SBE-β-CD CAS 182410-00-0 Betadex Sulfobutyl Ether Sodium Assay 95.0~105.0%

Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n 2163 quandu n = 6,5
eteri sulfobutilici di beta ciclodestrina, sali di sodiu;
Beta ciclodestrina sulfobutil etere sodium [182410-00-0].
DEFINIZIONE
Betadex Sulfobutyl Ether Sodium hè preparatu per alchilazione di betadex cù 1,4-butan sultone in cundizioni basi.
U gradu mediu di sustituzione in betadex hè NLT 6.2 è NMT 6.9.
Contene NLT 95,0% è NMT 105,0% di C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na) n (n = 6,2-6,9), calculatu nantu à a basa anidra.
IDENTIFICAZIONE
• A. ABSORBTION INFRARED <197K>
• B. U tempu di retenzioni di u piccu maiò di a suluzione Sample currisponde à quellu di a suluzione standard, cum'è uttenutu in u Assay.
• C. Soddisfa i requisiti di a prova per u Gradu Mediu di Sustituzione.
• D. IDENTIFICAZIONE TESTS-GENERAL, Sodium 〈191〉
ASSAGGIU
• PROCEDURA
Fase mobile: nitrate di potassiu 0,1 M in una mistura di acetonitrile è acqua (1: 4)
Soluzione standard: 10 mg/mL di USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS in fase mobile
Soluzione di mostra: 10 mg/mL di Betadex Sulfobutyl Ether Sodium in fase Mobile
Sistema cromatograficu
(Vede Cromatografia <621>, Sistema Adatta.)
Modu: LC
Detector: indice di rifrazione
Température du détecteur : 35 ± 2°
Colonna: colonna analitica 7,8-mm × 30-cm;imballaggio L37.[NOTA-Rinse a colonna cù una suluzione di acetonitrile è acqua (1: 9) à a fine di a serie di corsa.]
Flusso: 1,0 ml/min
Dimensione di l'iniezione: 20 µL
Idoneità di u sistema.
Esempiu: suluzione standard
Requisiti di idoneità
Deviazione standard relativa: NMT 2,0%
Analisi
Campioni: Soluzione standard è Soluzione Campione
Calculate a percentuale di betadex sulfobutyl ether sodium [C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n] in a parte di Betadex Sulfobutyl Ether Sodium presa:
Risultato = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = risposta di picco per betadex sulfobutil etere
sodium da a suluzione Sample
rS = risposta di punta per u betadex sulfobutil etere
sodium da a suluzione Standard
CS = concentrazione di USP Betadex Sulfobutyl Ether
Sodium RS in a suluzione Standard (mg/mL)
CU = concentrazione di Betadex Sulfobutyl Ether Sodium in a suluzione di mostra (mg/mL)
Criteriu di accettazione: 95.0% ~ 105.0% nantu à a basa anidra
IMPURITÀ
• METALLI PESANTI, Metudu II <231>: NMT 5 ppm
• LIMITE DI BETA CYCLODEXTRIN (BETADEX)
Soluzione A: idrossidu di sodiu 25 mM
Soluzione B: 250 mM di sodium hydroxide è 1 M di potassium nitrate
Fase mobile: Vede u Tabella 1.
Tabella 1

Soluzione standard: 2 µg/mL di USP Beta Ciclodestrina RS
Soluzione di mostra: 2 mg/mL di Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
Sistema cromatograficu
(Vede a cromatografia <621>, l'adattabilità di u sistema è a cromatografia ionica <1065>).
Modu: IC
Detector: amperometria pulsata (cellula amperometrica cù l'elettrodu di travagliu d'oru è l'elettrodu di riferimentu d'argentu)
Colonna
Guard: 4.0-mm × 5-cm anion-exchange;imballaggio L61
Analiticu: 4.0-mm × 25-cm anion-exchange;
imballaggio L61
Temperature di a colonna: 50 ± 2 °
Flusso: 1,0 ml/min
Dimensione di l'iniezione: 20 µL
Forma d'onda per u detector amperometricu pulsatu: Vede a Tabella 2.
Tabella 2

Idoneità di u sistema
Esempiu: suluzione standard
Requisiti di idoneità
Deviazione standard relativa: NMT 5.0%
Analisi
Campioni: Soluzione standard è Soluzione Campione
Calculate u percentuale di beta ciclodestrina (betadex) in a parte di Betadex Sulfobutyl Ether Sodium presa:
Risultato = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = risposta di picco per beta ciclodestrina da a soluzione Campione
rS = risposta di punta per a beta ciclodestrina da a suluzione Standard
CS = concentrazione di USP Beta Cyclodestrin RS in a Soluzione Standard (µg/mL)
CU = concentrazione di Betadex Sulfobutyl Ether Sodium in a suluzione di mostra (mg/mL)
F = fattore di cunversione (10-3 mg/µg)
Criterium d'accettazione: NMT 0.1%
• LIMITE DI 1,4-BUTANE SULTONE
Soluzione standard interna: 0,25 µg/mL di diethyl sulfone
Soluzione madre standard A: 0,5 µg/mL di 1,4-butan sultone
Soluzione madre standard B: 1,0 µg/mL di 1,4-butan sultone
Soluzione standard C: 2,0 µg/mL di 1,4-butan sultone
Soluzione di campione: 250 mg/mL di Betadex Sulfobutyl Ether Sodium in a suluzione standard interna
Soluzione bianca, è Soluzioni campione A, B, C è D:
Segui a Tabella 3 per mette e quantità di suluzione standard interna, ogni suluzione standard, soluzione campione, acqua, o cloru di metilenu in ogni provetta di vetru cù un tappu.[NOTA-Un tubu di teste di 10 mL cù viti hè adattatu.] Imbulighjate nantu à un mixer à vortex ogni tubu di prova per 30 s, è lasciate stà per almenu 5 min o finu à a separazione completa di a fase.Estrae a fase organica in un vial GC è sigillate.[NOTA-Cu gran cura pigliate a quantità minima pussibule di fasa aquosa.] Quantità aghjuntu di 1,4-butan sultone in Sample suluzione A, B, C, è D sò 0,5, 1,0, 2,0 è 0 µg, rispettivamente.
Tabella 3

[NOTA-Preparate immediatamente prima di l'usu.]
Sistema cromatograficu
(Vede Cromatografia <621>, Sistema Adatta.)
Modu: GC
Detector: Ionizazione di fiamma
Colonna: 0,32-mm × 25-m colonna capillare di silice fusa;Stratu di 0,5 µm di a fase G46
Temperature
Detector: 270 °
Port d'iniezione: 200 °
Colonna: Vede u prugramma di temperatura in a Tabella 4
Tabella 4
Température initiale (°) Rampe de température (°/min) Température finale (°) Temps de maintien à la température finale (min)
100 10 200 -
200 35 270 5
Carrier gas: Helium, tipicamente à 12 psi di pressione d'ingressu
Dimensione di l'iniezione: 1,0 µL
Tipu di iniezione: iniezione splitless per 0,5 min, poi split à 50 mL/min.[NOTA-L'usu di un liner d'iniezione splitless adattatu hè cunsigliatu.]
Idoneità di u sistema
Esempiu: Esempiu di suluzione B
[NOTA-I tempi di ritenzione relative per diethyl sulfone è 1,4-butane sultone sò 0.7 è 1.0, rispettivamente.]
Requisiti di idoneità
Deviazione standard relativa: NMT 10.0%
Analisi
Campioni: Soluzione in biancu, Soluzioni campione A, B, C è D
Corrige u rapportu di risposti di punta di u 1,4-butan sultone à diethyl sulfone in Sample solution A, B, C, o D sottraendu u rapportu di risposti di punta di u 1,4-butan sultone à etil sulfone in a suluzione Blank. .Trace u rapportu currettu di a risposta di punta di 1,4-butan sultone à a risposta di punta di diethyl sulfone in a Soluzione di Campione A, B, C o D, versus a quantità aghjunta, in µg, di 1,4-butan sultone.Estrapolate a linea chì unisce i punti nantu à u gràficu finu à ch'ella incontra l'assi di quantità.A distanza trà stu puntu è l'intersezzione di l'assi rapprisenta a quantità di 1,4-butan sultone, A, in µg, in a porzione di 4 mL di Sample stock solution.Calcule u cuntenutu di 1,4-butan sultone in a parte di Betadex Sulfobutyl Ether Sodium presa:
Risultato = A/(VExt × CU × F)
A = determinatu sopra
VExt = volume di a suluzione di mostra di mostra utilizata in u passu di estrazione, 4,0 mL
CU = cuncentrazione di Betadex Sulfobutyl Ether Sodium in a soluzione madre di mostra (mg/mL)
F = fattore di cunversione (10-3 g/mg)
Criteri di accettazione: acidu idrossibutanu-1-sulfonicu, o NMT 0,5 ppm
• LIMITE DI SODIUM CHLORIDE, 4-HYDROXYBUTANE-1-SULFONIC ACID, AND BIS(4-SULFOBUTYL) ETHER DISODIUM
Soluzione A: idrossidu di sodiu 5 mM, degas in un recipiente chjusu per 15 min
Soluzione B: idrossidu di sodiu 25 mM, degas in un recipiente chjusu per 15 min
Fase mobile: Vede u Tabella 5
Tabella 5

Soluzione di lavatura di a colonna A: 50 mM citrate di sodiu
Soluzione di lavatura di a colonna B: 150 mM di idrossidu di sodiu
Soluzione standard: Preparate una soluzione cun concentrazioni cunnisciute di 8 µg/mL di USP Sodium Chloride RS, 4µg/mL di acidu 4-idrossibutan-1-sulfonic, è 4 µg/mL di bis(4-sulfobutil) etere disodico.
Soluzione di mostra: 4 mg/mL di Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
Sistema cromatograficu
(Vede a cromatografia <621>, l'adattabilità di u sistema è a cromatografia ionica <1065>).
Modu: IC
Detector: Conductività
Gamma: 30 µS
Corrente: 100 mA
Colonna: [NOTA-À a fine di ogni corsa, pulisce a colonna cù a soluzione di lavatura di a colonna A à un flussu di 1 mL / min per 35 min, poi utilizendu a soluzione di lavaggio di a colonna B à u listessu flussu per 35 min.]
Guard: 4.0-mm × 5.0-cm scambiu anioni;imballaggio L61
Analiticu: 4.0-mm × 25-cm anion-exchange;imballaggio L61
Temperature di a colonna: 30 °
Suppressor: Autosuppressore anioni micromembrana1 o un sistema di suppressione chimica adattatu
Suppressant: Autosuppressione
Flusso: 1,0 ml/min
Dimensione di l'iniezione: 20 µL
Idoneità di u sistema
Esempiu: suluzione standard
[NOTA-I tempi di ritenzione relative sò furniti solu per infurmazione.I tempi di ritenzione relative per l'ione 4-idrossibutane-1-sulfonate, l'ione cloruro è l'ione bis (sulfobutil) etere sò rispettivamente 1,0, 1,4 è 8,6.]
Requisiti di idoneità
Risoluzione: NLT 2.0
Deviazione standard relativa: NMT 10.0%
Analisi
Campioni: Soluzione standard è Soluzione Campione
Calculate a percentuale di cloruru di sodiu, àcitu 4-idrossibutane-1-sulfonicu, o bis (sulfobutil) etere disodiu in a parte di Betadex Sulfobutyl Ether Sodium presa:
Risultato = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = risposta di punta per u cloruru di sodiu, l'acidu 4-idrossibutanu-1-sulfonicu, o bis (sulfobutil) etere disodiu da a suluzione di mostra
rS = risposta di punta per cloruru di sodiu, acidu 4-idrossibutan-1-sulfonicu, o bis (sulfobutil) etere disodiu da a suluzione Standard
CS = cuncentrazione di cloruru di sodiu, acidu 4-idrossibutan-1-sulfonicu, o bis (sulfobutil) etere disodiu in a suluzione standard (µg/mL)
CU = concentrazione di Betadex Sulfobutyl Ether Sodium in a suluzione di mostra (mg/mL)
F = fattore di cunversione (10−3 0 100 0 mg/µg)
Criterium d'accettazione
Clorur di sodiu: NMT 0,2%
Acidu 4-idrossibutane-1-sulfonicu: NMT 0,09%
Bis (sulfobutil) etere disodiu: NMT 0,05%
PROVE SPECIFICHE
TEST DI ENDOTOXINE BATTERICHE <85>: U nivellu di endotossine batteriche hè tale chì u requisitu sottu a monografia (s) di forma di dosificazione pertinente in u quale Betadex Sulfobutyl Ether Sodium hè utilizatu pò esse cumpletu.Induve l'etichetta indica chì Betadex Sulfobutyl Ether Sodium deve esse sottumessu à un ulteriore trattamentu durante a preparazione di forme di dosi injectable, u livellu di endotossine batteriche hè tale chì u requisitu sottu a monografia di forma di dosaggio pertinente in quale Betadex Sulfobutyl Ether Sodium hè utilizatu. pò esse scuntratu.
• TEST DI ENUMERAZIONE MICROBIALE <61> è TESTS FOR MICROORGANISMS SPECIFIED <62>: U numeru tutale di microbiu aerobicu ùn supera 100 cfu/g, è u cuntu tutale di muffa cumminata è levadura ùn supera micca 50 cfu/g.Risponde à i requisiti di a prova per l'assenza di Escherichia coli.
• CLARITY OF SOLUTION
Soluzione di mostra: suluzione 30% (p/v).
Analisi: Esaminà a suluzione Sample cù una scatula luminosa contr'à sfondi bianchi è neri, è registrà a prisenza di qualsiasi nebbia, fluoriscenza, fibre, specks, o altre materia straniera.
Criteri di accettazione: A suluzione hè chjara, è essenzialmente libera da particelle di materia stranera.
• GRADU MEDIA DI SOSTITUZIONE
Esegui l'elettrolita: 30 mM d'acidu benzoicu è aghjustatu à un pH adattatu per l'instrumentu utilizatu cù l'aggiunta di 100 mM di tampone tris(idrossimetil) aminomethane.
[NOTA-A causa di variazioni trà i capillari, ùn hè micca specificatu un unicu pH elettrolitu universale.
Invece, u pH ottimali assuciatu à ogni capillare individuali deve esse determinatu secondu u manuale strumentale.]
Soluzione standard: 10 mg/mL di USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS
Soluzione di mostra: 10 mg/mL di Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
Procedura di risciacquo capillare: Aduprate fiale elettrolitiche di corsa separate per risciacquo capillare e analisi di campioni.Eseguite i risciacquati di pre-analisi ogni ghjornu prima di ogni analisi: risciacquate u capillare cù l'idrossidu di sodiu 0,1 N per 30 min, cù l'acqua per NLT 2 h, è cù Run electrolyte per NLT 1 h.Eseguite i risciacqui di pre-iniezione prima di ogni iniezione cum'è seguita.Risciacquare u capillare cù l'idrossidu di sodiu 0,1 N per NLT 1 min, è cù Run electrolyte per NLT 3 min.Se un capillare novu hè adupratu, in più di i lavaggi regularmente descritti sopra, un capillare novu deve esse risciacquatu prima di u so primu usu.Risciacquate u novu capillare cù l'idrossidu di sodiu 1 M per 1 h, seguitu da un risciacquare cù acqua di 2 h.
Sistema elettroforeticu
(Vede l'elettroforesi capillare <1053>.)
Modu: CE d'alta prestazione
Detector: UV inversu 200 nm, cù una larghezza di banda di 20 nm.[NOTA-Una lunghezza d'onda di rilevazione di 205 nm cù una larghezza di banda di 10 nm pò esse usata cum'è alternativa.]
Colonna: Sodium Peaks I–X (% Peak Area) Colonna di silice fusa da 50 µm × 50 cm
Temperature di a colonna: 25 °
Tensione applicata: da 0,00 a +30,00 kV in rampa lineare per 10 min, poi a 30 kV per altri 20 min.
Dimensione di iniezione: volumi uguali à 0,5 psi per 10 s
Idoneità di u sistema
Esempiu: suluzione standard
[NOTA-Vede a Tabella 6 per i tempi di migrazione relative approssimativi per i picchi di sodiu di betadex sulfobutil etere di sodiu I–X (picchi di sodiu di betadex sulfobutil etere di sodiu I, II, III, ..., X, cuntene una molecola di beta ciclodestrina cù 1, 2, 3, ..., 10 sostituenti sulfobutil(i), rispettivamente).I tempi di migrazione relative sò solu per scopi informativi per aiutà à l'identificazione di punta.]
Tabella 6

Requisiti di idoneità
Risoluzione: NLT 0,9, trà betadex sulfobuty etere sodium piccu IX è betadex sulfobutil etere sodium picco X
Analisi
Campioni: Eseguite l'elettroliti, l'acqua, a suluzione standard è a suluzione di mostra
Inject the Standard solution and Sample solution applicà una pressione differenziale di 0.5 psi, equivalente à 34 mbar, per 10 s, seguita da iniezione di Run electrolyte à 0.5 psi per 2 s.[NOTA-L'iniezione di pressione deve esse fatta cù una fiala d'acqua o Run electrolyte à l'estremità di l'outlet di u capillare.]
Registrate l'elettroferogrammi, è misurà e risposti di picchi per i picchi individuali di betadex sulfobutil etere di sodiu (I à X).Calculà l'area di piccu corretta, AI, per ogni piccu in l'eletroferogramma:
Area di punta curretta A = Area di punta x Lunghezza Capillary Effective (cm) / Tempu di Migrazione
Normalizà e zoni di punta curretta prisintendu ognuna cum'è un percentinu di l'area di l'envelope di sustituzione corretta tutale:
Area Nomalizzata, NA: A / n∑i=1 Ai x 100
n = u più altu livellu di sustituzione
Determina u gradu mediu di sustituzione:
Grau Mediu di Sustituzione = n∑i=1 (Livellu di Sustituzione per Peak x NA) / 100
Criterium d'accettazione: 6.2 ~ 6.9 per u gradu mediu di sustituzione
Per ognuna di i picchi I–X di u betadex sulfobutil etere di sodiu, vede u range limite (% area di piccu) in a Tabella 7.
Tabella 7

• PH <791>: 4,0-6,8, in una suluzione 30% (w/v) in acqua senza diossidu di carbonu
• DETERMINAZIONE D'ACQUA, Metudu I <921>: NMT 10,0%
REQUISITI SUPPLEMENTARI
• PACKAGING AND STORAGE: Priserve in cuntenituri bè chjusi, è guardate à a temperatura di l'ambienti.Prutegge da l'umidità.
• ETICHETTATURA: Etichettate per indicà u so usu in a fabricazione di forme di dosi injectable.
• STANDARDS DI RIFERENZA USP <11>
USP beta ciclodestrina RS
USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS
USP Endotossina RS
USP Sodium Chloride RS■1S (NF30)