Maleat d'enalapril CAS 76095-16-4 Assaig 98,0 ~ 102,0% API d'alta puresa

Maleat d'enalapril
C20H28N2O5·C4H4O4 492,52
l-prolina, 1-[N-[1-(etoxicarbonil)-3-fenilpropil]-l-alanil]-, (S)-, (Z)-2-butendioat (1:1).
Maleat d'1-[N-[(S)-1-carboxi-3-fenilpropil]-l-alanil]-l-prolina 1'-etil èster (1:1) [76095-16-4].
El maleat d'enalapril conté no menys del 98,0 per cent i no més del 102,0 per cent de C20H28N2O5·C4H4O4, calculat sobre la base seca.
Embalatge i emmagatzematge: conservar en contenidors ben tancats i emmagatzemar a temperatura ambient controlada.
Estàndards de referència USP <11>-
USP Enalapril Maleate RS Feu clic per veure l'estructura
identificació-
A: Absorció d'infrarojos <197M>.
B: El temps de retenció del pic principal en el cromatograma de la preparació d'assaig correspon al del cromatograma de la preparació estàndard, tal com s'obté en l'assaig.
Rotació específica <781S>: entre -41,0 i -43,5.
Solució de prova: 10 mg per ml, en metanol.
Pèrdua per assecat <731>-Assecar-lo al buit a una pressió no superior a 5 mm de mercuri a 60 durant 2 hores: no perd més de l'1,0% del seu pes.
Residus de la ignició <281>: no més del 0,2%.
Metalls pesants, Mètode II <231>: 0,001%.
compostos relacionats-
pH 6,8 Tampó de fosfat, pH 2,5 Tampó de fosfat, Solució A, Solució B, Fase mòbil, Diluent, Solució de dicetopiperazina d'enalapril, Solució d'adequació del sistema i Sistema cromatogràfic: Seguiu com s'indica a l'assaig.
Solució estàndard: dissol una quantitat de maleat d'enalapril USP RS pesada amb precisió en el diluent, i dilueix quantitativament, i pas a pas si cal, amb el diluent per obtenir una solució amb una concentració coneguda d'uns 3 µg per ml.
Solució de prova: utilitzeu la preparació d'assaig.
Procediment: injecteu per separat volums iguals (uns 50 µl) de la solució estàndard i la solució de prova al cromatògraf, registreu els cromatogrames i mesureu les respostes de l'àrea màxima.Calcula el percentatge de cada impuresa en la porció de maleat d'enalapril presa per la fórmula:
100(CS/CT)(ri/rS)
on CS és la concentració, en mg per ml, de maleat d'enalapril USP RS a la solució estàndard;CT és la concentració, en mg per ml, de maleat d'enalapril a la solució de prova;ri és l'àrea màxima de cada impuresa obtinguda de la solució de prova;i rS és l'àrea màxima d'enalapril obtinguda a partir de la solució estàndard: no es troba més de l'1,0% de qualsevol impuresa amb un temps de retenció relatiu d'aproximadament 1,10;no es troba més del 0,3% de qualsevol altra impuresa individual;i no es troba més del 2% del total d'impureses.
Assaig-
pH 6,8 Tampó fosfat: dissol 2,8 g de fosfat de sodi monobàsic en uns 900 ml d'aigua en un matràs aforat de 1000 ml.Ajustar amb una solució d'hidròxid de sodi 9 M a un pH d'aproximadament 6,8, diluir amb aigua a volum i barrejar.
pH 2,5 Tampó fosfat: dissol 2,8 g de fosfat de sodi monobàsic en uns 900 ml d'aigua en un matràs aforat de 1000 ml.Ajustar amb àcid fosfòric a un pH d'aproximadament 2,5, diluir amb aigua a volum i barrejar.
Solució A-Prepareu una barreja filtrada i desgasificada de tampó fosfat de pH 6,8 i acetonitril (19:1).
Solució B-Prepareu una barreja filtrada i desgasificada d'acetonitril i tampó fosfat de pH 6,8 (33:17).
Fase mòbil: utilitzeu mescles variables de la solució A i la solució B tal com s'indica per al sistema cromatogràfic.Feu ajustos si cal (vegeu Idoneïtat del sistema a Cromatografia 621).
Diluent-Prepareu una barreja de tampó fosfat de pH 2,5 i acetonitril (95:5).
Solució d'enalapril diketopiperazina: col·loqueu amb cura uns 20 mg de maleat d'enalapril USP RS en un vas de precipitats de 100 ml per formar un monticle a la part inferior del vas.Col·loqueu el vas de precipitats en una placa calenta a aproximadament la meitat de la temperatura màxima de la placa calenta.Escalfeu durant uns 5 a 10 minuts fins que el sòlid es fongui.Traieu immediatament el vas de precipitats de la placa calenta i deixeu-ho refredar.[nota-Eviteu el sobreescalfament per evitar la degradació induïda per la calor, que donaria lloc a un color marró.] Al residu refredat del vas de precipitats, afegiu 50 ml d'acetonitril i poseu-hi un sonicat durant uns minuts perquè es dissolgui.La solució normalment conté, en cada ml, entre 0,2 mg i 0,4 mg d'enalapril dicetopiperazina.
Preparació estàndard: dissol una quantitat pesada amb precisió de maleat d'enalapril USP RS en diluent, i dilueix quantitativament, i pas a pas si cal, amb el diluent per obtenir una solució amb una concentració coneguda d'uns 0,3 mg per ml.
Solució d'adequació del sistema: afegiu 1 ml de solució d'Enalapril dicetopiperazina a una porció de 50 ml de la preparació estàndard i barregeu-la.
Preparació de l'assaig: transferir uns 30 mg de maleat d'enalapril, pesats amb precisió, a un matràs aforat de 100 ml, dissoldre-hi i diluir amb el diluent a volum i barrejar.
Sistema cromatogràfic (vegeu Cromatografia <621>): el cromatògraf líquid està equipat amb un detector de 215 nm i una columna de 4,1 mm × 15 cm que conté l'embalatge L21.El cabal és d'uns 1,5 ml per minut.La temperatura de la columna es manté a 70ºC. El cromatògraf es programa de la següent manera.
Temps (minuts) Solució A (%) Solució B (%) Elució
0 95 5 equilibri
0-20 95→40 5→60 gradient lineal
20-25 40 60 isocràtica
25-26 40→95 60→5 gradient lineal
26-30 95 5 isocràtica
Cromatografiar la solució d'idoneïtat del sistema i registrar les respostes màximes tal com s'indica per al Procediment: els temps de retenció relatius són d'aproximadament 1,0 per a enalapril i 2,1 per a enalapril dicetopiperazina;i la resolució, R, entre enalapril i enalapril dicetopiperazina no és inferior a 3,5.Cromatografiar la preparació estàndard i registrar les respostes màximes tal com s'indica al Procediment: la desviació estàndard relativa per a les injeccions repetides no és superior a l'1,0%.
Procediment: injecteu per separat volums iguals (uns 50 µL) de la preparació estàndard i la preparació d'assaig al cromatògraf, registreu els cromatogrames i mesureu les respostes dels pics principals.Calculeu la quantitat, en mg, de C20H28N2O5·C4H4O4 en la porció de maleat d'enalapril presa per la fórmula:
100C (rU / rS)
en què C és la concentració, en mg per ml, d'USP Enalapril Maleate RS a la preparació estàndard;i rU i rS són les respostes màximes obtingudes de la preparació d'assaig i la preparació estàndard, respectivament.