D-Sorbitol CAS 50-70-4 Assay 97.0~100.5% Factory High Quality

D-Sorbitol (CAS: 50-70-4) EP8.7 Test Method
D-Glucitol (D-sorbitol).
Cuntenutu: 97,0 per centu à 102,0 per centu (sustanza anidra).
PERSONAGGI
Apparizione: biancu o quasi biancu, polveru cristalinu.
Solubilità: assai soluble in acqua, praticamenti insoluble in etanol (96 per centu).
Mostra u polimorfismu (5.9).
DENTIFICAZIONE
Prima identificazione: A.
Seconda identificazione: B, C, D
A. Esaminà i cromatogrammi ottenuti in l'assay.
Risultati: u piccu principale in u cromatogramma ottenutu cù a suluzione di prova hè simile in u tempu di ritenzione è a dimensione à u piccu principale in u cromatogramma ottenutu cù a suluzione di riferimentu (a).
B. Dissolve 0,5 g cù riscaldamentu in una mistura di 0,5 mL di pyridine Rand 5 mL di anhydride acétique R. Dopu à 10 min pour a suluzione in 25 mL ofwater Rand permette di stà in acqua ghiacciata per 2 h.Le précipité, recristallisé à partir d'un petit volume d'éthanol (96 %) R et séché sous vide, fond (2.2.14) à 98 ℃ à 104 ℃.
C. Cromatografia di strata fina (2.2.27).
Soluzione di prova.Dissolve 25 mg di a sustanza per esse esaminata in l'acqua R è dilute à 10 mL cù u stessu solvente.
Soluzione di riferimentu (a).Dissolve 25 mg di sorbitol CRS in acqua R è diluce à 10 mL cù u stessu solvente.
Soluzione di riferimentu (b).Dissolve 25 mg di mannitol CRS è 25 mg di sorbitol CRS in acqua R è diluce à 10 mL cù u stessu solvente.
Piastra: TLC gel di silice G piastra R.
Fase mobile: acqua R, acetate d'etile R, propanol R (10:20:70V/V/V).
Applicazione: 2 μL
Sviluppu: nantu à una strada di 17 cm
Asciugatura : à l'aria.
Deteczione: spruzzate cù a suluzione di l'acidu 4-aminobenzoic R;seccu in un currente di aria fridda finu à chì l'acetone hè eliminatu;calore à 100 ℃ per 15 minuti;lasciate rinfriscà è spruzzate cù una suluzione 2g/L di sodium periodate R;seccu in una corrente di aria fridda;calore à 100 ℃ per 15 min.
Idoneità di u sistema: soluzione di riferimentu (b):
- u cromatogramma mostra 2 spots chjaramente separati.
Risultati: u puntu principale in u cromatogramma ottenutu cù a suluzione di prova hè simile in pusizione, culore è dimensione à u puntu principale in u cromatogramma ottenutu cù a suluzione di riferimentu (a).
D. Rotazione otticu specifichi (2.2.7): + 4.0 à + 7.0 (sostanza anhydrou).
Dissolve 5,00 g di a sustanza per esse esaminata è 6,4 g di tetraborate di disodiu R in 40 mL d'acqua R. Lasciate per 1h, scuzzulate à ocasioni, è dilute à 50,0 mL cù l'acqua R. Filtru se ne necessariu.
TEST
Apparenza di suluzione. A suluzione hè chjara (2.2.1) è incolore (2.2.2, Metudu II).
Dissolve 5 g in acqua R è diluce à 50 mL cù u stessu solvente.
Conductivity (2.2.38): massimu 20 μS·cm−1
Dissolve 20,0 g d'acqua senza diossidu di carbonu R preparata da acqua distillata R è diluisce à 100,0 mL cù u stessu solvente.Misura a conductività di a suluzione mentre si agita cun un agitatore magneticu.
Zuccheri riducenti: massimu 0,2 per centu, spressione cum'è equivalente di glucose.
Dissolve 5,0 g in 6 mL d'acqua R cù l'aiutu di un calore dolce.Cool è aghjunghje 20 mL di suluzione cupri-citric R è uni pochi di perle di vetru.Scaldate cusì chì l'ebullizione principia dopu à 4 min è mantene a bollitura per 3 min.Cool rapidamente è aghjunghje 100 mL di una suluzione 2,4 per centu V/V di l'acidu aceticu glaciale R è 20,0 mL di 0,025 M iodu.En agitant continuellement, ajoutez 25 mL d'un mélange de 6 volumes d'acide chlorhydrique R et 94 volumes d'eau R et, lorsque le précipité s'est dissous, titrez l'excès d'iode avec 0,05 M de tiosulfate de sodium à l'aide de 1 mL de solution d'amidon R, ajoutée. versu a fine di a titration, cum'è indicatore.Micca menu di 12,8 mL di 0,05 M di sodium thiosulfate hè necessariu.
Sustanze Related.Cromatografia liquida (2.2.29).
Soluzione di prova.Dissolve 5,0 g di a sustanza per esse esaminata in 20 mL d'acqua R è dilute à 100,0 mL cù u stessu solvente.
Soluzione di riferimentu (a).Dissolve 0,50 g di sorbitol CRS in 2 mL d'acqua R è dilute à 10,0 mL cù u stessu solvente.
Soluzione di riferimentu (b).Diluite 2,0 mL di a suluzione di prova à 100,0 mL cù acqua R.
Soluzione di riferimentu (c).Diluire 5,0 mL di soluzione di riferimento (b) a 100,0 mL con acqua R.
Soluzione di riferimentu (d).Dissolve 0,5 g di sorbitol R è 0,5 g di mannitol R (impurezza A) in 5 mL d'acqua R è diluite à 10,0 mL cù u stessu solvente.
Colonna:
-dimensioni: l = 0,3 m, Ø = 7,8 mm
–fase stazionaria: resina forti scambiatrice di cationi (forma calcica) R (9 μm);
- Température : 85 ± 1 °C
Fase mobile: acqua degasata R.
Flusso: 0,5 ml/min
Detezzione : rifrattometru mantinutu à una temperatura constante (per esempiu 35 °C).
Iniezione: 20 μL di soluzione di prova è soluzioni di riferimento (b) (c) è (d)
Run time: duie volte u tempu di ritenzione di sorbitol.
Retention relative à u sorbitol (tempu di ritenzione = circa 27 min): impurità C = circa 0,6;impurità A = circa 0,8;impurità B = circa 1,1.
Idoneità di u sistema: suluzione di riferimentu (d):
-risoluzione: minima 2,0 trà i picculi per l'impurezza A è u sorbitol.
Limiti:
-qualsiasi impurità: per ogni impurità, micca più di l'area di u piccu principale in u cromatogramma ottenutu cù a suluzione di riferimentu (b) (2 per centu);
-totale: micca più di 1,5 volte l'area di u piccu principale in u cromatogramma ottenutu cù a suluzione di riferimentu (b) (3 per centu);
-limite di ignoranza: l'area di u piccu principale in u cromatogramma ottenutu cù a suluzione di riferimentu (c) (0,1 per centu).
Piombo (2.4.10): massimu 0,5 ppm.
Nickel (2.4.15): massimu 1 ppm.
Dissolve a sustanza per esse esaminata in 150,0 mL di a mistura prescritta di solventi.
Acqua (2.5.12): massimu 1.5 per centu, determinatu nantu à 1.00 g.Aduprate una mistura di 1 volume di formamide R è 2 volumi di metanol anidru R cum'è solvente.
A contaminazione microbica
Se destinatu à l'usu in a fabricazione di preparati parenterali:
– TAMC : criteriu d’accettazione 102CFU/g (2.6.12).
Se micca destinatu à l'usu in a fabricazione di preparati parenterali:
– TAMC : criteriu d’accettazione 103CFU/g (2.6.12);
– TYMC : criteriu di accettazione 102CFU/g (2.6.12);
–assenza di Escherichia coli (2.6.13);
-assenza di Salmonella (2.6.13).
Endotossine batteriche (2.6.14).Se destinatu à l'usu in a fabricazione di preparati parenterali senza una altra prucedura adatta per a rimozione di endotossine batteriche:
- menu di 4 UI/g per preparazioni parenterali chì anu una concentrazione di menu di 100 g/L di sorbitol
- inferiore a 2,5 UI/g per preparazioni parenterali aventi una concentrazione di 100 g/L o più di sorbitolo
ASSAGGIU
Cromatografia liquida (2.2.29) cum'è descritta in a prova per i sustanzi cunnessi cù a mudificazione seguente.
Iniezione: suluzione di prova è suluzione di riferimentu (a).
Calcule u cuntenutu percentuale di D-sorbitol da u cuntenutu dichjaratu di sorbitol CRS.
ETICHETTATURA
L'etichetta dice:
- se applicabile, a cuncentrazione massima di endotossine batteriche;
- se applicabile, chì a sustanza hè adatta per l'usu di a fabricazione di preparati parenteral.
IMPURITÀ
A. D-mannitol,
B. D-iditol,
C. 4-O-α-D-glucopyranosyl-D-glucitol (D-maltitol).

D-Sorbitol (CAS: 50-70-4) USP Test Method
DEFINIZIONE
Sorbitol cuntene NLT 91.0% è NMT 100.5% di D-sorbitol, calculatu nantu à a basa anidra.A quantità di zuccheri totali, altri alcooli poliidrichi, è qualsiasi anhydrides di hexitol, se rilevati, ùn sò micca inclusi in i requisiti, nè in a quantità calculata sottu Altre impurità in Avvisi Generali.
IDENTIFICAZIONE
• A.
Soluzione di mostra: 1 g di Sorbitol in 75 mL d'acqua
Analisi: Trasferite 3 mL di suluzione Sample in un provettu di 15 cm, è aghjunghje 3 mL di suluzione catechol appena preparata (1 in 10), è mischjà.Aghjunghjite 6 mL di l'acidu sulfuricu, poi riscaldate u tubu in una fiamma per 30 s.
• B. U tempu di retenzioni di u piccu maiò di a suluzione Sample currisponde à quellu da a suluzione Standard, cum'è uttenutu in u Assay.
ASSAGGIU
• PROCEDURA
Fase mobile: Aduprate acqua degassed.
Soluzione di idoneità di u sistema: Preparate una suluzione chì cuntene 4,8 mg/g di ogni USP Sorbitol RS è mannitol
Soluzione standard: 4,8 mg/g di USP Sorbitol RS
Soluzione di mostra: dissolve 0,10 g di Sorbitol in acqua, è dilute cù l'acqua à 20 g.Registrate u pesu di suluzione finali, è mischjà bè.
Sistema cromatograficu
(Vede Cromatografia <621>, Sistema Adatta.)
Modu: LC
Detector: indice di rifrazione
Colonna: 7,8-mm x 10-cm;imballaggio L34
Temperature
Colonna: 50±2 °
Detector: 35 °
Flusso: 0,7 ml/min
Dimensione di l'iniezione: 10 μL
Idoneità di u sistema
Campioni: Soluzione di idoneità di u Sistema è Soluzione Standard [NOTA-I tempi di ritenzione relative per mannitol è sorbitol sò circa 0,6 è 1,0, rispettivamente.]
Requisiti di idoneità
Risoluzione: NLT 2.0 trà sorbitolu è mannitol, Soluzione di idoneità di u sistema
Deviazione standard relativa: NMT 2.0%, Soluzione standard
Analisi
Campioni: Soluzione standard è Soluzione Campione
Calculate u percentuale, nantu à a basa anidra, di D-sorbitol in a parte di Sorbitol presa:
Risultato = (rU/rS) x (CS/CU) x (100/(100 -W)) x 100
rU = risposta di picco da a soluzione campione
rS = risposta di punta da a suluzione Standard
CS = concentrazione di USP Sorbitol RS in a suluzione standard (mg/g)
CU = concentrazione di Sorbitol in a Soluzione di Campione (mg/g)
W = percentuale ottenuta in a prova per a determinazione di l'acqua
Criterium d'accettazione: 91,0% -100,5% nantu à a basa anidra
IMPURITÀ
• LIMITOF NICKE
Soluzione di mostra: dissolve 20,0 g di Sorbitol in l'acidu acìticu diluitu, è dilute cù l'acidu acìticu diluitu à 150 mL.
Soluzione bianca: 150 mL di l'acidu acìticu diluitu
Soluzioni standard: Preparate trè suluzioni aghjunghjendu 0,5, 1,0 è 1,5 mL di suluzione standard di nichel TS à 20,0 g di Sorbitol dissolutu in l'acidu acìticu diluitu, è dilute cù u stessu solvente à 150 mL.
Cundizioni strumentali
(Vede Spettrofotometria è Light Scattering <851>)
Modu: Spettrofotometria di assorbimentu atomicu
Lunghezza d'onda analitica: 232,0 nm
Lampada: nichel cavu-cathode
Fiamma: Aria-acetilene
Analisi
Campioni: Soluzioni standard è Soluzione Campione
À ogni mostra aghjunghje 2,0 mL di una suluzione di pirrolidinedithiocarbamate d'ammonium saturatu (cuntenendu 10 g / L di pirrolidinedithiocarbamate d'ammonium) è 10,0 mL di methyl isobutyl cetone, è scuzzulate per 30 s.Prutegge da a luce luminosa.Lasciate i dui strati per separà, è utilizate a capa di methyl isobutyl cetone.Pone l'instrumentu à zero usendu a strata organica da a suluzione Blank.
Determinà simultaneamente l'assorbanza di a capa urganica da i Campioni almenu trè volte ognunu.Registrate a media di e letture stabile per ognuna di e suluzione Standard è a suluzione Sample.Trà ogni misurazione, aspirate a strata urganica da a suluzione Blank, è verificate chì a lettura torna à zero.Trace l'assorbanza di e suluzione Standard è a suluzione Sample versus a quantità aghjuntu di nichel.
Estrapolate a linea chì unisce i punti nantu à u gràficu finu à ch'ella incontra l'assi di cuncentrazione.A distanza trà stu puntu è l'intersezzione di l'assi rapprisenta a cuncentrazione di nichel in a suluzione Sample.
Criterii di accettazione: NMT 1 ppm
• RESIDUEON IGNITION <281>: NMT 0.1%, determinatu nantu à una parte di 1.5g
REDUCING SUGARS
[NOTA-A quantità determinata in questa prova ùn hè micca inclusa in a quantità calculata sottu Altre impurità in l'Avisi Generali.]
Soluzione di mostra: dissolve 3,3 g di Sorbitol in 3 mL d'acqua cù l'aiutu di un calore dolce.Cool, è aghjunghje 20,0 mL di citrate cupric TS è uni pochi di perle di vetru.Scaldate cusì chì l'ebullizione principia dopu à 4 min, è mantene a bollitura per 3 min.Cool rapidamente, è aghjunghje 40 mL di l'acidu acìticu diluitu, 60 mL d'acqua, è 20,0 mL di 0,05 N iodu VS.Cù agitazione cuntinua, aghjunghje 25 mL di una mistura di 6 mL d'acidu clorhidric è 94 mL d'acqua.
Analisi: Quandu u precipitatu hè dissolutu, titrate l'eccessu di iodu cù 0,05 N di sodium thiosulfate VS cù 2mL di amido TS, aghjuntu versu a fine di a titration, cum'è indicatore.
Critères d'acceptation : NLT 12,8 mL de 0,05 N de tiosulfate de sodium VS est requis, correspondant à NMT 0,3% de sucres réducteurs, en tant que glucose
• CHLORIDE AND SULFATE, Chloride <221> (se marcatu per l'usu in a preparazione di forme di dosi parenterale)
Campione: 1,5 g
Criterium d'accettazione: U Sample ùn mostra micca più chlorure chì currisponde à 0.10 mL di 0.020 N àcidu cloridicu (NMT 0.0050%).
• CHLORIDE AND SULFATE, Sulfate <221> (se marcatu per l'usu in a preparazione di forme di dosi parenterale)
Campione: 1,0 g
Criterium d'accettazione: U Sample ùn mostra micca più sulfate chì currisponde à 0.10 mL di 0.020 N acid sulfuric (NMT 0.01%).
PROVE SPECIFICHE
• TEST DI ENUMERAZIONE MICROBIALE <61> è TEST PER MICROORGANISMI SPECIFICATI <62>: U conte aerobicu tutale cù u Metudu di a Piastra hè NMT 1000 cfu/g, è u numeru tutale di muffa è lieviti cumminati hè NMT 100 cfu/g.
• PH <791>: 3,5-7,0, in una suluzione 10% (w/w) in acqua senza diossidu di carbonu
• DETERMINAZIONE D'ACQUA, Metudu I <921>: NMT 1,5%
SOLUZIONE CLARITY AND COLORF (se etichettata per l'usu in a preparazione di forme di dose parenterale)
Campione: 10,0 g
Analisi: dissolve a mostra in 100,0 mL d'acqua senza diossidu di carbonu.
Criterium d'accettazione: A suluzione hè chjara è incolore.
• TEST ENDOTOSSINE BATTERICHE <85> (se etichettato per l'uso in a preparazione di forme di dosaggio parenterali): NMT 4 USP Endotoxin Units / g per forme di dosaggio parenterali chì anu una concentrazione di menu di 100 g / L di sorbitol, è NMT 2.5 USP Endotoxin Units / g per forme di dosaggio parenterale con una concentrazione di 100 g/L o più di sorbitolo.
REQUISITI SUPPLEMENTARI
• PACKAGINGAND ALMACENAGGIU: Conserve in cuntenituri ben chjusi.Nisun requisitu di almacenamentu hè specificatu.
• ETICHETTATURA: Sorbitol destinatu à l'usu in a preparazione di forme di dosage parenteral hè cusì marcatu.
STANDARDI DI RIFERIMENTO USP <11>
USP Endotossina RS
USP Sorbitol RS