Clorhidrat de ranitidina CAS 66357-59-3 Assaig 97,5~102,0%

Clorhidrat de ranitidina
C13H22N4O3S·HCl 350,87
1,1-Etendiamina, N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]-2-furanil]-metil]tio]etil]-N¢-metil-2-nitro-, monoclorhidrat.
N-[2-[[[5-[(Dimetilamino)metil]-2-furanil]metil]tio]etil]-N¢-metil-2-nitro-1,1-etendiamina, clorhidrat [66357-59-3 ].
El clorhidrato de ranitidina conté no menys del 97,5 per cent i no més del 102,0 per cent de C13H22N4O3S·HCl, calculat sobre la base seca.
Embalatge i emmagatzematge: conservar en contenidors estancs i resistents a la llum.
Estàndards de referència USP <11>-
Clorhidrat de ranitidina USP RS
Mescla de resolució de ranitidina USP RS
És una barreja de clorhidrat de ranitidina i quatre impureses relacionades: ranitidina-N-òxid, nitroacetamida complexa de ranitidina, hemifumarat de ranitidina diamina i hemifumarat d'aminoalcohol ranitidina.
Ranitidina-N-òxid: N,N-dimetil[5-[[[2-[[1-(metilamino)-2-nitroetenil]amino]etil]sulfanil]metil]furan-2-il]metanamina N-òxid.
Nitroacetamida del complex de ranitidina: N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]furan-2-il]metil]sulfanil]etil]-2-nitroacetamida.
Hemifumarat de ranitidina diamina (compost relacionat A): 5-[[(2-aminoetil)tio]metil]-N,N-dimetil-2-furanmetanamina, sal d'hemifumarat.
Hemifumarat d'aminoalcohol ranitidina: [5-[(dimetilamino)metil]furan-2-il]metanol.
identificació-
A: Absorció d'infrarojos <197M>.
B: Absorció ultraviolada <197U>-
Solució: 10 µg per ml.
Mitjà: aigua.
Les absorcions a 229 nm i 315 nm, calculades sobre la base seca, no difereixen en més d'un 3,0%.
C: Una solució d'aquest compleix els requisits de les proves de clorur <191>.
pH <791>: entre 4,5 i 6,0, en solució (1 per 100).
Pèrdua en assecat <731>-Assecar-lo al buit a 60 durant 3 hores: no perd més del 0,75% del seu pes.
Residus de la ignició <281>: no més del 0,1%.
puresa cromatogràfica-
Diluent, fase mòbil, solució de resolució i sistema cromatogràfic: procediu tal com s'indica a l'assaig.
Solució estàndard: preparar tal com s'indica per a la preparació estàndard a l'assaig.
Solució de prova: prepareu-la tal com s'indica per a la preparació de l'assaig a l'assaig.
Procediment: injecteu per separat volums iguals (uns 10 µL) de la solució estàndard i la solució de prova al cromatògraf, registreu els cromatogrames i identifiqueu el pic de ranitidina i els pics deguts a les impureses i els productes de degradació que es mostren a la taula següent.
Nom Temps relatiu de retenció
Ranitidina nitroacetamida simple1 0,14
Ranitidina oxima2 0,21
Ranitidina aminoalcohol3 0,45
Ranitidina diamina4 0,57
S-òxid de ranitidina5 0,64
N-òxid de ranitidina6 0,72
Complex de ranitidina nitroacetamida7 0,84
Adducte de ranitidina formaldehid8 1.36
Ranitidina bis-compost9 1,75
1 N-Metil-2-nitroacetamida.
2 3-(Metilamino)-5,6-dihidro-2H-1,4-tiazin-2-ona oxima.
3 {5-[(Dimetilamino)metil]furan-2-il}metanol.
4 5-{[(2-Aminoetil)tio]metil}-N,N-dimetil-2-furanmetanamina (compost A relacionat amb la ranitidina).
5 N-{2-[({5-[(Dimetilamino)metil]-2-furanil}metil)sulfinil]etil}-N¢-metil-2-nitro-1,1-etendiamina (compost C relacionat amb la ranitidina).
6 N,N-Dimetil (5-{[(2-{[1-(metilamino)-2-nitroetenil]amino}etil)
sulfanil] metil}furan-2-il) metanamina N-òxid.
7 N-{2-[({5-[(Dimetilamino)metil]furan-2-il}metil)sulfanil]etil}-2-nitroacetamida.
8 2,2¢-Metilenbis(N-{2-[({5-[(dimetilamino)metil]furan-2-il}metil)sulfanil]etil}-N¢-metil-2-nitroetè-1,1- diamina).
9 N,N¢-bis{2-[({5-[(Dimetilamino)metil]-2-furanil}metil)tio]etil}-2-nitro-1,1-etendiamina (compost B relacionat amb la ranitidina).
Mesureu les respostes dels pics principals i calculeu el percentatge de cada impuresa en la porció de clorhidrat de ranitidina presa per la fórmula:
100 CV/W (ri/rS)
on C és la concentració, en mg per ml, de clorhidrat de ranitidina a la solució estàndard;V és el volum, en ml, de la solució de prova;W és el pes, en mg, del clorhidrat de ranitidina utilitzat per preparar la solució de prova;ri és la resposta màxima per a cada impuresa obtinguda de la solució de prova;i rS és la resposta màxima de ranitidina obtinguda a partir de la solució estàndard: no es troba més del 0,3% del bis-compost de ranitidina, no es troba més del 0,1% de qualsevol altra impuresa individual i no es troba més del 0,5% de les impureses totals. .El nivell de notificació d'impureses és del 0,05%.
Assaig-
Tampó de fosfat: col·loqueu aproximadament 1900 ml d'aigua en un matràs aforat de 2,0 litres, afegiu amb precisió 6,8 ml d'àcid fosfòric i barregeu.Afegiu amb precisió 8,6 ml de solució d'hidròxid de sodi al 50% i diluïu amb aigua a volum.Si cal, ajustar amb una solució d'hidròxid de sodi al 50% o àcid fosfòric a un pH de 7,1 i filtrar.
Solució A-Prepareu una barreja de tampó fosfat i acetonitril (98:2).
Solució B-Prepareu una barreja de tampó fosfat i acetonitril (78:22).
Fase mòbil: utilitzeu mescles variables de la solució A i la solució B tal com s'indica per al sistema cromatogràfic.Feu ajustos si cal (vegeu Idoneïtat del sistema a Cromatografia 621).
Solució d'ús de diluent A.
Preparació estàndard: dissol una quantitat pesada amb precisió de clorhidrat de ranitidina USP RS en diluent per obtenir una solució amb una concentració coneguda d'uns 0,125 mg de clorhidrat de ranitidina per ml.
Solució de resolució: transfereix uns 1,3 mg de la mescla de resolució de ranitidina USP RS a un matràs aforat de 10 ml i dissol-hi i dilueix amb el diluent a volum.[nota: la mescla de resolució de ranitidina USP RS conté clorhidrat de ranitidina i quatre impureses relacionades: hemifumarat d'aminoalcohol de ranitidina, hemifumarat de ranitidina diamina, N-òxid de ranitidina i nitroacetamida del complex de ranitidina.]
Preparació de l'assaig: transferiu uns 25 mg de clorhidrat de ranitidina, pesats amb precisió, a un matràs aforat de 200 ml.Dissoldre i diluir amb el diluent a volum, i barrejar.
Sistema cromatogràfic (vegeu Cromatografia <621>): el cromatògraf líquid està equipat amb un detector de 230 nm i una columna de 4,6 mm × 10 cm que conté un empaquetament L1 de 3,5 µm que és estable des de pH 1 fins a 12. El cabal és aproximadament 1,5 ml per minut.La temperatura de la columna es manté a 35. El cromatògraf es programa de la següent manera.
Temps (minuts) Solució A (%) Solució B (%) Elució
0-10 100®0 0®100 gradient lineal
10-15 0 100 isocràtica
15-16 0®100 100®0 gradient lineal
16-20 100 0 reequilibriCromatografia la solució de resolució i identifiqueu els pics utilitzant la taula d'impureses i productes de degradació (que es troba a dalt): la resolució, R, entre els pics de l'òxid de ranitidina i la nitroacetamida del complex de ranitidina no és inferior a 1.5.Cromatografiar la preparació estàndard i registrar les respostes màximes tal com s'indica al Procediment: la desviació estàndard relativa per a les injeccions repetides no és superior a l'1,0%.
Procediment: injecteu per separat volums iguals (uns 10 µL) de la preparació estàndard i la preparació d'assaig al cromatògraf, registreu els cromatogrames i mesureu les àrees dels pics principals.Calcula el percentatge de C13H22N4O3S·HCl en la porció de clorhidrat de ranitidina presa per la fórmula:
100(CS/CU)(rU/rS)
en què CS i CU són les concentracions, en mg per ml, de clorhidrat de ranitidina a la preparació estàndard i a la preparació d'assaig, respectivament;i rU i rS són les respostes màximes obtingudes de la preparació d'assaig i la preparació estàndard, respectivament.