
Corrent: 100 mA
Columna: [NOTA: al final de cada execució, netegeu la columna amb la solució de rentat de columna A a un cabal d'1 ml/min durant 35 min i després utilitzant la solució de rentat de columna B al mateix cabal durant 35 min.]
Protecció: intercanvi d'anions de 4,0 mm × 5,0 cm;embalatge L61
Analítica: intercanvi d'anions de 4,0 mm × 25 cm;embalatge L61
Temperatura de la columna: 30°
Supressor: autosupressor d'anions de micromembrana1 o un sistema de supressió química adequat
Supressor: Autosupressió
Caudal: 1,0 ml/min
Mida d'injecció: 20 µL
Idoneïtat del sistema
Mostra: solució estàndard
[NOTA: els temps de retenció relatius només es proporcionen a títol informatiu.Els temps de retenció relatius per a l'ió 4-hidroxibutà-1-sulfonat, l'ió clorur i l'ió èter bis (sulfobutil) són 1,0, 1,4 i 8,6, respectivament.]
Requisits d'idoneïtat
Resolució: NLT 2.0
Desviació estàndard relativa: NMT 10,0%
Anàlisi
Mostres: solució estàndard i solució de mostra
Calculeu el percentatge de clorur de sodi, àcid 4-hidroxibutà-1-sulfònic o bis(sulfobutil)èter disòdic a la porció de Betadex Sulfobutyl Ether Sodium presa:
Resultat = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = resposta màxima per a clorur de sodi, àcid 4-hidroxibutà-1-sulfònic o bis(sulfobutil)èter disòdic de la solució de mostra
rS = resposta màxima per a clorur de sodi, àcid 4-hidroxibutà-1-sulfònic o bis(sulfobutil)èter disòdic de la solució estàndard
CS = concentració de clorur de sodi, àcid 4-hidroxibutà-1-sulfònic o bis(sulfobutil)èter disòdic a la solució estàndard (µg/mL)
CU = concentració de Betadex Sulfobutil Ether Sodium a la solució de mostra (mg/mL)
F = factor de conversió (10−3 0 100 0 mg/µg)
Criteris d'acceptació
Clorur de sodi: NMT 0,2%
Àcid 4-hidroxibutà-1-sulfònic: NMT 0,09%
Bis (sulfobutil) èter disòdic: NMT 0,05%
PROVES ESPECÍFICS
PROVA D'ENDOTOXINES BACTERIALS <85>: el nivell d'endotoxines bacterianes és tal que es pot complir el requisit de la(s) monografia(s) corresponent(s) de la forma de dosificació en què s'utilitza Betadex Sulfobutyl Ether Sodium.Quan l'etiqueta indica que Betadex Sulfobutyl Ether Sodium s'ha de sotmetre a un processament addicional durant la preparació de formes de dosificació injectables, el nivell d'endotoxines bacterianes és tal que el requisit de la monografia corresponent de la forma de dosificació en què s'utilitza Betadex Sulfobutyl Ether Sodium. es pot complir.
• PROVES D'ENUMERACIÓ MICROBIANA <61> i PROVES PER A MICROORGANISMES ESPECIFICATS <62>: El recompte total de microbis aeròbics no supera els 100 ufc/g, i el total combinat de floridures i llevats no supera els 50 ufc/g.Compleix els requisits de la prova d'absència d'Escherichia coli.
• CLARITAT DE SOLUCIÓ
Solució de mostra: solució al 30% (p/v).
Anàlisi: Examineu la solució de mostra amb una caixa de llum sobre fons blanc i negre i registreu la presència de boira, fluorescència, fibres, taques o altres matèries estranyes.
Criteris d'acceptació: la solució és clara, i essencialment lliure de partícules de matèria estranya.
• GRAU MITJANA DE SUBSTITUCIÓ
Electròlit d'execució: àcid benzoic 30 mM i ajustat a un pH adequat per a l'instrument utilitzat mitjançant l'addició de tampó tris (hidroximetil) aminometà 100 mM.
[NOTA: a causa de la variació entre capil·lars, no s'especifica un sol pH d'electròlit aplicable universalment.
En canvi, el pH òptim associat a cada capil·lar individual s'ha de determinar segons el manual instrumental.]
Solució estàndard: 10 mg/mL de USP Betadex Sulfobutil Ether Sodium RS
Solució de mostra: 10 mg/mL de Betadex Sulfobutil Ether Sodium
Procediment d'esbandida capil·lar: utilitzeu vials d'electròlits separats per a l'esbandida capil·lar i l'anàlisi de mostres.Realitzeu esbandides prèvies a l'anàlisi diàriament abans de cada anàlisi: esbandiu el capil·lar amb hidròxid de sodi 0,1 N durant 30 min, amb aigua durant 2 h de NLT i amb electròlit Run durant 1 h de NLT.Realitzeu esbandides prèvies a la injecció abans de cada injecció de la manera següent.Esbandiu el capil·lar amb hidròxid de sodi 0,1 N durant 1 min NLT i amb electròlit Run durant 3 min.Si s'utilitza un capil·lar nou, a més dels esbandits habituals descrits anteriorment, un capil·lar nou necessita esbandir abans del primer ús.Esbandiu el nou capil·lar amb hidròxid de sodi 1 M durant 1 h, seguit d'un esbandida amb aigua de 2 h.
Sistema electroforètic
(Vegeu Electroforesi capil·lar <1053>.)
Mode: CE d'alt rendiment
Detector: UV inversa 200 nm, amb una amplada de banda de 20 nm.[NOTA: com a alternativa es pot utilitzar una longitud d'ona de detecció de 205 nm amb una amplada de banda de 10 nm.]
Columna: pics de sodi I–X (% d'àrea del pic) Columna de sílice fosa de 50 µm × 50 cm
Temperatura de la columna: 25°
Tensió aplicada: rampa lineal de 0,00 a +30,00 kV durant 10 min, després a 30 kV durant 20 min més
Mida de la injecció: volums iguals a 0,5 psi durant 10 s
Idoneïtat del sistema
Mostra: solució estàndard
[NOTA: Vegeu la taula 6 per als temps de migració relatius aproximats dels pics de sodi de betadex sulfobutil èter sodi I–X (pics de sodi de betadex sulfobutil èter de sodi I, II, III, ..., X, conté molècules de beta ciclodextrina amb 1, 2, 3, ..., 10 substituents sulfobutil(s), respectivament).Els temps de migració relatius només tenen finalitat informativa per ajudar a la identificació màxima.]
Taula 6

Requisits d'idoneïtat
Resolució: NLT 0,9, entre betadex sulfobutil èter de sodi pic IX i betadex sulfobutil èter de sodi pic X
Anàlisi
Mostres: Executeu electròlit, aigua, solució estàndard i solució de mostra
Injecteu la solució estàndard i la solució de mostra aplicant una pressió diferencial de 0,5 psi, equivalent a 34 mbar, durant 10 s, seguit d'injecció d'electròlit Run a 0,5 psi durant 2 s.[NOTA: les injeccions a pressió s'han de fer amb un vial d'aigua o un electròlit d'execució a l'extrem de sortida del capil·lar.]
Enregistreu els electroferogrames i mesureu les respostes màximes dels pics individuals de betadex sulfobutil èter de sodi (I a X).Calcula l'àrea del pic corregida, AI, per a cada pic de l'eletroferograma:
Àrea pic corregida A = Àrea pic x Longitud capil·lar efectiva (cm) / Temps de migració
Normalitzeu les àrees de pic corregides presentant cadascuna com a percentatge de l'àrea total de l'embolcall de substitució corregida:
Àrea Nomalitzada, NA: A / n∑i=1 Ai x 100
n = nivell més alt de substitució
Determineu el grau mitjà de substitució:
Grau mitjà de substitució = n∑i=1 (Nivell de substitució del pic x NA) / 100
Criteris d'acceptació: 6,2~6,9 per grau mitjà de substitució
Per a cadascun dels pics I–X de l'èter de sodi de betadex sulfobutil, vegeu el rang límit (% d'àrea del pic) a la taula 7.
Taula 7

• PH <791>: 4,0-6,8, en una solució al 30% (p/v) en aigua sense diòxid de carboni
• DETERMINACIÓ DE L'AIGUA, Mètode I <921>: NMT 10,0%
REQUISITS ADICIONALS
• ENVASAT I EMMAGATZEMATGE: Conservar en recipients ben tancats, i conservar a temperatura ambient.Protegir de la humitat.
• ETIQUETATGE: Etiquetar-lo per indicar el seu ús en la fabricació de formes farmacèutiques injectables.
• NORMES DE REFERÈNCIA USP <11>
USP Beta Ciclodextrina RS
USP Betadex Sulfobutil Ether Sodium RS
USP Endotoxina RS
Clorur de sodi USP RS■1S (NF30)