Àcid ursodesoxicòlic (UDCA) CAS 128-13-2 Assaig 99,0~101,0%

ÀCID URSODEOXICÒLIC
C24H40O4 Sr 392,6[128-13-2]
DEFINICIÓ
Àcid 3α,7β-dihidroxi-5β-colan-24-oic.
Contingut: 99,0 per cent a 101,0 per cent (substància seca).
PERSONATGES
Aspecte: pols blanca o gairebé blanca.
Solubilitat: pràcticament insoluble en aigua, lliurement soluble en etanol (96%), lleugerament soluble en acetona, pràcticament insoluble en clorur de metilè.
mp: uns 202 ℃.
IDENTIFICACIÓ
Primera identificació: A.
Segona identificació: B, C.
A. Espectrofotometria d'absorció d'infrarojos (2.2.24).
Comparació: CRS àcid ursodesoxicòlic.
B. Examineu els cromatogrames obtinguts en la prova de la impuresa C.
Resultats: la taca principal del cromatograma obtingut amb la solució d'assaig (b) és similar en posició, color i mida a la taca principal del cromatograma obtingut amb la solució de referència (a).
C. Dissoleu uns 10 mg en 1 mL d'àcid sulfúric R. Afegiu-hi 0,1 mL de solució de formaldehid R i deixeu-ho reposar 5 min.Afegiu-hi 5 mL d'aigua R. La suspensió obtinguda és de color blau verdós.
PROVES
Rotació òptica específica (2.2.7): + 58,0 a + 62,0 (substància seca).
Dissoleu 0,500 g en etanol R anhidre i diluïu a 25,0 ml amb el mateix dissolvent.
Impuresa C. Cromatografia en capa fina (2.2.27).
Mescla de dissolvents: aigua R, acetona R (10:90 V/V).
Solució de prova (a).Dissoleu 0,40 g de la substància que s'ha d'examinar a la mescla de dissolvents i diluïu a 10 ml amb la barreja de dissolvents.
Solució de prova (b).Diluïu 1 mL de solució de prova (a) a 10 mL amb la barreja de dissolvents.
Solució de referència (a).Dissoleu 40 mg d'àcid ursodesoxicòlic CRS a la barreja de dissolvents i diluïu a 10 ml amb la barreja de dissolvents.
Solució de referència (b).Dissoleu 20 mg d'àcid litocòlic CRS (impuresa C) a la barreja de dissolvents i diluïu a 10,0 ml amb la barreja de dissolvents (solució A).Diluïu 2,0 ml d'aquesta solució a 100,0 ml amb la barreja de dissolvents.
Solució de referència (c).A 5 ml de solució A afegiu 10 mg d'àcid quenodesoxicòlic CRS (impuresa A) i diluïu a 50 ml amb la barreja de dissolvents.
Placa: placa de gel de sílice TLC R.
Fase mòbil: àcid acètic glacial R, acetona R, metilèclorur R (1:30:60 V/V/V).
Aplicació: 5μL.
Desenvolupament: més de 2/3 del plat.
Assecat: a 120 ℃ durant 10 min.
Detecció: ruixeu immediatament una solució de 47,6 g/L d'àcid fosfomolíbdic R en una barreja d'1 volum d'àcid sulfúric R i 20 volums d'àcid acètic glacial R i escalfeu-lo a 120 ℃ fins que apareguin taques blaves sobre un fons més clar.
Idoneïtat del sistema: solució de referència (c):
- el cromatograma mostra 2 punts principals clarament separats.
Límit: solució de prova (a):
-impuresa C: qualsevol taca deguda a la impuresa C no és més intensa que la taca principal del cromatograma obtingut amb la solució de referència (b) (0,1 per cent).
Substàncies relacionades.Cromatografia líquida (2.2.29).
Mescla de dissolvents: metanol R, fase mòbil (10:90 V/V).
Solució de prova.Dissoleu 60 mg de la substància que s'ha d'examinar a la barreja de dissolvents i diluïu a 20,0 ml amb la barreja de dissolvents.
Solució de referència (a).Dissoleu el contingut d'un vial d'àcid ursodesoxicòlic per a l'adequació del sistema CRS (que conté impureses A i H) en 1,0 ml de la barreja de dissolvents.
Solució de referència (b).Diluïu 1,0 ml de la solució de prova a 100,0 ml amb la barreja de dissolvents.Diluïu 1,0 ml d'aquesta solució a 10,0 ml amb la barreja de dissolvents.
Columna:
-mida: l = 0,25 m, Ø = 4,6 mm;
-fase estacionària: gel de sílice d'octadecilsilil terminal per acromatografia R (5 μm);
- temperatura: 40 ℃ ± 1 ℃.
Fase mòbil: barregeu 30 volums d'acetonitril R, 37 volums d'una solució de 0,78 g/L de dihidrogenfosfat de sodi R ajustat a pH 3 amb àcid fosfòric R i 40 volums de metanol R.
Caudal: 0,8 ml/min.
Detecció: refractòmetre a 35 ± 1℃.
Injecció: 150 μL.
Temps d'execució: 4 vegades el temps de retenció de l'àcid ursodesoxicòlic.
Identificació d'impureses: utilitzar el cromatograma subministrat amb l'àcid ursodesoxicòlic per a la idoneïtat del sistema CRS i el cromatograma obtingut amb la solució de referència (a) per identificar els pics deguts a les impureses A i H.
Retenció relativa amb referència a l'àcid ursodesoxicòlic (temps de retenció = uns 14 min): impuresa H = uns 0,9;impuresa A = aproximadament 2,8.
Idoneïtat del sistema: solució de referència (a):
-resolució: mínim 1,5 entre els pics per impuresa H i àcid ursodesoxicòlic.
Límits:
- impuresa A: no més de 10 vegades l'àrea del pic principal en el cromatograma obtingut amb la solució de referència (b) (1,0 per cent);
-impureses no especificades: per a cada impuresa, no més de l'àrea del pic principal del cromatograma obtingut amb la solució de referència (b) (0,10 per cent);
- total: no més de 15 vegades l'àrea del pic principal en el cromatograma obtingut amb la solució de referència (b) (1,5 per cent);
-Límit ignorat: 0,5 vegades l'àrea del pic principal en el cromatograma obtingut amb la solució de referència (b) (0,05 per cent).
Metalls pesants (2.4.8): màxim 20 ppm.
1,0 g compleix la prova C. Prepareu la solució de referència amb 2 ml de solució estàndard de plom (10 ppm Pb) R.
Pèrdua per assecat (2.2.32): màxim 1,0 per cent, determinat sobre 1.000 g mitjançant assecat en un forn a 105 ℃.
Cendres sulfatades (2.4.14): màxim 0,1 per cent, determinat sobre 1,0 g.
ASSAIG
Dissoleu 0,350 g en 50 mL d'etanol (96 per cent) R, prèviament neutralitzat a 0,2 mL de solució de fenolftaleïna R. Afegiu 50 mL d'aigua R i valoreu amb hidròxid de sodi 0,1 M fins a obtenir un color rosat.
1 ml d'hidròxid de sodi 0,1 M equival a 39,26 mg de C24H40O4.
IMPURITATS
Impureses especificades: A, C.
Altres impureses detectables (les substàncies següents, si es presenten a un nivell suficient, seran detectades per una o altra de les proves de la monografia. Estan limitades pel criteri d'acceptació general per a altres impureses/no especificades i/o per la monografia general Substàncies). per a ús farmacèutic (2034). Per tant, no és necessari identificar aquestes impureses per a la demostració del compliment. Vegeu també 5.10.
Control d'impureses en substàncies d'ús farmacèutic): B, D, E, F, G, H, I.
A. Àcid 3α,7α-dihidroxi-5β-colan-24-oic (àcid quenodesoxicòlic),
B. Àcid 3α,7α,12α-trihidroxi-5β-colan-24-oic (àcid còlic),
C. Àcid 3α-hidroxi-5β-colan-24-oic (àcid litocòlic),
D. Àcid 3α,7β,12α-trihidroxi-5β-colan-24-oic (àcid ursocòlic),
E. Àcid 3α,12α-dihidroxi-5β-colan-24-oic (àcid desoxicòlic),
F. Àcid 3α-hidroxi-7-oxo-5β-colan-24-oic,
G. metil 3α,7β-dihidroxi-5β-colan-24-oat,
H. Àcid 3β,7β-dihidroxi-5β-colan-24-oic,
I. 5β-colane-3α,7β,24-triol.