SBE-β-CD CAS 182410-00-0 Betadex Sulfobutyl Ether Sodium Assay 95.0~105.0%

Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n 2163 kung n = 6.5
Beta cyclodextrin sulfobutyl ethers, sodium salts;
Beta cyclodextrin sulfobutyl ether sodium [182410-00-0].
DEPINISYON
Ang Betadex Sulfobutyl Ether Sodium giandam pinaagi sa alkylation sa betadex gamit ang 1,4-butane sultone ubos sa mga batakang kondisyon
Ang kasagaran nga lebel sa pagpuli sa betadex mao ang NLT 6.2 ug NMT 6.9.
Kini naglangkob sa NLT 95.0% ug NMT 105.0% sa C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n (n = 6.2-6.9), kalkulado sa anhydrous nga basehan.
PAGKILALA
• A. INFRARED NGA PAGSUOP <197K>
• B. Ang panahon sa paghawid sa mayor nga peak sa Sample nga solusyon katumbas nianang sa standard nga solusyon, nga nakuha sa Assay.
• C. Nakab-ot niini ang mga kinahanglanon sa pagsulay alang sa Average Degree of Substitution.
• D. MGA PAGSULAY SA PAGKILALA-KENERAL, Sodium 〈191〉
PAGSUSI
• PAMAAGI
Mobile phase: 0.1 M potassium nitrate sa usa ka sagol nga acetonitrile ug tubig (1:4)
Standard nga solusyon: 10 mg/mL sa USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS sa Mobile phase
Sample nga solusyon: 10 mg/mL sa Betadex Sulfobutyl Ether Sodium sa Mobile phase
Chromatographic nga sistema
(Tan-awa ang Chromatography <621>, System Suitability.)
Mode: LC
Detektor: Refractive index
Temperatura sa detector: 35 ± 2°
Kolum: 7.8-mm × 30-cm analytical column;pagputos L37.[TANDA-Huga ang kolum gamit ang solusyon sa acetonitrile ug tubig (1:9) sa pagkahuman sa serye sa pagdagan.]
Dagayday sa agos: 1.0 mL/min
Gidak-on sa pag-injection: 20 µL
Pagkaangay sa sistema.
Sample: Standard nga solusyon
Mga kinahanglanon sa pagkaangay
Relatibo nga standard deviation: NMT 2.0%
Pagtuki
Mga Sampol: Standard nga solusyon ug Sample nga solusyon
Kalkulahin ang porsyento sa betadex sulfobutyl ether sodium [C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n] sa bahin sa Betadex Sulfobutyl Ether Sodium nga gikuha:
Resulta = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = peak nga tubag alang sa betadex sulfobutyl ether
sodium gikan sa Sample nga solusyon
rS = peak nga tubag alang sa betadex sulfobutyl ether
sodium gikan sa Standard nga solusyon
CS = konsentrasyon sa USP Betadex Sulfobutyl Ether
Sodium RS sa Standard nga solusyon (mg/mL)
CU = konsentrasyon sa Betadex Sulfobutyl Ether Sodium sa Sample nga solusyon (mg/mL)
Mga criteria sa pagdawat: 95.0% ~ 105.0% sa anhydrous nga basehan
MGA hugaw
• HEAVY METALS, Pamaagi II <231>: NMT 5 ppm
• LIMITAS SA BETA CYCLODEXTRIN (BETADEX)
Solusyon A: 25 mM sodium hydroxide
Solusyon B: 250 mM sodium hydroxide ug 1 M potassium nitrate
Mobile phase: Tan-awa ang Talaan 1.
Talaan 1

Standard nga solusyon: 2 µg/mL sa USP Beta Cyclodextrin RS
Sample nga solusyon: 2 mg/mL sa Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
Chromatographic nga sistema
(Tan-awa ang Chromatography <621>, System Suitability ug Ion Chromatography <1065>.)
Mode: IC
Detector: Pulsed amperometry (amperometric cell nga adunay gold working electrode ug silver reference electrode)
Kolum
Guard: 4.0-mm × 5-cm anion-exchange;pagputos L61
Analitikal: 4.0-mm × 25-cm anion-exchange;
pagputos L61
Temperatura sa kolum: 50 ± 2°
Dagayday sa agos: 1.0 mL/min
Gidak-on sa pag-injection: 20 µL
Waveform para sa pulsed amperometric detector: Tan-awa ang Talaan 2.
Talaan 2

Pagkaangay sa sistema
Sample: Standard nga solusyon
Mga kinahanglanon sa pagkaangay
Relatibong standard deviation: NMT 5.0%
Pagtuki
Mga Sampol: Standard nga solusyon ug Sample nga solusyon
Kalkulahin ang porsyento sa beta cyclodextrin (betadex) sa bahin sa Betadex Sulfobutyl Ether Sodium nga gikuha:
Resulta = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = peak nga tubag alang sa beta cyclodextrin gikan sa Sample nga solusyon
rS = peak nga tubag alang sa beta cyclodextrin gikan sa Standard nga solusyon
CS = konsentrasyon sa USP Beta Cyclodextrin RS sa Standard nga solusyon (µg/mL)
CU = konsentrasyon sa Betadex Sulfobutyl Ether Sodium sa Sample nga solusyon (mg/mL)
F = hinungdan sa pagkakabig (10-3 mg/µg)
Mga criteria sa pagdawat: NMT 0.1%
• LIMIT SA 1,4-BUTANE SULTONE
Internal nga standard nga solusyon: 0.25 µg/mL sa diethyl sulfone
Standard nga solusyon sa stock A: 0.5 µg/mL sa 1,4-butane sultone
Standard stock solution B: 1.0 µg/mL sa 1,4-butane sultone
Standard stock solution C: 2.0 µg/mL sa 1,4-butane sultone
Sample nga solusyon sa stock: 250 mg/mL sa Betadex Sulfobutyl Ether Sodium sa Internal nga standard nga solusyon
Blangko nga solusyon, ug Sample nga solusyon A, B, C, ug D:
Sunda ang Table 3 aron ibutang ang gidaghanon sa Internal nga standard solution, matag Standard stock solution, Sample stock solution, tubig, o methylene chloride sa matag glass test tube nga adunay stopper.[NOT-Ang usa ka screw-capped, 10-mL test tube ang angay.] Isagol sa usa ka vortex mixer ang matag test tube sulod sa 30 s, ug tugoti kini nga mobarug sulod sa labing menos 5 min o hangtod sa hingpit nga pagbulag sa bahin.I-extract ang organic phase ngadto sa GC vial ug selyo.[NOT-Uban sa maayo nga pag-amping kuhaa ang labing gamay nga posible nga kantidad sa aqueous phase.] Gidugang nga gidaghanon sa 1,4-butane sultone sa Sample nga solusyon A, B, C, ug D mao ang 0.5, 1.0, 2.0, ug 0 µg, matag usa.
Talaan 3

[TANDA-Pag-andam dayon sa dili pa gamiton.]
Chromatographic nga sistema
(Tan-awa ang Chromatography <621>, System Suitability.)
Mode: GC
Detektor: Flame ionization
Kolum: 0.32-mm × 25-m fused-silica capillary column;0.5-µm layer sa phase G46
Temperatura
Detektor: 270°
Pag-injection port: 200 °
Column: Tan-awa ang programa sa temperatura sa Table 4
Talaan 4
Inisyal nga Temperatura (°) Temperatura Ramp (°/min) Katapusan nga Temperatura (°) Panahon sa Paghupot sa Katapusan nga Temperatura (min)
100 10 200 -
200 35 270 5
Carrier gas: Helium, kasagaran sa 12 psi inlet pressure
Gidak-on sa injection: 1.0 µL
Type sa injection: Splitless nga indeyksiyon sulod sa 0.5 min, dayon gibahin sa 50 mL/min.[TANDA-Girekomendar ang paggamit sa angay nga splitless injection liner.]
Pagkaangay sa sistema
Sample: Sample nga solusyon B
[NOT-Ang relatibong retention times para sa diethyl sulfone ug 1,4-butane sultone maoy 0.7 ug 1.0, sa tinagsa.]
Mga kinahanglanon sa pagkaangay
Relatibo nga standard deviation: NMT 10.0%
Pagtuki
Sample: Blangko nga solusyon, Sample nga solusyon A, B, C, ug D
Itul-id ang ratio sa peak nga mga tubag sa 1,4-butane sultone ngadto sa diethyl sulfone sa Sample nga solusyon A, B, C, o D pinaagi sa pagkunhod sa ratio sa peak nga mga tubag sa 1,4-butane sultone ngadto sa ethyl sulfone sa Blank nga solusyon .Iplano ang gitul-id nga ratio sa peak response sa 1,4-butane sultone ngadto sa peak response sa diethyl sulfone sa Sample solution A, B, C o D, batok sa gidugang nga gidaghanon, sa µg, sa 1,4-butane sultone.I-extrapolate ang linya nga nagdugtong sa mga punto sa graph hangtod nga kini makatagbo sa quantity axis.Ang gilay-on tali niini nga punto ug sa intersection sa mga axes nagrepresentar sa gidaghanon sa 1,4-butane sultone, A, sa µg, sa 4-mL nga bahin sa Sample stock solution.Kalkulahin ang sulod sa 1,4-butane sultone sa bahin sa Betadex Sulfobutyl Ether Sodium nga gikuha:
Resulta = A/(VExt × CU × F)
A = determinado sa ibabaw
VExt = gidaghanon sa Sample stock solution nga gigamit sa lakang sa pagkuha, 4.0 mL
CU = konsentrasyon sa Betadex Sulfobutyl Ether Sodium sa Sample stock solution (mg/mL)
F = hinungdan sa pagkakabig (10-3 g/mg)
Mga criteria sa pagdawat: hydroxybutane-1-sulfonic acid, o NMT 0.5 ppm
• LIMITAS SA SODIUM CHLORIDE, 4-HYDROXYBUTANE-1-SULFONIC ACID, UG BIS(4-SULFOBUTYL) ETHER DISODIUM
Solusyon A: 5 mM sodium hydroxide, degas sa usa ka sirado nga sudlanan alang sa 15 min
Solusyon B: 25 mM sodium hydroxide, degas sa usa ka sirado nga sudlanan alang sa 15 min
Mobile phase: Tan-awa ang Talaan 5
Talaan 5

Solusyon sa paghugas sa column A: 50 mM sodium citrate
Solusyon sa paghugas sa column B: 150 mM sodium hydroxide
Standard nga solusyon: Pag-andam og solusyon nga adunay nahibal-an nga konsentrasyon nga 8 µg/mL sa USP Sodium Chloride RS, 4µg/mL sa 4-hydroxybutane-1-sulfonic acid, ug 4 µg/mL sa bis(4-sulfobutyl) ether disodium.
Sample nga solusyon: 4 mg/mL sa Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
Chromatographic nga sistema
(Tan-awa ang Chromatography <621>, System Suitability ug Ion Chromatography <1065>.)
Mode: IC
Detektor: Conductivity
Sakup: 30 µS
Karon: 100 mA
Column: [NOTE-Sa katapusan sa matag run, limpyohi ang column gamit ang Column wash solution A sa flow rate nga 1 mL/min sulod sa 35 min unya gamita ang Column wash solution B sa parehas nga flow rate sulod sa 35 min.]
Guard: 4.0-mm × 5.0-cm anion-exchange;pagputos L61
Analitikal: 4.0-mm × 25-cm anion-exchange;pagputos L61
Temperatura sa kolum: 30°
Suppressor: Micromembrane anion autosuppressor1 o usa ka angay nga sistema sa pagsumpo sa kemikal
Pagpugong: Autosuppression
Dagayday sa agos: 1.0 mL/min
Gidak-on sa pag-injection: 20 µL
Pagkaangay sa sistema
Sample: Standard nga solusyon
[NOT-Ang mga relatibong oras sa retensyon gihatag para sa impormasyon lamang.Ang relatibong retention times para sa 4-hydroxybutane-1-sulfonate ion, chloride ion, ug bis(sulfobutyl) ether ion maoy 1.0, 1.4, ug 8.6, sa tinagsa.]
Mga kinahanglanon sa pagkaangay
Resolusyon: NLT 2.0
Relatibo nga standard deviation: NMT 10.0%
Pagtuki
Mga Sampol: Standard nga solusyon ug Sample nga solusyon
Kalkulahin ang porsyento sa sodium chloride, 4-hydroxybutane-1-sulfonic acid, o bis(sulfobutyl) ether disodium sa bahin sa Betadex Sulfobutyl Ether Sodium nga gikuha:
Resulta = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = peak nga tubag alang sa sodium chloride, 4-hydroxybutane-1-sulfonic acid, o bis(sulfobutyl) ether disodium gikan sa Sample nga solusyon
rS = peak response para sa sodium chloride, 4-hydroxybutane-1-sulfonic acid, o bis(sulfobutyl) ether disodium gikan sa Standard solution
CS = konsentrasyon sa sodium chloride, 4-hydroxybutane-1-sulfonic acid, o bis(sulfobutyl) ether disodium sa Standard nga solusyon (µg/mL)
CU = konsentrasyon sa Betadex Sulfobutyl Ether Sodium sa Sample nga solusyon (mg/mL)
F = hinungdan sa pagkakabig (10−3 0 100 0 mg/µg)
Kriterya sa pagdawat
Sodium chloride: NMT 0.2%
4-Hydroxybutane-1-sulfonic acid: NMT 0.09%
Bis(sulfobutyl) ether disodium: NMT 0.05%
ESPEPISYONG MGA PAGSULAY
BACTERIAL ENDOTOXINS TEST <85>: Ang lebel sa bacteria endotoxins kay ang gikinahanglan ubos sa may kalabutan nga dosis nga porma nga monograph(s) diin gigamit ang Betadex Sulfobutyl Ether Sodium mahimong matuman.Kung ang label nag-ingon nga ang Betadex Sulfobutyl Ether Sodium kinahanglan nga ipailalom sa dugang nga pagproseso sa panahon sa pag-andam sa mga porma sa injectable nga dosis, ang lebel sa mga endotoxin sa bakterya ingon nga ang kinahanglanon sa ilawom sa (mga) porma sa dosis nga adunay kalabotan diin gigamit ang Betadex Sulfobutyl Ether Sodium. mahimong mahimamat.
• MGA PAGSULAY SA MICROBIAL ENUMERATION <61> ug PAGSULAY ALANG SA MGA SPECIFIED MICROORGANISMS <62>: Ang kinatibuk-ang ihap sa aerobic microbial dili molapas sa 100 cfu/g, ug ang kinatibuk-ang ihap sa mga agup-op ug yeast dili molapas sa 50 cfu/g.Nagtagbo kini sa mga kinahanglanon sa pagsulay alang sa pagkawala sa Escherichia coli.
• KLARO SA SOLUSYON
Sample nga solusyon: 30% (w/v) nga solusyon
Pagtuki: Susiha ang Sample nga solusyon gamit ang usa ka light box batok sa puti ug itom nga background, ug irekord ang presensya sa bisan unsang haze, fluorescence, fiber, specks, o uban pang langyaw nga butang.
Kriterya sa pagdawat: Ang solusyon klaro, ug sa tinuud wala’y mga partikulo sa langyaw nga butang.
• AVERAGE DEGREE SA SUBSTITUTION
Run electrolyte: 30 mM benzoic acid ug gipasibo sa pH nga angay alang sa instrumento nga gigamit pinaagi sa pagdugang sa 100 mM tris(hydroxymethyl) aminomethane buffer.
[NOT-Tungod sa kalainan tali sa mga capillary, usa ka universal nga magamit nga electrolyte pH wala gitino.
Hinunoa, ang labing maayo nga pH nga may kalabutan sa matag indibidwal nga capillary kinahanglan nga matino sumala sa instrumental nga manwal.]
Standard nga solusyon: 10 mg/mL sa USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS
Sample nga solusyon: 10 mg/mL sa Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
Pamaagi sa paghugas sa capillary: Paggamit ug bulag nga mga panaksan nga electrolyte alang sa paghugas sa capillary ug pagtuki sa sample.Buhata ang pre-analysis rinses sa adlaw-adlaw sa wala pa ang matag pagtuki: rinse sa capillary sa 0.1 N sodium hydroxide alang sa 30 min, uban sa tubig alang sa NLT 2 ka oras, ug uban sa Run electrolyte alang sa NLT 1 ka oras.Buhata ang pre-injection rinses sa wala pa ang matag indeyksiyon sama sa mosunod.Hugasi ang capillary sa 0.1 N sodium hydroxide alang sa NLT 1 min, ug uban sa Run electrolyte alang sa NLT 3 min.Kung gigamit ang usa ka bag-ong capillary, dugang pa sa mga regular nga paghugas nga gihulagway sa ibabaw, ang usa ka bag-ong capillary nanginahanglan paghugas sa wala pa ang una nga paggamit.Hugasi ang bag-ong capillary gamit ang 1 M sodium hydroxide sulod sa 1 ka oras, gisundan sa 2 ka oras nga paghugas sa tubig.
Sistema sa electrophoretic
(Tan-awa ang Capillary Electrophoresis <1053>.)
Mode: Taas nga performance CE
Detector: Inverse UV 200 nm, nga adunay bandwidth nga 20nm.[NOT-Ang detection wavelength nga 205 nm nga adunay bandwidth nga 10 nm mahimong gamiton isip alternatibo.]
Column: Sodium Peaks I–X (% Peak Area) 50-µm × 50-cm fused silica column
Temperatura sa kolum: 25°
Gipadapat nga boltahe: 0.00 ngadto sa +30.00 kV linear ramp sa 10 min, unya sa 30 kV alang sa dugang nga 20 min
Gidak-on sa pag-injection: Parehas nga volume sa 0.5 psi sa 10 s
Pagkaangay sa sistema
Sample: Standard nga solusyon
[TANDA-Tan-awa ang Talaan 6 para sa gibanabana nga mga panahon sa paglalin alang sa betadex sulfobutyl ether sodium peaks I–X (betadex sulfobutyl ether sodium peaks I, II, III, ..., X, adunay beta cyclodextrin nga molekula nga adunay 1, 2, 3, ..., 10 sulfobutyl substituent(s), matag usa).Ang mga relatibong oras sa paglalin kay para sa mga katuyoan sa impormasyon para lang sa pagtabang sa peak identification.]
Talaan 6

Mga kinahanglanon sa pagkaangay
Resolusyon: NLT 0.9, tali sa betadex sulfobuty ether sodium peak IX ug betadex sulfobutyl ether sodium peak X
Pagtuki
Mga Sampol: Pagdalag electrolyte, tubig, Standard nga solusyon, ug Sample nga solusyon
Pag-inject sa Standard nga solusyon ug Sample nga solusyon pinaagi sa paggamit sa differential pressure sa 0.5 psi, katumbas sa 34 mbar, alang sa 10 s, gisundan sa indeyksiyon sa Run electrolyte sa 0.5 psi alang sa 2 s.[TANDA-Pressure injections kinahanglan nga himoon uban sa usa ka panaksan sa tubig o Run electrolyte sa outlet katapusan sa capillary.]
Irekord ang mga electropherograms, ug sukda ang peak nga mga tubag alang sa indibidwal nga betadex sulfobutyl ether sodium peak (I to X).Kalkulahin ang gitul-id nga peak area, AI, para sa matag peak sa eletropherogram:
Gitul-id nga Peak Area A = Peak Area x Epektibo nga Capillary Length (cm) / Migration Time
I-normalize ang gitul-id nga peak area pinaagi sa pagpresentar sa matag usa isip porsyento sa total nga gitul-id nga substitution envelope area:
Nomalized nga Lugar, NA: A / n∑i=1 Ai x 100
n = pinakataas nga lebel sa pagpuli
Tinoa ang kasagaran nga ang-ang sa pagpuli:
Average nga Degree sa Pagpuli = n∑i=1 (Level sa Pagpuli sa Peak x NA) / 100
Mga criteria sa pagdawat: 6.2 ~ 6.9 alang sa kasagaran nga ang-ang sa pagpuli
Para sa matag betadex sulfobutyl ether sodium peak I–X, tan-awa ang limit range (% peak area) sa Table 7.
Talaan 7

• PH <791>: 4.0-6.8, sa 30% (w/v) nga solusyon sa tubig nga walay carbon dioxide
• DETERMINASYON SA TUBIG, Pamaagi I <921>: NMT 10.0%
DUGANG NGA KINAHANGLAN
• PACKAGING UG STORAGE: Ipreserba sa maayong pagkasirado nga mga sudlanan, ug tipigi sa temperatura sa kwarto.Panalipdi gikan sa kaumog.
• PAG-LABEL: Isulat kini aron ipakita ang paggamit niini sa paghimo sa mga porma sa injectable nga dosis.
• USP REFERENCE STANDARDS <11>
USP Beta Cyclodextrin RS
USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS
USP Endotoxin RS
USP Sodium Chloride RS■1S (NF30)