Itraconazol CAS 84625-61-6 Assaig 98,5~101,5%

L'itraconazol conté no menys del 98,5 per cent i no més del 101,5 per cent de C35H38Cl2N8O4, calculat sobre la base seca.
Embalatge i emmagatzematge: conservar en recipients estancs i resistents a la llum i emmagatzemar a temperatura ambient.
Estàndards de referència USP <11>-
USP Itraconazol RS
USP Miconazol RS
identificació-
A: Absorció d'infrarojos <197K>.
Rotació angular <781A>: entre -0,10° i +0,10°, mesurada a 20°
Solució de prova: 100 mg per ml, en clorur de metilè
Interval de fusió <741>: entre 166° i 170°
Pèrdua en assecat <731>-Assecar aproximadament 1 g a 105° durant 4 hores: no perd més del 0,5% del seu pes.
Residus de la ignició <281>: no més del 0,1%, determinat en 1,0 g.
compostos relacionats-
Solució A: hidrogen sulfat de tetrabutilamoni 0,08 M.
Solució B: acetonitril
Diluent-Prepareu una barreja de metanol i tetrahidrofurà (1:1).
Solució estàndard: dissol una quantitat pesada amb precisió d'USP Itraconazole RS en el diluent, pas a pas si cal, per obtenir una solució amb una concentració coneguda d'uns 0,05 mg per ml.
Solució de resolució: dissol les quantitats adequades d'USP Itraconazole RS i USP Miconazole en RS en diluent per obtenir una solució amb concentracions conegudes d'uns 0,05 mg cadascun per mL.
Solució de prova: dissol una quantitat d'itraconazol pesada amb precisió en el diluent per obtenir una solució amb una concentració coneguda d'uns 10 mg per ml.
Sistema cromatogràfic (vegeu Cromatografia <621>): el cromatògraf líquid està equipat amb un detector de 225 nm i una columna de 4,6 mm × 10 cm que conté l'empaquetament L1 de 3 μm.El cabal és d'uns 1,5 ml per minut.La temperatura de la columna es manté a 30 °.El cromatògraf es programa de la següent manera
Solució temporal A Solució B
(minuts) (%) (%) Elució
0–20 80→50 20→50 gradient lineal
20–25 50 50 isocràtica
25–30 80 20 equilibri
[NOTA: equilibrar la columna durant almenys 30 minuts amb acetonitril a un cabal d'1,5 ml per minut i després equilibrar la composició inicial de l'eluent durant almenys 5 minuts.]
Cromatografiar la solució de resolució i registrar les respostes màximes tal com s'indica al procediment: la resolució, R, entre miconazol i itraconazol no és inferior a 2,0.
Procediment: injecteu per separat volums iguals (uns 10 µL) del diluent, la solució estàndard i la solució de prova al cromatògraf i registreu els cromatogrames.Calcula el percentatge de cada impuresa en la porció d'itraconazol presa per la fórmula:
100(CS/CU)(rU/rS)
on CS és la concentració, en mg per ml, d'itraconazol a la solució estàndard;CU és la concentració, en mg per ml, d'itraconazol a la solució de prova;rU és l'àrea màxima de cada impuresa de la solució de prova;i rS és l'àrea màxima d'itraconazol a la solució estàndard: no es troba més del 0,5% de qualsevol impuresa especificada, tal com es mostra a la taula 1;i no es troba més de l'1,25% del total d'impureses.Ignoreu qualsevol pic observat en el diluent i qualsevol pic inferior al 0,05%.
Taula 1
Límit de nom comú (%)
4-Derivat metoxi1 0,5
Isòmer 4-triazolil2 0,5
Propil anàleg3 0,5
Anàleg d'isopropil4 0,5
Epimer5 0,5
Isòmer n-butil6 0,5
Anàleg de didioxolanil7 0,5
1 2-sec-Butil-4-{4-[4-(4-metoxifenil)piperazin-1-il]fenil}-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-ona.
2 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(4H-1,2,4-Triazol-4-il)metil]-2-(2,4-diclorofenil) -1,3-dioxolan-4-il}metoxi)fenil]piperazin-1-il}fenil)-2-sec-butil-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-ona.
3 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-il)metil]-2-(2,4-diclorofenil) -1,3-dioxolan-4-il}metoxi)fenil]piperazin-1-il}fenil)-2-propil-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-ona.
4 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-il)metil]-2-(2,4-diclorofenil) -1,3-dioxolan-4-il}metoxi)fenil]piperazin-1-il}fenil)-2-isopropil-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-ona.
5 4-(4-{4-[4-({(2 agents quelants. RS,4RS)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-il)metil]-2-(2, 4-diclorofenil)-1,3-dioxolan-4-il}metoxi)fenil]piperazin-1-il}fenil)-2-sec-butil-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-ona .
6 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-il)metil]-2-(2,4-diclorofenil) -1,3-dioxolan-4-il}metoxi)fenil]piperazin-1-il}fenil)-2-butil-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-ona.
7 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-il)metil]-2-(2,4-diclorofenil) -1,3-dioxolan-4-il}metoxi)fenil]piperazin-1-il}fenil)-2-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-triazol-1- il)metil]-2-(2,4-diclorofenil)-1,3-dioxo-lan-4-il}metil)-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-ona.
Assaig-
Diluent: prepareu una barreja de metil etil cetona i àcid acètic glacial (7:1).
Procediment: dissol uns 0,3 g d'itraconazol, pesats amb precisió, en 70 ml de diluent.Titular amb 0,1 M per àcid clorònic, determinant el punt final potenciomètricament al segon punt d'inflexió.Un ml de 0,1 M per àcid clor és equivalent a 35,3 mg de C 35H38Cl2N8O4.