Ramelteon Intermediate 12 CAS 1053239-39-6 Puresa > 98,0% (HPLC)

El clorhidrat de 2-(2,6,7,8-Tetrahidro-1H-Indeno[5,4-b]furan-8-il)etanamina (CAS: 1053239-39-6) és un intermedi de Ramelteon (CAS: 196597- 26-9).A diferència de la majoria dels tractaments de l'insomni que tenen com a objectiu el complex receptor GABA (àcid g-aminobutíric), Ramelteon és un agonista del receptor de la melatonina.En particular, té una alta selectivitat pels subtipus MT1 i MT2, que han estat implicats en el manteniment dels ritmes circadians, sobre el receptor MT3 responsable d'altres funcions de la melatonina.La seva manca d'afinitat no només pel complex receptor GABA, sinó també pels receptors de neurotransmissors, dopaminerígics, opiacis i benzodiazepínics suggereix un perfil de seguretat millorat sense el potencial d'abús dels fàrmacs hipnòtics que s'orienten a aquests receptors.Com a tal, Ramelteon no és un medicament programat.Els metabòlits primaris inclouen la hidroxilació i l'oxidació a espècies carboníliques amb metabòlits secundaris resultants de la glucuronidació.Com que el CYP1A2 és l'isoenzim principal implicat en el metabolisme hepàtic de Ramelteon, no s'ha de prendre en combinació amb inhibidors potents del CYP1A2, com ara la fluvoxamina.L'administració conjunta amb ketoconazol (un inhibidor de CYP3A4) o fluconazol (un potent inhibidor de CYP2C9) va provocar augments significatius de l'AUC i la Cmax, però l'extens metabolisme i les concentracions plasmàtiques molt variables de Ramelteon van impedir la necessitat de modificar la dosi.El prospecte, però, adverteix als pacients sobre la coadministració amb potents inhibidors de CYP3A4 i CYP2C9.Segons el resultat dels assaigs clínics, la dosi recomanada de Ramelteon és de 8 mg en els 30 minuts d'anar a dormir.A més de la precaució de la coadministració amb inhibidors del CYP, no s'ha d'utilitzar en pacients amb insuficiència hepàtica greu.Els esdeveniments adversos, observats en el 5% dels pacients en estudis clínics, van ser somnolència, marejos, nàusees, fatiga, mal de cap i insomni.