D-Sorbitol CAS 50-70-4 Assaig 97,0 ~ 100,5% d'alta qualitat de fàbrica

D-Sorbitol (CAS: 50-70-4) EP8.7 Mètode de prova
D-Glucitol (D-sorbitol).
Contingut: del 97,0% al 102,0% (substància anhidra).
PERSONATGES
Aspecte: pols cristal·lina blanca o gairebé blanca.
Solubilitat: molt soluble en aigua, pràcticament insoluble en etanol (96%).
Mostra polimorfisme (5.9).
DENTIFICACIÓ
Primera identificació: A.
Segona identificació: B, C, D
A. Examineu els cromatogrames obtinguts en l'assaig.
Resultats: el pic principal del cromatograma obtingut amb la solució d'assaig és similar en temps de retenció i mida al pic principal del cromatograma obtingut amb la solució de referència (a).
B. Dissoleu 0,5 g amb escalfament en una barreja de 0,5 ml de piridina i 5 ml d'anhídrid acètic R. Passats 10 min aboqueu la solució en 25 ml d'aigua i deixeu reposar en aigua gelada durant 2 h.El precipitat, recristal·litzat a partir d'un petit volum d'etanol (96 per cent) R i assecat al buit, es fon (2.2.14) entre 98 ℃ i 104 ℃.
C. Cromatografia en capa fina (2.2.27).
Solució de prova.Dissoleu 25 mg de la substància que s'ha d'examinar en aigua R i diluïu a 10 ml amb el mateix dissolvent.
Solució de referència (a).Dissoleu 25 mg de sorbitol CRS en aigua R i diluïu a 10 ml amb el mateix dissolvent.
Solució de referència (b).Dissoleu 25 mg de manitol CRS i 25 mg de sorbitol CRS en aigua R i diluïu a 10 ml amb el mateix dissolvent.
Placa: placa G de gel de sílice TLC R.
Fase mòbil: aigua R, acetat d'etil R, propanol R (10:20:70V/V/V).
Aplicació: 2 μL
Desenvolupament: sobre un camí de 17cm
Assecat: a l'aire.
Detecció: polvorització amb solució d'àcid 4-aminobenzoic R;assecar amb un corrent d'aire fred fins que s'elimini l'acetona;escalfar a 100 ℃ durant 15 minuts;deixar refredar i ruixar amb una solució 2g/L de periodat de sodi R;assecar en un corrent d'aire fred;escalfar a 100 ℃ durant 15 minuts.
Idoneïtat del sistema: solució de referència (b):
– el cromatograma mostra 2 punts clarament separats.
Resultats: la taca principal en el cromatograma obtingut amb la solució d'assaig és similar en posició, color i mida a la taca principal en el cromatograma obtingut amb la solució de referència (a).
D. Rotació òptica específica (2.2.7): +4,0 a +7,0 (substància anhidra).
Dissoleu 5,00 g de la substància a examinar i 6,4 g de tetraborat disòdic R en 40 mL d'aigua R. Deixeu reposar 1 h, agitant de tant en tant, i diluïu a 50,0 mL amb aigua R. Filtreu si cal.
PROVES
Aspecte de la solució. La solució és clara (2.2.1) i incolora (2.2.2, Mètode II).
Dissoleu 5 g en aigua R i diluïu a 50 ml amb el mateix dissolvent.
Conductivitat (2.2.38): màxim 20 μS·cm−1
Dissoleu 20,0 g d'aigua lliure de diòxid de carboni R preparada a partir d'aigua destil·lada R i diluïu a 100,0 ml amb el mateix dissolvent.Mesureu la conductivitat de la solució mentre remeneu suaument amb un agitador magnètic.
Sucres reductors: màxim 0,2 per cent, expressat com a equivalent de glucosa.
Dissoleu 5,0 g en 6 ml d'aigua R amb l'ajuda de calor suau.Refredar i afegir 20 ml de solució cupricítrica R i unes quantes perles de vidre.Escalfeu de manera que l'ebullició comenci al cap de 4 min i mantingueu l'ebullició durant 3 min.Refredar ràpidament i afegir 100 ml d'una solució al 2,4% V/V d'àcid acètic glacial R i 20,0 ml de iode 0,025 M.Amb agitació contínua, afegir 25 ml d'una mescla de 6 volums d'àcid clorhídric R i 94 volums d'aigua R i, quan el precipitat s'hagi dissolt, valorar l'excés de iode amb tiosulfat de sodi 0,05 M amb 1 ml de solució de midó R, afegit. cap al final de la valoració, com a indicador.Es requereix un mínim de 12,8 ml de tiosulfat de sodi 0,05 M.
Substàncies relacionades.Cromatografia líquida (2.2.29).
Solució de prova.Dissoleu 5,0 g de la substància a examinar en 20 ml d'aigua R i diluïu a 100,0 ml amb el mateix dissolvent.
Solució de referència (a).Dissoleu 0,50 g de sorbitol CRS en 2 ml d'aigua R i diluïu a 10,0 ml amb el mateix dissolvent.
Solució de referència (b).Diluïu 2,0 ml de la solució de prova a 100,0 ml amb aigua R.
Solució de referència (c).Diluïu 5,0 ml de solució de referència (b) a 100,0 ml amb aigua R.
Solució de referència (d).Dissoleu 0,5 g de sorbitol R i 0,5 g de manitol R (impuresa A) en 5 ml d'aigua R i diluïu a 10,0 ml amb el mateix dissolvent.
Columna:
-mida: l = 0,3 m, Ø = 7,8 mm
–fase estacionària: resina d'intercanvi catiònic fort (forma calci) R (9 μm);
–temperatura: 85±1°C
Fase mòbil: aigua desgasificada R.
Caudal: 0,5 ml/min
Detecció: refractòmetre que es manté a una temperatura constant (p. ex. 35 °C).
Injecció: 20 μL de la solució de prova i solucions de referència (b) (c) i (d)
Temps d'execució: el doble del temps de retenció del sorbitol.
Retenció relativa amb referència al sorbitol (temps de retenció = uns 27 min): impuresa C = uns 0,6;impuresa A = aproximadament 0,8;impuresa B = aproximadament 1,1.
Idoneïtat del sistema: solució de referència (d):
–resolució: mínim 2,0 entre els pics per impuresa A i sorbitol.
Límits:
– Qualsevol impuresa: per a cada impuresa, no més de l'àrea del pic principal del cromatograma obtingut amb la solució de referència (b) (2 per cent);
–total: no més d'1,5 vegades l'àrea del pic principal en el cromatograma obtingut amb la solució de referència (b) (3 per cent);
–Límit ignorat: àrea del pic principal del cromatograma obtingut amb la solució de referència (c) (0,1 per cent).
Plom (2.4.10): màxim 0,5 ppm.
Níquel (2.4.15): màxim 1 ppm.
Dissoleu la substància a examinar en 150,0 ml de la mescla de dissolvents prescrita.
Aigua (2.5.12): màxim 1,5 per cent, determinat sobre 1,00 g.Utilitzeu una barreja d'1 volum de formamida R i 2 volums de metanol anhidre R com a dissolvent.
Contaminació microbiana
Si està destinat a utilitzar-se en la fabricació de preparats parenterals:
– TAMC: criteri d'acceptació 102CFU/g (2.6.12).
Si no està pensat per al seu ús en la fabricació de preparats parenterals:
– TAMC: criteri d'acceptació 103CFU/g (2.6.12);
– TYMC: criteri d'acceptació 102CFU/g (2.6.12);
–absència d'Escherichia coli (2.6.13);
–absència de Salmonel·la (2.6.13).
Endotoxines bacterianes (2.6.14).Si s'utilitza en la fabricació de preparats parenterals sense un altre procediment adequat per a l'eliminació d'endotoxines bacterianes:
- Menys de 4 UI/g per a preparats parenterals amb una concentració inferior a 100 g/L de sorbitol
- menys de 2,5 UI/g per a preparats parenterals amb una concentració de 100 g/L o més de sorbitol
ASSAIG
Cromatografia líquida (2.2.29) tal com es descriu a l'assaig per a substàncies relacionades amb la modificació següent.
Injecció: solució d'assaig i solució de referència (a).
Calculeu el contingut percentual de D-sorbitol a partir del contingut declarat de sorbitol CRS.
ETIQUETATGE
L'etiqueta diu:
– si escau, la concentració màxima d'endotoxines bacterianes;
– si escau, que la substància és apta per a la fabricació de preparats parenterals.
IMPURITATS
A. D-manitol,
B. D-iditol,
C. 4-O-α-D-glucopiranosil-D-glucitol (D-maltitol).

D-Sorbitol (CAS: 50-70-4) Mètode de prova USP
DEFINICIÓ
El sorbitol conté NLT 91,0% i NMT 100,5% de D-sorbitol, calculat sobre la base anhidra.Les quantitats de sucres totals, altres alcohols polihídrics i qualsevol anhídrid d'hexitol, si es detecten, no s'inclouen en els requisits, ni en la quantitat calculada a Altres impureses en els avisos generals.
IDENTIFICACIÓ
• A.
Solució de mostra: 1 g de sorbitol en 75 ml d'aigua
Anàlisi: transferiu 3 ml de solució de mostra a un tub d'assaig de 15 cm i afegiu-hi 3 ml de solució de catecol acabada de preparar (1 de cada 10) i barregeu.Afegiu 6 ml d'àcid sulfúric i, a continuació, escalfeu suaument el tub a la flama durant 30 s.
• B. El temps de retenció del pic principal de la solució de mostra correspon al de la solució estàndard, tal com s'obté a l'assaig.
ASSAIG
• PROCEDIMENT
Fase mòbil: utilitzar aigua desgasificada.
Solució d'adequació del sistema: prepareu una solució que contingui 4,8 mg/g de cada USP Sorbitol RS i manitol
Solució estàndard: 4,8 mg/g de USP Sorbitol RS
Solució de mostra: dissol 0,10 g de sorbitol en aigua i dilueix amb aigua fins a 20 g.Anoteu el pes final de la solució i barregeu-ho bé.
Sistema cromatogràfic
(Vegeu Cromatografia <621>, Idoneïtat del sistema.)
Modalitat: LC
Detector: índex de refracció
Columna: 7,8 mm x 10 cm;embalatge L34
Temperatura
Columna: 50±2°
Detector: 35°
Caudal: 0,7 ml/min
Mida d'injecció: 10 μL
Idoneïtat del sistema
Mostres: solució d'adequació del sistema i solució estàndard [NOTA: els temps de retenció relatius per al manitol i el sorbitol són d'aproximadament 0,6 i 1,0, respectivament.]
Requisits d'idoneïtat
Resolució: NLT 2.0 entre sorbitol i manitol, solució d'adequació del sistema
Desviació estàndard relativa: NMT 2,0%, solució estàndard
Anàlisi
Mostres: solució estàndard i solució de mostra
Calculeu el percentatge, sobre la base anhidra, de D-sorbitol en la porció de sorbitol presa:
Resultat = (rU/rS) x (CS/CU) x (100/(100 -W)) x 100
rU= resposta màxima de la solució de mostra
rS= resposta màxima de la solució estàndard
CS = concentració de USP Sorbitol RS a la solució estàndard (mg/g)
CU = concentració de sorbitol a la solució de mostra (mg/g)
W= percentatge obtingut en la prova per a la Determinació de l'Aigua
Criteris d'acceptació: 91,0%–100,5% sobre la base anhidra
IMPURITATS
• LÍMIT DE NICKE
Solució de mostra: Dissoleu 20,0 g de sorbitol en àcid acètic diluït i diluïu-lo amb àcid acètic diluït fins a 150 ml.
Solució en blanc: 150 ml d'àcid acètic diluït
Solucions estàndard: Prepareu tres solucions afegint 0,5, 1,0 i 1,5 ml de solució estàndard de níquel TS a 20,0 g de sorbitol dissolts en àcid acètic diluït i diluïu amb el mateix dissolvent fins a 150 ml.
Condicions instrumentals
(Vegeu Espectrofotometria i dispersió de la llum <851>)
Modalitat: espectrofotometria d'absorció atòmica
Longitud d'ona analítica: 232,0 nm
Làmpada: càtode buit de níquel
Flama: aire-acetilè
Anàlisi
Mostres: Solucions estàndard i Solució mostra
A cada mostra afegiu 2,0 mL d'una solució saturada de pirrolidinditiocarbamat d'amoni (que conté 10 g/L de pirrolidinditiocarbamat d'amoni) i 10,0 mL de metil isobutil cetona i agiteu durant 30 s.Protegiu de la llum brillant.Deixeu que les dues capes es separin i utilitzeu la capa de metil isobutil cetona.Poseu l'instrument a zero utilitzant la capa orgànica de la solució en blanc.
Determinar simultàniament les absorbances de la capa orgànica de les mostres almenys tres vegades cadascuna.Anoteu la mitjana de les lectures estables per a cadascuna de les solucions estàndard i la solució mostra.Entre cada mesura, aspireu la capa orgànica de la solució en blanc i comproveu que la lectura torna a zero.Grafiqueu les absorbances de les solucions estàndard i la solució mostra en funció de la quantitat afegida de níquel.
Extrapola la recta que uneix els punts de la gràfica fins que es troba amb l'eix de concentració.La distància entre aquest punt i la intersecció dels eixos representa la concentració de níquel a la solució de la mostra.
Criteris d'acceptació: NMT 1 ppm
• IGNICIÓ DEL RESIDU <281>: NMT 0,1%, determinat en una porció d'1,5 g
SUCRES REDUCTORS
[NOTA-L'import determinat en aquesta prova no s'inclou en l'import calculat a Altres impureses dels avisos generals.]
Solució de mostra: Dissoleu 3,3 g de sorbitol en 3 ml d'aigua amb l'ajuda de calor suau.Refredar i afegir 20,0 ml de citrat cúpric TS i unes quantes perles de vidre.Escalfeu de manera que l'ebullició comenci al cap de 4 min, i mantingueu l'ebullició durant 3 min.Refredar ràpidament i afegir 40 mL d'àcid acètic diluït, 60 mL d'aigua i 20,0 mL de iode 0,05 N VS.Amb agitació contínua, afegiu 25 mL d'una barreja de 6 mL d'àcid clorhídric i 94 mL d'aigua.
Anàlisi: Quan el precipitat s'hagi dissolt, es valora l'excés de iode amb tiosulfat de sodi 0,05 N VS utilitzant 2 ml de midó TS, afegit cap al final de la valoració, com a indicador.
Criteris d'acceptació: NLT es requereix 12,8 mL de tiosulfat de sodi 0,05 N VS, corresponent a NMT 0,3% de sucres reductors, com a glucosa
• CLORUR I SULFAT, Clorur<221> (si està etiquetat per utilitzar-lo en la preparació de formes farmacèutiques parenterals)
Mostra: 1,5 g
Criteris d'acceptació: La mostra no mostra més clorur del que correspon a 0,10 ml d'àcid clorhídric 0,020 N (NMT 0,0050%).
• CLORUR I SULFAT, Sulfat <221> (si està etiquetat per utilitzar-lo en la preparació de formes farmacèutiques parenterals)
Mostra: 1,0 g
Criteris d'acceptació: la mostra no mostra més sulfat del que correspon a 0,10 ml d'àcid sulfúric 0,020 N (NMT 0,01%).
PROVES ESPECÍFICS
• PROVES D'ENUMERACIÓ MICROBIANA <61> i PROVES PER A MICROORGANISMES ESPECIFICATS <62>: el recompte aeròbic total utilitzant el mètode de la placa és NMT 1000 ufc/g, i el total combinat de motlles i llevats és de NMT 100 ufc/g
• PH <791>: 3,5-7,0, en una solució al 10% (p/p) en aigua sense diòxid de carboni
• DETERMINACIÓ DE L'AIGUA, Mètode I <921>: NMT 1,5%
SOLUCIÓ DE CLARITAT I COLOR (si està etiquetada per utilitzar-la en la preparació de formes de dosificació parenteral)
Mostra: 10,0 g
Anàlisi: Dissoleu la mostra en 100,0 ml d'aigua sense diòxid de carboni.
Criteris d'acceptació: La solució és clara i incolora.
• TEST D'ENDOTOXINES BACTERIALS <85> (si està etiquetat per utilitzar-lo en la preparació de formes farmacèutiques parenterales): NMT 4 Unitats d'endotoxina USP/g per a formes farmacèutiques parenterals amb una concentració inferior a 100 g/L de sorbitol i NMT 2,5 Unitats d'endotoxina USP/g per a formes farmacèutiques parenterals amb una concentració de 100 g/L o més de sorbitol.
REQUISITS ADICIONALS
• ENVASAT I EMMAGATZEMATGE: Conservar en recipients ben tancats.No s'especifiquen requisits d'emmagatzematge.
• ETIQUETAT: El sorbitol destinat a ser utilitzat en la preparació de formes de dosificació parenteral està així etiquetat.
ESTÀNDARDS DE REFERÈNCIA USP <11>
USP Endotoxina RS
USP Sorbitol RS