Paclitaxel (Taxol) CAS 33069-62-4 Assay (HPLC) 97.0~102.0%

Paclitaxel
C47H51NO14 853.91
Benzenepropanoic acid, -(benzoylamino)--hydroxy-, 6,12b-bis(acetyloxy)-12-(benzoyloxy)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b -dodecahydro-4,11-dihydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-5-oxo-7,11-methano-1H-cyclodeca[3,4]benz[1,2-b]oxet-9-yl ester, [2aR-[2a,4,4a,6,9(R*,S*),11,12,12a,12b]]-.
(2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-1,2a,3,4,4a,6,9,10,11,12,12a,12b-Dodecahydro-4,6, 9,11,12,12b-hexahydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-7,11-methano-5H-cyclodeca[3,4]-benz[1,2-b]oxet-5-one 6, 12b-diacetate, 12-benzoate, 9-ester nga adunay (2R,3S) -N-benzoyl-3-phenylisoserine [33069-62-4].
Ang Paclitaxel adunay dili moubos sa 97.0 porsyento ug dili mosobra sa 102.0 porsyento sa C47H51NO14, kalkulado sa anhydrous, solvent-free nga basehan.
[Pagbantay-Ang Paclitaxel kay cytotoxic.Kinahanglan nga mag-amping pag-ayo aron mapugngan ang pag-inhaling sa mga partikulo sa Paclitaxel ug ibutyag ang panit niini.]
Pagputos ug pagtipig-Pagtipig sa hugot, kahayag-resistant nga mga sudlanan, ug tipigi sa kontrolado nga temperatura sa lawak.
Pag-label-Ang pag-label nagpakita sa matang sa proseso nga gigamit sa paghimo sa materyal ug sa Related compounds pagsulay nga ang materyal nagsunod.
USP Reference standards <11>-
USP Endotoxin RS
USP Paclitaxel RS I-klik aron Makita ang Structure
USP Paclitaxel Related Compound A RS
Cephalomannine.
USP Paclitaxel Related Compound B RS
10-Deacetyl-7-Epipaclitaxel.
USP Paclitaxel Impurity Mixture RS
Pagsagol sa Paclitaxel ug sa mga mosunod nga may kalabutan nga mga compound: propyl analog, cephalomannine, sec-butyl analog, n-butyl analog, benzyl analog, baccatin VI, pentyl analog, ug 7-epipaclitaxel.
Pag-ila-
A: Infrared Absorption <197K>.
B: Ang oras sa pagpabilin sa mayor nga peak sa chromatogram sa pag-andam sa Assay katumbas nianang sa chromatogram sa Standard nga pagpangandam, ingon nga nakuha sa Assay.
Piho nga rotation 781S: tali sa 49.0 ug 55.0 sa 20, kalkulado sa anhydrous, solvent-free nga basehan.
Solusyon sa pagsulay: 10 mg kada mL, sa methanol.
Mga pagsulay sa pag-ihap sa microbial <61> ug Pagsulay alang sa piho nga mga microorganism <62>-Ang kinatibuk-ang ihap sa aerobic microbial dili molapas sa 100 cfu matag g.Nagtagbo kini sa mga kinahanglanon sa mga pagsulay alang sa pagkawala sa Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella species, ug Escherichia coli.
Bacterial endotoxins 85-Kini adunay dili mosobra sa 0.4 USP Endotoxin Unit kada mg sa paclitaxel.
Tubig, Pamaagi Ic <921>: dili molapas sa 4.0%.
Ang nahabilin sa ignition <281>: dili molapas sa 0.2%.
Bug-at nga mga metal, Pamaagi II <231>: 0.002%.
May Kalabutan nga mga Compound-
pagsulay 1 (alang sa materyal nga gimarkahan nga nahimulag gikan sa natural nga mga gigikanan) - Kung ang materyal nagsunod sa kini nga pagsulay, ang pag-label nagpakita nga kini nakatagbo sa USP Related compound Test 1.
Diluent-Pag-andam ingon nga gimando sa Assay.
Solusyon A-Pag-andam sa sinala ug degassed acetonitrile.
Solusyon B-Pag-andam ug sinala ug degassed nga tubig.
Ang bahin sa mobile-Paggamit ug variable mixtures sa Solution A ug Solution B ingon nga gitumong alang sa Chromatographic system.Paghimo og mga kausaban kon gikinahanglan (tan-awa ang System Suitability ubos sa Chromatography 621).
Solusyon sa pagkahaom sa sistema-Pag-dissolve sa tukma nga gitimbang nga gidaghanon sa USP Paclitaxel Related Compound A RS ug USP Paclitaxel Related Compound B RS sa methanol aron makakuha og solusyon nga adunay nahibal-an nga konsentrasyon nga mga 10 µg sa matag mL.Ibalhin ang 5.0 mL niini nga solusyon sa usa ka 50-mL volumetric flask, lasaw sa Diluent ngadto sa gidaghanon, ug isagol.
Standard nga solusyon-Dissolve, uban sa tabang sa sonication, usa ka tukma nga gitimbang nga gidaghanon sa USP Paclitaxel RS sa Diluent, ug dilute quantitatively, ug stepwise kon gikinahanglan, uban sa Diluent sa pagkuha sa usa ka solusyon nga adunay usa ka nailhan nga konsentrasyon sa mga 5 µg kada mL.
Solusyon sa pagsulay-Gamita ang pag-andam sa Assay.
Chromatographic system (tan-awa ang Chromatography <621>)-Ang liquid chromatograph adunay himan nga 227-nm detector ug 4.6-mm × 25-cm column nga adunay 5-µm packing L43.Ang rate sa pag-agos mga 2.6 mL matag minuto.Ang temperatura sa kolum gipadayon sa 30. Ang chromatograph giprograma sama sa mosunod.
Oras (minuto) Solusyon A (%) Solusyon B (%) Elution
0–35 35 65 isocratic
35–60 35®80 65®20 linear gradient
60–70 80®35 20®65 linear gradient
70–80 35 65 isocraticChromatograph ang System suitability solution, ug irekord ang peak responses nga gitumong para sa Procedure: ang relative retention times mga 0.78 para sa paclitaxel related compound A ug 0.86 para sa paclitaxel related compound B (relative to the retention time for paclitaxel nga nakuha gikan sa ang solusyon sa pagsulay);ug ang resolusyon, R, tali sa paclitaxel related compound A ug paclitaxel related compound B dili moubos sa 1.0.Chromatograph ang Standard nga solusyon, ug irekord ang peak nga mga tubag ingon nga gitumong alang sa Pamaagi: ang relatibong standard deviation alang sa replicate injections dili mosobra sa 2.0%.
Pamaagi-Pag-inject ug usa ka volume (mga 15 µL) sa Test solution ngadto sa chromatograph, irekord ang chromatogram, ug sukda ang mga lugar alang sa dagkong mga taluktok.Kalkulahin ang porsyento sa matag kahugawan sa bahin sa Paclitaxel nga gikuha sa pormula:
100(Biyer / rU)
diin ang F mao ang relatibong tubag nga hinungdan sa matag kahugawan nga peak (tan-awa ang Talaan 1 alang sa mga bili);ri mao ang kinapungkayan nga dapit alang sa matag indibidwal nga kahugawan;ug rU mao ang kinapungkayan nga dapit alang sa paclitaxel.
Talaan 1
Relative Retention Time Relative Response Factor (F) Ngalan Limitasyon (%)
0.24 1.29 Baccatin III 0.2
0.53 1.00 10-Deacetylpaclitaxel 0.5
0.57 1.00 7-Xylosilpaclitaxel 0.2
0.78 1.26 Cephalomannine (Paclitaxel related compound A) a11
0.78 1.26 2'',3''-Dihydrocephalomannine a21
0.86 1.00 10-Deacetyl-7-epaclitaxel (Paclitaxel related compound B) 0.5
1.10 1.00 Benzyl analogue3 b12
1.10 1.00 3'',4''-Dehydropaclitaxel C b22
1.40 1.00 7-Epicephalomannine 0.3
1.85 1.00 7-Epipaclitaxel 0.5
1 Mahimong dili kompleto ang resolusyon alang niini nga mga peak, depende sa relatibong gidaghanon nga anaa;ang sum sa a1 ug a2 dili molapas sa 0.5%.
2 Mahimong dili kompleto ang resolusyon alang niini nga mga peak, depende sa relatibong gidaghanon nga anaa;ang sum sa b1 ug b2 dili molapas sa 0.5%.
3 Ang mosunod nga kemikal nga ngalan kay gi-assign sa may kalabutan nga compound, benzyl analog:Baccatin III 13-ester nga adunay (2R,3S)-2-hydroxy-3-phenyl-3-(2-phenylacetylamino)propanoic acid.
Dugang pa sa dili molapas sa mga limitasyon alang sa paclitaxel related impurities sa Table 1, dili labaw pa sa 0.1% sa bisan unsa nga lain nga usa ka kahugawan ang makita;ug dili labaw sa 2.0% sa kinatibuk-ang mga hugaw ang nakit-an.
pagsulay 2 (para sa materyal nga gimarkahan ingon nga gihimo sa usa ka semisynthetic nga proseso)— Kung ang materyal nagsunod niini nga pagsulay, ang pag-label nagpakita nga kini nakatagbo sa USP Related compound Test 2.
Diluent-Paggamit acetonitrile.
Solusyon A-Paggamit ug sinala ug degassed nga sagol sa tubig ug acetonitrile (3:2).
Solusyon B-Gamit ang sinala ug degassed acetonitrile.
Ang bahin sa mobile-Paggamit ug variable mixtures sa Solution A ug Solution B ingon nga gitumong alang sa Chromatographic system.Paghimo og mga kausaban kon gikinahanglan (tan-awa ang System Suitability ubos sa Chromatography 621).
Solusyon sa pagkaangay sa sistema-Pag-dissolve sa tukma nga gitimbang nga gidaghanon sa USP Paclitaxel RS ug USP Paclitaxel Related Compound B RS sa Diluent, pag-uyog ug pag-sonicate kung gikinahanglan, aron makakuha og solusyon nga adunay nahibal-an nga konsentrasyon nga mga 0.96 mg ug 0.008 mg kada mL, matag usa.
Pagsulay nga solusyon-Ibalhin ang mga 10 mg sa Paclitaxel, tukma nga gitimbang, ngadto sa usa ka 10-mL volumetric flask, dissolve ug lasaw sa Diluent ngadto sa gidaghanon, pag-uyog ug pag-sonicate kon gikinahanglan, ug sagol.
Chromatographic system (tan-awa ang Chromatography 621)— Ang liquid chromatograph adunay himan nga 227-nm detector ug 4.6-mm × 15-cm column nga adunay 3-µm packing L1.Ang rate sa pag-agos mga 1.2 mL matag minuto.Ang temperatura sa kolum gipadayon sa 35. Ang chromatograph giprograma sama sa mosunod.
Oras (minuto) Solusyon A (%) Solusyon B (%) Elution
0-20 100 0 isocratic
20-60 100®10 0®90 linear gradient
60-62 10®100 90®0 linear gradient
62-70 100 0 isocraticChromatograph ang System nga kaangayan nga solusyon, ug irekord ang kinatas-ang mga tubag ingon nga gitumong alang sa Pamaagi: ang mga relatibong oras sa pagpabilin mga 0.94 alang sa paclitaxel related compound B ug 1.0 para sa paclitaxel;ang resolusyon, R, tali sa paclitaxel related compound B ug paclitaxel dili moubos sa 1.2;ug ang relatibong standard deviation alang sa replicate injections dili molapas sa 2.0%.
Pamaagi-Gilain ang pag-inject sa parehas nga mga volume (mga 15 µL) sa Diluent ug ang solusyon sa Pagsulay sa chromatograph, irekord ang mga chromatogram, ug sukda ang mga lugar alang sa tanan nga mga taluktok.Isalikway ang bisan unsang mga taluktok tungod sa Diluent.Kalkulahin ang porsyento sa matag kahugawan sa bahin sa Paclitaxel nga gikuha sa pormula:
100(Biyer / rs)
diin ang F mao ang relatibong tubag nga hinungdan sa matag kahugawan (tan-awa ang Talaan 2 alang sa mga bili);ri mao ang peak area alang sa matag kahugawan nga makuha gikan sa Test solution;ug ang rs mao ang sumada sa mga dapit sa tanang mga taluktok nga nakuha gikan sa Test solution.
Talaan 2
Relative Retention Time Relative Response Factor (F) Ngalan Limitasyon (%)
0.11 1.24 10-Deacetylbaccatin III 0.1
0.20 1.29 Baccatin III 0.2
0.42 1.39 Photodegradant2 0.1
0.47 1.00 10-Deacetylpaclitaxel 0.5
0.80 1.00 2-Debenzoylpaclitaxel-2-pentenoate 0.7
0.921 1.00 Oxetane ring giablihan, acetyl ug benzoyl migrate2 x1
0.921 1.00 10-Acetoacetylpaclitaxel x2
0.941 1.00 10-Deacetyl-7-epaclitaxel (Paclitaxel related compound B) x3
1.37 1.00 7-Epipaclitaxel 0.4
1.45 1.00 10,13-Bissidechainpaclitaxel2 0.5
1.54 1.00 7-Acetylpaclitaxel 0.6
1.80 1.75 13-Tes-baccatin III 0.1
2.14 1.00 7-Tes-paclitaxel 0.3
1 Mahimong dili kompleto ang resolusyon alang niini nga mga peak, depende sa relatibong gidaghanon nga anaa;ang sum sa x1, x2, ug x3 dili molapas sa 0.4%.
2 Ang mosunod nga kemikal nga mga ngalan gi-assign sa mga may kalabutan nga mga compound Photodegradant;Oxetane singsing giablihan, acetyl ug benzoyl migrate;ug 10,13-Bissidechainpaclitaxel:
Photodegradant
(1R,2R,4S,5S,7R,10S,11R,12S,13S,15S,16S)-2,10-diacetyloxy-5,13-dihydroxy-4,16,17,17-tetramethyl-8-oxa- 3-oxo-12-phenylcarbonyloxypentacyclo[11.3.1.01,11.04,11.07,10]heptadec-15-yl
(2R,3S)-2-hydroxy-3-phenyl-3-(phenylcarbonylamino)propanoate
Ang Oxetane ring giablihan, ang acetyl ug benzoyl migrate
(1S,2S,3R,4S,5S,7S,8S,10R,13S) -5,10-diacetyloxy-1,2,4,7-tetrahydroxy-8,12,15,15-tetramethyl-9-oxo- 4-(phenylcarbonyloxymethyl)tricyclo[9.3.1.03,8]pentadec-11-en-13-yl
(2R,3S)-2-hydroxy-3-phenyl-3-(phenylcarbonylamino)propanoate
10,13-Bissidechainpaclitaxel
Baccatin III 13-ester nga adunay (2R,3S) -2-hydroxy-3-phenyl-3-(phenylcarbonylamino)propanoic acid, 10-ester nga adunay (2S,3S) -2-hydroxy-3-phenyl-3-(phenylcarbonylamino )propanoic acid
Dugang pa sa dili molapas sa mga limitasyon alang sa paclitaxel related impurities sa Table 2, dili mosobra sa 0.1% sa bisan unsang lain nga single nga kahugawan ang makita;ug dili labaw sa 2.0% sa kinatibuk-ang mga hugaw ang nakit-an.
pagsulay 3 (para sa materyal nga gimarkahan nga gihimo sa proseso sa pag-ferment sa selula sa tanum)— Kung ang materyal nagsunod niini nga pagsulay, ang pag-label nagpakita nga kini nakatagbo sa USP Related compounds Test 3.
Solusyon A-Pag-andam ug sinala ug degassed nga sagol sa tubig ug acetonitrile (3:2).
Solusyon B-Pag-andam sa sinala ug degassed acetonitrile.
Ang bahin sa mobile-Paggamit ug variable mixtures sa Solution A ug Solution B ingon nga gitumong alang sa Chromatographic system.Paghimo og mga kausaban kon gikinahanglan (tan-awa ang System Suitability ubos sa Chromatography 621).
Sistema sa kaangayan solusyon-Dissolve USP Paclitaxel Impurity Mixture RS sa acetonitrile, sonicating kon gikinahanglan, sa pagkuha sa usa ka solusyon nga adunay usa ka nailhan nga konsentrasyon sa mga 1 mg kada mL.
Standard nga solusyon-Dissolve sa usa ka tukma nga gitimbang nga gidaghanon sa USP Paclitaxel RS sa acetonitrile, sonicating kon gikinahanglan, sa pagkuha sa usa ka solusyon nga adunay usa ka nailhan nga konsentrasyon sa mga 1 mg kada mL.
Solusyon sa pagsulay-Ibalhin ang mga 10 mg sa Paclitaxel, tukma nga gitimbang, sa usa ka 10-mL volumetric flask.Dissolve sa ug dilute sa acetonitrile sa gidaghanon, sonicating kon gikinahanglan, ug mix.
Chromatographic system (tan-awa ang Chromatography 621)— Ang liquid chromatograph adunay himan nga 227-nm detector ug 4.6-mm × 15-cm column nga adunay 3-µm packing L1.Ang rate sa pag-agos mga 1.2 mL matag minuto.Ang chromatograph giprograma sama sa mosunod.
Oras (minuto) Solusyon A (%) Solusyon B (%) Elution
0-28 100 0 isocratic
28-33 100®98 0®2 linear gradient
33–58 98®10 2®90 linear gradient
58-60 10 90 isocratic
60-63 10®100 90®0 linear gradient
63-70 100 0 isocraticChromatograph ang System nga kaangayan nga solusyon, ug irekord ang kinapungkayan nga mga tubag ingon nga gitumong alang sa Pamaagi: ang resolusyon, R, tali sa paclitaxel ug benzyl analog dili moubos sa 1.8.Chromatograph ang Standard nga solusyon, ug irekord ang peak nga mga tubag ingon nga gitumong alang sa Pamaagi: ang relatibong standard deviation alang sa replicate injections dili mosobra sa 2.0%.[note—Alang sa katuyoan sa peak identification, ang gibanabana nga relate retention times kay gihatag sa Table 3. Gisukod ang relative retention times versus Paclitaxel.]
Talaan 3
Ngalan Relative Retention Time Limit (%)
Propyl analogue1 0.54 0.2
Cephalomannine (Paclitaxel related compound A) 0.76 0.5
sec-Butyl analogue2 0.81 0.2
n-Butyl analogue3 0.89 0.1
Analog nga Benzyl 1.10 0.4
Baccatin VI 1.23 0.2
Analog nga Pentil4 1.31 0.2
7-Epipaclitaxel 1.51 0.4
1 Ang mosunod nga kemikal nga ngalan kay gi-assign sa may kalabutan nga compound Propyl analog:Baccatin III 13-ester nga adunay (2R,3S)-3-bunoylamino-2-hydroxy-3-phenylpropanoic acid.
2 Ang mosunod nga kemikal nga ngalan kay gi-assign sa may kalabutan nga compound sec-Butyl analog:Baccatin III 13-ester uban sa (2R,3S)-2-hydroxy-3-(2-methylbunoylamino)-3-phenylpropanoic acid.
3 Ang mosunod nga kemikal nga ngalan kay gi-assign sa may kalabutan nga compound n-Butyl analog:Baccatin III 13-ester nga adunay (2S,3S)-2-hydroxy-3-(pentanoylamino)-3-phenylpropanoic acid.
4 Ang mosunod nga kemikal nga ngalan kay gi-assign sa may kalabutan nga compound Pentyl analog:Baccatin III 13-ester nga adunay (2R,3S)-3-(hexanoylamino)-2-hydroxy-3-phenylpropanoic acid.
Pamaagi-I-inject ang usa ka volume (mga 12 µL) sa Test solution sa chromatograph, irekord ang chromatogram, ug sukda ang mga lugar alang sa tanan nga mga taluktok.Kalkulahin ang porsyento sa matag kahugawan sa bahin sa Paclitaxel nga gikuha sa pormula:
100(ri / rU)
diin ang ri mao ang tubag sa matag indibidwal nga kahugawan;ug ang rU mao ang sumada sa mga lugar sa tanan nga mga taluktok nga nakuha gikan sa solusyon sa Pagsulay.Dugang pa sa dili molapas sa mga limitasyon alang sa paclitaxel related impurities sa Table 3, dili mosobra sa 0.1% sa bisan unsa nga lain nga single impurity ang makita;ug dili labaw sa 2.0% sa kinatibuk-ang mga hugaw ang nakit-an.
Pagsusi-
Diluent-Pag-andam usa ka sinagol nga methanol ug acetic acid (200: 1).
Mobile phase-Pag-andam ug sinala ug degassed nga sagol sa tubig ug acetonitrile (11:9).Paghimo og mga kausaban kon gikinahanglan (tan-awa ang System Suitability ubos sa Chromatography 621).
Standard nga pagpangandam-Dissolve, gamit ang sonication kon gikinahanglan, usa ka tukma nga gitimbang nga gidaghanon sa USP Paclitaxel RS sa Diluent, ug dilute quantitatively, ug stepwise kon gikinahanglan, uban sa Diluent sa pagkuha sa usa ka solusyon nga adunay usa ka nailhan nga konsentrasyon sa mga 1 mg kada mL.
Pagpangandam sa assay-Ibalhin ang mga 10 mg sa Paclitaxel, tukma nga gitimbang, sa usa ka 10-mL volumetric flask.Dissolve sa Diluent, gamit ang sonication kung gikinahanglan, dilute sa Diluent sa gidaghanon, ug isagol.
Chromatographic system (tan-awa ang Chromatography <621>)-Ang liquid chromatograph adunay himan nga 227-nm detector ug 4.6-mm × 25-cm column nga adunay 5-µm packing L43.Ang rate sa pag-agos mga 1.5 mL matag minuto.Chromatograph ang Sumbanan nga pagpangandam, ug irekord ang kinatas-an nga mga tubag ingon nga gitumong alang sa Pamaagi: ang tailing factor anaa sa taliwala sa 0.7 ug 1.3;ug ang relatibong standard deviation alang sa replicate injections dili molapas sa 1.5%.
Pamaagi-Gilain ang pag-inject sa parehas nga mga volume (mga 10 µL) sa Standard nga pag-andam ug ang pag-andam sa Assay sa chromatograph, irekord ang mga chromatogram, ug sukda ang mga lugar alang sa dagkong mga taluktok.Kalkulahin ang gidaghanon, sa mg, sa C47H51NO14 sa bahin sa Paclitaxel nga gikuha sa pormula:
10C(rU / rS)
diin ang C mao ang konsentrasyon, sa mg kada mL, sa USP Paclitaxel RS sa Standard nga pagpangandam;ug rU ug rS mao ang peak nga mga tubag alang sa paclitaxel nga nakuha gikan sa pag-andam sa Assay ug sa Standard nga pagpangandam, matag usa.