Clorhidrat de gemcitabina CAS 122111-03-9 API USP35 Standard

Clorhidrat de gemcitabina
C9H11F2N3O4·HCl 299,66
Citidina, 2′-desoxi-2′,2′-difluro-, monoclorhidrat.
Monoclorhidrat de 2′-desoxi-2′,2′-difluorocitidina (isòmer β) [122111-03-9].
» El clorhidrat de gemcitabina conté no menys del 97,5 per cent i no més del 101,5 per cent de C9H11F2N3O4·HCl, calculat tal com està.
[Atenció: el clorhidrat de gemcitabina és un agent citotòxic potent.S'ha de tenir molta cura per evitar la inhalació de partícules i exposar-hi la pell.]
Embalatge i emmagatzematge-Conservar en contenidors tancats.
Etiquetatge: quan es pretén utilitzar-lo en la preparació de formes de dosificació injectables, l'etiqueta indica que és estèril o s'ha de sotmetre a un processament posterior durant la preparació de formes de dosificació injectables.
Estàndards de referència USP <11>-
USP Citosina RS
USP Endotoxina RS
Clorhidrat de gemcitabina USP RS
identificació-
A: Absorció d'infrarojos <197K>.
B: Compleix els requisits de les proves de clorur <191>.
Rotació específica <781S>: entre +43 i +50, a 20.
Solució de prova: 10 mg per ml.
pH <791>: entre 2,0 i 3,0, en una solució que conté 10 mg per mL.
Residus de la ignició <281>: no més del 0,1%.
Metalls pesants, Mètode I <231>: 0,001%.
puresa cromatogràfica-
Solució A- Seguiu com s'indica per a la fase mòbil de l'assaig.
Solució B-Preparar metanol filtrat i desgasificat.
Fase mòbil: utilitzeu mescles variables de la solució A i la solució B tal com s'indica al sistema cromatogràfic.Feu ajustos, si cal (vegeu Idoneïtat del sistema a Cromatografia 621).
Solució d'idoneïtat del sistema: procediu tal com s'indica a l'assaig.
Solució estàndard: dissol una quantitat pesada amb precisió d'USP Gemcitabine Hydrochloride RS i USP Cytosine RS en aigua, i dilueix quantitativament, i pas a pas si cal, per obtenir una solució amb una concentració coneguda d'uns 2 µg per ml de cadascun.
Solució de prova: transferir uns 50 mg de clorhidrat de gemcitabina, pesats amb precisió, a un matràs aforat de 25 ml, dissoldre-hi i diluir amb aigua a volum i barrejar.
Sistema cromatogràfic (vegeu Cromatografia 621) - Seguiu com s'indica a l'Assaig.El cromatògraf es programa de la següent manera.
Temps (minuts) Solució A (%) Solució B (%) Elució
0–8 97 3 isocràtica
8–13 97®50 3®50 gradient lineal
13–20 50 50 isocràtica
20–25 50®97 50®3 reequilibri
Cromatografiar la solució d'idoneïtat del sistema i registrar les respostes màximes tal com s'indica per al Procediment: els temps de retenció relatius són d'uns 0,5 per a l'anòmer de gemcitabina i 1,0 per a la gemcitabina;la resolució, R, entre l'anòmer de gemcitabina i la gemcitabina no és inferior a 8,0;i el factor de cua de la gemcitabina no és superior a 1,5.Cromatografiar la solució estàndard i registrar les respostes màximes tal com s'indica al Procediment: els temps de retenció relatius són d'aproximadament 0,1 per a citosina i 1,0 per a gemcitabina;la desviació estàndard relativa per a les injeccions repetides no és superior al 2,0%.
Procediment: injecteu per separat un volum (uns 20 µL) de la solució estàndard i la solució de prova al cromatògraf, registreu el cromatograma i mesureu totes les respostes màximes.Calcula el percentatge de citosina en la porció de gemcitabina presa per la fórmula:
2,5(Cc/W)(rt/rs)
on Cc és la concentració de citosina USP RS a la solució estàndard, en µg per ml;W és el pes, en mg, de la gemcitabina presa;rt és la resposta màxima de la citosina a la solució de prova;i rs és la resposta de la citosina a la solució estàndard: no es troba més del 0,1% de citosina.Calculeu el percentatge de cada impuresa que no sigui citosina en la porció de gemcitabina presa per la fórmula:
2,5(Cs/W)(ri/rs)
en què Cs és la concentració de clorhidrat de gemcitabina USP RS a la solució estàndard, en µg per ml;W és el pes, en mg, de la gemcitabina presa;ri és la resposta màxima per a cada impuresa de la solució de prova;i rs és la resposta deguda a la gemcitabina a la solució estàndard: no es troba més del 0,1% d'anòmer de gemcitabina o qualsevol altra impuresa individual;i la suma de totes les impureses no és superior al 0,2%.Exclou de la suma de totes les impureses els pics que estiguin per sota del límit de quantificació (0,02%).
Altres requisits: quan l'etiqueta indica que el clorhidrat de gemcitabina és estèril, compleix els requisits d'endotoxines bacterianes i esterilitat sota gemcitabina per injecció.Quan l'etiqueta indica que el clorhidrat de gemcitabina ha de ser sotmès a un processament posterior durant la preparació de formes de dosificació injectables, compleix els requisits d'endotoxines bacterianes de la gemcitabina per injecció.
Assaig-
Fase mòbil: preparar una solució filtrada i desgasificada que conté 13,8 g de fosfat sòdic monobàsic i 2,5 mL d'àcid fosfòric en 1000 mL d'aigua.[nota: el pH d'aquesta solució està entre 2,4 i 2,6.]
Solució d'adequació del sistema: transferiu uns 10 mg de clorhidrat de gemcitabina a un vial petit, afegiu 4 ml d'una solució que conté 168 mg d'hidròxid de potassi per ml de metanol, tapeu-ho bé i poseu-hi un sonic.Escalfar a 55ºC durant 6 a 16 hores, deixar refredar i transferir el contingut a un matràs aforat de 100 ml amb rentats successius d'àcid fosfòric a l'1% (v/v).Diluir amb àcid fosfòric a l'1% al volum i barrejar.[nota: aquesta solució conté uns 0,02 mg per ml d'anòmer α de gemcitabina.]
Preparació estàndard: dissol una quantitat pesada amb precisió d'USP Gemcitabine Hydrochloride RS en aigua, i diluïu-la quantitativament, i gradualment si cal, amb aigua per obtenir una solució amb una concentració coneguda d'uns 0,1 mg per ml.
Preparació de l'assaig: transferir uns 20 mg de clorhidrat de gemcitabina, pesats amb precisió, a un matràs aforat de 200 ml, dissoldre-hi i diluir amb aigua a volum i barrejar.
Sistema cromatogràfic (vegeu Cromatografia <621>): el cromatògraf líquid està equipat amb un detector de 275 nm i una columna de 4,6 mm × 25 cm que conté l'empaquetament L7 de 5 µm.El cabal és d'uns 1,2 ml per minut.Cromatografiar la solució d'idoneïtat del sistema i registrar les respostes màximes tal com s'indica al Procediment: la resolució, R, entre l'anòmer de gemcitabina i la gemcitabina no és inferior a 8,0;i el factor de cua determinat a partir de la gemcitabina no és superior a 1,5.Cromatografiar la preparació estàndard i registrar les respostes màximes tal com s'indica al Procediment: la desviació estàndard relativa per a les injeccions repetides no és superior a l'1,0%.
Procediment: injecteu per separat volums iguals (uns 20 µL) de la preparació estàndard i la preparació d'assaig al cromatògraf, registreu els cromatogrames i mesureu les respostes dels pics principals.Calcula la quantitat, en mg, de C9H11F2N3O4·HCl en la porció de clorhidrat de gemcitabina presa per la fórmula:
200C (rU / rS)
en què C és la concentració, en mg per ml, de clorhidrat de gemcitabina USP RS a la preparació estàndard;i rU i rS són les respostes màximes obtingudes de la preparació d'assaig i la preparació estàndard, respectivament.