Orlistat CAS 96829-58-2 API Puresa del fàrmac per a la pèrdua de pes 98,0 ~ 101,5%

Orlistat
C29H53NO5 495,73
l-Leucina, N-formil-, 1-[(3-hexil-4-oxo-2-oxetanil)metil]dodecil èster, [2S-[2(R*), 3]]-;
N-formil-l-leucina, èster amb (3S,4S)-3-hexil-4-[(2S)-2-hidroxitridecil]-2-oxetanona [96829-58-2].
DEFINICIÓ
Orlistat conté NLT 98,0% i NMT 101,5% de C29H53NO5, calculat sobre una base anhidra i sense dissolvents.
IDENTIFICACIÓ
• A. Absorció infraroja <197M>
• B. El temps de retenció del pic principal de la solució de mostra correspon al de la solució estàndard, tal com s'obté a l'assaig.
ASSAIG
• Procediment
[Nota: eviteu l'ús de matràs de plàstic per a la preparació o contenció de qualsevol solució en aquesta anàlisi.]
Fase mòbil: acetonitril, àcid fosfòric i aigua (860: 0,05: 140)
Solució estàndard: 0,5 mg/mL d'USP Orlistat RS en fase mòbil.Injectar immediatament després de la preparació o emmagatzemar a les 5.
Solució de mostra: 0,5 mg/mL d'Orlistat en fase mòbil.Injectar immediatament després de la preparació o emmagatzemar a les 5.
Sistema cromatogràfic
(Vegeu Cromatografia <621>, Idoneïtat del sistema.)
Modalitat: LC
Detector: UV 195
Columna: 3,9 mm × 15 cm;Empaquetament de 4 µm L1
Caudal: 1,0 ml/min
Mida d'injecció: 20 µL
Idoneïtat del sistema
Mostra: solució estàndard
Requisits d'idoneïtat
Desviació estàndard relativa: NMT 2,0%
Anàlisi
Mostres: solució estàndard i solució de mostra
Calcula el percentatge d'orlistat (C29H53NO5) a la part d'Orlistat presa:
Resultat = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = resposta màxima de la solució de mostra
rS = resposta màxima de la solució estàndard
CS = concentració d'USP Orlistat RS a la solució estàndard (mg/mL)
CU = concentració d'Orlistat a la solució de mostra (mg/mL)
Criteris d'acceptació: 98,0% -101,5% sobre la base anhidra, sense dissolvents
IMPURITATS
Impureses inorgàniques
• Residus a l'encesa <281>: NMT 0,1%
• Metalls pesants, Mètode II <231>: 20 ppm
Impureses orgàniques
• Procediment 1: Límit del compost A relacionat amb Orlistat
Solució estàndard: 0,1 mg/mL de compost A RS relacionat amb USP Orlistat en acetona
Solució de mostra: 50 mg/mL d'Orlistat en acetona
Sistema cromatogràfic
(Vegeu Cromatografia <621>, Cromatografia de capa fina.)
Mode: TLC
Adsorbent: capa de 0,25 mm de barreja cromatogràfica de gel de sílice
Volum d'aplicació: 10 µL
Sistema dissolvent en desenvolupament: toluè i acetat d'etil (4:1)
Solució de detecció: transferir 2,5 g d'àcid fosfomolíbdic i 1 g de sulfat de cerric a un matràs aforat de 100 ml, dissoldre-hi i diluir amb metanol a volum.
Anàlisi
Mostres: solució estàndard i solució de mostra
Traieu la placa i assequeu-la bé a l'aire.Ruixeu la placa seca amb la solució de detecció i col·loqueu la placa en un forn a 120 durant 30 min.
Criteris d'acceptació: qualsevol punt secundari de la solució de mostra corresponent al compost A relacionat amb orlistat no és més intens que el punt corresponent de la solució estàndard (0,2%).
• Procediment 2: límit del compost B relacionat amb Orlistat
Solució estàndard: 0,025 mg/mL de compost relacionat amb USP Orlistat B RS en clorur de metilè
Solució de mostra: 50 mg/mL d'Orlistat en clorur de metilè
Solució de mostra amb punta: 50 mg/mL d'Orlistat en solució estàndard
Sistema cromatogràfic
(Vegeu Cromatografia <621>, Idoneïtat del sistema.)
Modalitat: GC
Detector: ionització de flama
Columna: sílice fosa de 0,32 mm x 30 m, recoberta amb una fase estacionària G27 de 0,25 µm
Temperatura de la columna: vegeu la taula de programes de temperatura a continuació.
Temperatura inicial () Rampa de temperatura (/min) Temperatura final () Temps de retenció a la temperatura final (min)
50 4 170 -
170 30 300 30
Temperatura
Injector: 270
Detector: 280
Gas portador: Heli
Caudal: 30 ml/min
Relació de divisió: 10:1
Mida de la injecció: 2 µL
Idoneïtat del sistema
Mostra: solució estàndard
Requisits d'idoneïtat
Desviació estàndard relativa: NMT 10,0%
Anàlisi
Mostres: solució de mostra i solució de mostra amb punta
Calcula el percentatge de compost B relacionat amb orlistat a la part d'Orlistat presa:
Resultat = [rU/(rSP rU)] × (CS/CT) × 100
rU = resposta màxima del compost B relacionat amb orlistat de la solució de mostra
rSP = resposta màxima del compost B relacionat amb orlistat de la solució de mostra Spiked
CS = concentració del compost B relacionat amb Orlistat USP RS a la solució estàndard (mg/mL)
CT = concentració d'Orlistat a la solució de mostra Spiked (mg/mL)
Criteris d'acceptació: NMT es troba un 0,05% del compost B relacionat amb orlistat.
• Procediment 3
[Nota: eviteu l'ús de matràs de plàstic per a la preparació o contenció de qualsevol solució en aquesta anàlisi.]
Fase mòbil, solució estàndard i solució de mostra: Prepareu tal com s'indica a l'assaig.
Solució d'adequació del sistema: 10 µg/mL de USP Orlistat RS, 0,1 µg/mL de compost C RS relacionat amb USP Orlistat i 0,25 µg/mL de compost D RS relacionat amb USP Orlistat en fase mòbil
Sistema cromatogràfic
(Vegeu Cromatografia <621>, Idoneïtat del sistema.)
Seguiu com s'indica a l'assaig, excepte per cromatografiar la solució d'adequació del sistema.
Idoneïtat del sistema
Mostra: solució d'adequació del sistema
Requisits d'idoneïtat
Relació senyal-soroll: NLT 3 per als pics del compost C relacionat amb orlistat i del compost D relacionat amb orlistat
Desviació estàndard relativa: NMT 10,0% per al pic d'orlistat
Anàlisi
Mostres: solució estàndard i solució de mostra
Calculeu el percentatge de cada impuresa a la porció d'Orlistat presa:
Resultat = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = resposta màxima per a cada impuresa individual de la solució de mostra
rS = resposta màxima d'USP Orlistat RS de la solució estàndard
CS = concentració d'USP Orlistat RS a la solució estàndard (mg/mL)
CU = concentració d'Orlistat a la solució de mostra (mg/mL)
F = factor de resposta relativa tal com es mostra a la Taula d'impureses 1
Criteris d'acceptació: Vegeu la Taula d'impureses 1.
Taula d'impureses 1
Nom Temps relatiu de retenció Factor de resposta relativa Criteris d'acceptació, NMT (%)
Formil·leucinea 0,10 4,0 0,2
Compost relacionat amb orlistat C 0,13 33 0,05
Orlistat epimerb anell obert 0,44 1,0 0,2
Compost relacionat amb orlistat D* 0,90 - Calculat en
Procediment 4
Orlistat anell obert amidec* 0,90 - Calculat en
Procediment 4
Orlistat 1,00 - -
d-Leucina orlistatd 1,18 1,0 0,2
Impuresa individual no identificada - 1,0 0,1
* Coelutes en aquest sistema LC, determinats mitjançant el procediment 4.
una N-formil-l-leucina.
b Àcid (2S,3R,5S)-5-[(S)-2-formilamino-4-metil-pentanoiloxi]-2-hexil-3-hidroxi-hexadecanoic.
c Èster de N-formil-l-leucina (S)-1-[(2S,3S)-2-hidroxi-3-[1-fenil-R-etilcarbomoil]nonil]-dodecil.
d Èster o enantiòmer de N-formil-d-leucina (S)-1-[[(2S,3S)-3-hexil-4-oxo-2-oxetanil]metil]dodecil.
• Procediment 4: Límit del compost D relacionat amb Orlistat
Fase mòbil: metanol i aigua (83:17)
Solució d'adequació del sistema: 4 mg/mL d'USP Orlistat RS i 2,4 µg/mL de compost D RS relacionat amb USP Orlistat en acetonitril, respectivament
Solució estàndard: 5,0 mg/mL d'USP Orlistat RS en acetonitril
Solució de mostra: 5,0 mg/ml d'Orlistat en acetonitril
Sistema cromatogràfic
(Vegeu Cromatografia 621, Idoneïtat del sistema.)
Modalitat: LC
Detector: 205 nm
Columna: 4,0 mm × 25 cm;Empaquetament de 5 µm L7
Caudal: 0,6 ml/min
Mida d'injecció: 20 µL
Idoneïtat del sistema
Mostra: solució d'adequació del sistema
Requisits d'idoneïtat
Relació senyal-soroll: NLT 3 per al pic D del compost relacionat amb orlistat
Desviació estàndard relativa: NMT 10,0% per al pic d'orlistat
Anàlisi
Mostres: solució estàndard i solució de mostra
Calculeu el percentatge de cada impuresa a la porció d'Orlistat presa:
Resultat = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = resposta màxima per a cada impuresa individual de la solució de mostra
rS = resposta màxima per a USP Orlistat RS de la solució estàndard
CS = concentració d'USP Orlistat RS a la solució estàndard (µg/mL)
CU = concentració d'Orlistat a la solució de mostra (µg/mL)
F = factor de resposta relativa tal com s'obté a la taula d'impureses 2
Criteris d'acceptació: Vegeu la Taula 2 d'impureses.
Taula d'impureses 2
Nom Temps relatiu de retenció Factor de resposta relativa Criteris d'acceptació, NMT (%)
Compost relacionat amb orlistat D 0,94 1,0 0,2
Orlistat 1,00 - -
Orlistat anell obert amidea 1,25 4,3 0,1
un èster de N-formil-l-leucina (S)-1-[(2S,3S)-2-hidroxi-3-[1-fenil-R-etilcarbomoil]nonil]-dodecil.
• Procediment 5: límit del compost E relacionat amb Orlistat
Tampó: solució de borat 0,4 N, ajustada a un pH de 10,2
Agent derivatitzant: solució d'o-ftaldehid (OPA).[Nota: si no es pot obtenir comercialment, l'agent de derivació es pot preparar com a 1% cadascun d'àcid 3-mercaptopropiònic i o-ftaldialdehid en una solució tampó de borat 0,4 M.]
Solució A: transfereix 4,1 g d'acetat de sodi trihidrat i 40 mg d'àcid etilendiaminotetraacètic (EDTA) a un matràs aforat d'1 litre.Dissoldre en 950 ml d'aigua i ajustar amb hidròxid de sodi 0,1 N a un pH de 7,2.Diluir amb aigua a volum, afegir 2,5 ml de tetrahidrofurà i barrejar.Filtrar i desgasificar.
Solució B: transferir 2,7 g d'acetat de sodi trihidrat i 40 mg d'EDTA a un matràs aforat d'1 L.Dissoldre en 200 ml d'aigua i ajustar amb hidròxid de sodi 0,1 N a un pH de 7,2.Afegir 800 ml d'acetonitril, filtrar i desgasificar.
Fase mòbil: vegeu la taula de gradients a continuació.
Temps (min) Solució A (%) Solució B (%)
0 96,7 3,3
20 60 40
24 0 100
38 0 100
38 96,7 3.3
45 96,7 3.3
Solució estàndard: transfereix una quantitat pesada d'uns 0,2 mg de compost relacionat amb USP Orlistat E RS a un vial d'espai de cap de 20 ml.Afegiu 10 ml d'hidròxid de sodi 4 N i tanqueu el vial.Escalfeu el vial a 100 durant 1 h, després deixeu-lo refredar a temperatura ambient.Transfereix 2 ml de la solució resultant a un matràs aforat de 50 ml i dilueix amb aigua a volum.A 0,5 ml d'aquesta solució afegiu 2,0 ml de tampó i 0,5 ml d'agent derivatitzant.
Solució de mostra: procediu com s'indica per a la solució estàndard, però en comptes d'això, utilitzeu 25 mg d'Orlistat per substituir els 0,2 mg de compost E RS relacionat amb l'USP Orlistat.
Sistema cromatogràfic
(Vegeu Cromatografia <621>, Idoneïtat del sistema.)
Modalitat: LC
Detector: Fluorescència 340 nm (excitació);450 nm (emissió)
Columnes
Protecció: 2,1 mm × 2 cm;Empaquetatge de 50 µm L1
Analítiques: 2,1 mm × 20 cm;embalatge L1
Caudal: 0,5 ml/min
Mida d'injecció: 20 µL
Idoneïtat del sistema
Mostra: solució estàndard
Requisits d'idoneïtat
Desviació estàndard relativa: NMT 6,0% per al pic E del compost relacionat amb orlistat
Anàlisi
Mostres: solució estàndard i solució de mostra
Calcula el percentatge d'aquesta impuresa en la porció d'Orlistat presa:
Resultat = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = resposta màxima per al compost E relacionat amb orlistat a la solució de mostra
rS = resposta màxima per al compost E RS relacionat amb l'USP Orlistat a la solució estàndard
CS = concentració del compost E RS relacionat amb l'USP Orlistat a la solució estàndard (mg/mL)
CU = concentració d'Orlistat a la solució de mostra (mg/mL)
Criteris d'acceptació
Impuresa individual: es troba NMT 0,2% del compost E relacionat amb orlistat.
Total d'impureses: NMT es troba l'1,0% del total d'impureses, s'afegeixen els resultats dels procediments 1, 2, 3, 4 i 5.
PROVES ESPECÍFICS
• Rotació òptica, Rotació específica <781>
Solució de mostra: 30 mg/mL en alcohol deshidratat
Criteris d'acceptació: Entre -48,0 i -51,0, a les 20
• Determinació de l'aigua, mètode Ic <921>: NMT 0,2%
REQUISITS ADICIONALS
• Embalatge i emmagatzematge: Conservar en recipients ben tancats entre 2 i 8℃.
• Estàndards de referència USP <11>
USP Orlistat RS
Compost A RS relacionat amb l'USP Orlistat
Compost B relacionat amb Orlistat USP
Compost relacionat amb l'USP Orlistat C RS
Compost D RS relacionat amb Orlistat USP
Compost relacionat amb USP Orlistat E RS
USP35