Gemcitabine Cloridrato CAS 122111-03-9 API USP35 Standard

Cloridrato di gemcitabina
C9H11F2N3O4·HCl 299,66
Citidina, 2′-desossi-2′,2′-difluro-, monocloridrato.
2′-Deoxy-2′,2′-difluorocytidine monohydrochloride (β-isomer) [122111-03-9].
» Gemcitabine Hydrochloride cuntene micca menu di 97,5 per centu è micca più di 101,5 per centu di C9H11F2N3O4 · HCl, calculatu nantu à a basa cum'è hè.
[Attenzione-Gemcitabine Hydrochloride hè un potente agente citotossicu.Una grande cura deve esse presa per impedisce l'inalazione di particelle è l'esposizione di a pelle à questu.]
Imballaggio è almacenamiento-Conserva in cuntenituri stretti.
Labelling-Induve hè distinatu à aduprà in a preparazione di forme di dosage injectable, l'etichetta dice chì hè sterile o deve esse sottumessu à più trasfurmazioni durante a preparazione di forme dosage injectable.
Norme di riferimentu USP <11>-
USP Citosina RS
USP Endotossina RS
USP Gemcitabine Hydrochloride RS
identificazione-
A: Assorbimentu Infrared <197K>.
B: Soddisfa i requisiti di e teste per Chloride <191>.
Rotazione specifica <781S>: trà +43 è +50, à 20.
Soluzione di prova: 10 mg per mL.
pH <791>: trà 2,0 è 3,0, in una suluzione chì cuntene 10 mg per mL.
Residu à l'ignizione <281>: micca più di 0,1%.
Metalli pesanti, Metudu I <231>: 0,001%.
purezza cromatografica -
Soluzione A- Procede cum'è direttu per a fase Mobile in u Testu.
Soluzione B-Preparate metanolu filtratu è degassatu.
Fase mobile-Usà mischi variàbbili di suluzione A è suluzione B cum'è diretta sottu sistema Chromatographic.Fate l'aghjustamenti, se ne necessariu (vede Sistema Suitability sottu Cromatografia 621).
Soluzione di idoneità System-Procede cum'è diretta in u Assay.
Soluzione standard - Dissolve una quantità accuratamente pesata di USP Gemcitabine Hydrochloride RS è USP Cytosine RS in acqua, è diluisce quantitativamente, è gradualmente se ne necessariu, per ottene una suluzione cun una cuncentrazione cunnisciuta di circa 2 µg per mL di ognunu.
Test solution-Transfer circa 50 mg di Gemcitabine Hydrochloride, accurately pisatu, à un fiascon volumetric 25-mL, dissolve è diluce cù acqua à u voluminu, è mischjà.
Sistema Chromatograficu (vede Chromatography 621) - Procede cum'è diretta sottu Assay.U cromatografu hè programatu cusì.
Tempu (minuti) Soluzione A (%) Soluzione B (%) Eluzione
0–8 97 3 isocraticu
8-13 97®50 3®50 gradiente lineale
13-20 50 50 isocraticu
20-25 50®97 50®3 riequilibriu
Chromatografu a suluzione di idoneità di u Sistema, è registrà e risposti di punta cum'è diretta per Procedura: i tempi di ritenzione relative sò circa 0,5 per gemcitabine -anomer è 1,0 per gemcitabine;a risoluzione, R, trà gemcitabine -anomer è gemcitabine ùn hè micca menu di 8,0;è u fattore di tailing per a gemcitabine ùn hè micca più di 1,5.Chromatografu a suluzione Standard, è registrà i risposti di punta cum'è diretta per a Procedura: i tempi di ritenzione relative sò circa 0,1 per a citosina è 1,0 per a gemcitabina;a deviazione standard relativa per l'injections replicati ùn hè micca più di 2,0%.
Prucedura-Separately inject un voluminu (circa 20 µL) di a suluzione Standard è Test suluzione in u chromatograph, registrà u chromatogram, è misura tutti i risposti picchi.Calculate u percentuale di citosina in a parte di Gemcitabine presa da a formula:
2,5 (Cc / W) (rt / rs)
in quale Cc hè a cuncentrazione di USP Cytosine RS in a suluzione Standard, in µg per mL;W hè u pesu, in mg, di Gemcitabine presa;rt hè a risposta di punta per a citosina in a suluzione Test;è rs hè a risposta per a citosina in a suluzione Standard: ùn si trova micca più di 0,1% di citosina.Calculate u percentualità di ogni impurità altru da a citosina in a parte di Gemcitabine presa da a formula:
2,5 (Cs / W) (ri / rs)
in quale Cs hè a cuncentrazione di USP Gemcitabine Hydrochloride RS in a suluzione Standard, in µg per mL;W hè u pesu, in mg, di Gemcitabine presa;ri hè a risposta di punta per ogni impurità in a suluzione Test;è rs hè a risposta per via di gemcitabine in a suluzione Standard: micca più di 0,1% di gemcitabine -anomer o qualsiasi altra impurità individuali si trova;è a summa di tutte l'impurità ùn hè micca più di 0,2%.Esclude da a summa di tutte l'impurità qualsiasi picchi chì sò sottu à u limitu di quantità (0,02%).
Altre esigenze-Induve l'etichetta dice chì Gemcitabine Hydrochloride hè sterile, risponde à i requisiti per Endotossine Batteriche è Sterilità sottu Gemcitabine for Injection.Induve l'etichetta indica chì Gemcitabine Hydrochloride deve esse sottumessu à più trasfurmazioni durante a preparazione di forme di dosi injectable, risponde à i requisiti per Endotossine batteriche sottu Gemcitabine per Injection.
essai-
Fase mobile-Preparate una suluzione filtrata è degassed chì cuntene 13,8 g di fosfatatu di sodiu monobasic è 2,5 mL d'acidu fosforicu in 1000 mL d'acqua.[nota-U pH di sta suluzione hè trà 2,4 è 2,6.]
Soluzione di idoneità di u sistema - Trasferisce circa 10 mg di Gemcitabine Hydrochloride à una piccula fiala, aghjunghje 4 mL di una suluzione chì cuntene 168 mg di idrossidu di potassiu per mL di metanol, tappa strettu, è sonicate.Scaldate à 55 per 6 à 16 ore, lasciate rinfriscà, è trasfiriu u cuntenutu à un flask volumetricu di 100 mL cù lavaggi successivi di 1% (v/v) àcitu fosforicu.Dilute cù l'acidu fosforicu 1% à u voluminu, è mischjà.[nota-Questa soluzione contiene circa 0,02 mg per mL di gemcitabina α-anomero.]
Preparazione Standard-Dissolve una quantità accurately pisata di USP Gemcitabine Hydrochloride RS in acqua, è dilute quantitatively, è stepwise si ne necessariu, cù l'acqua per ottene una suluzione chì hà una cuncintrazione cunnisciuta di circa 0,1 mg per mL.
Preparazione di l'analisi - Trasferisce circa 20 mg di Gemcitabine Hydrochloride, accurately weighted, in un fiascon volumetricu 200-mL, dissolve in è diluce cù acqua à u voluminu, è mischjà.
Sistema cromatograficu (vede Cromatografia <621>) - U cromatografu liquidu hè equipatu di un detector 275-nm è una colonna 4.6-mm × 25-cm chì cuntene 5-µm packing L7.U flussu hè di circa 1,2 mL per minutu.Chromatograph la suluzione System adattabilità, è registrà i risposti piccu cum'è diretta per Prucedura: a risoluzione, R, trà u gemcitabine -anomer è gemcitabine ùn hè micca menu cà 8,0;è u fattore di coda determinatu da gemcitabine ùn hè micca più di 1,5.Chromatografu a preparazione Standard, è registrà e risposti di punta cum'è diretta per a Prucedura: a deviazione standard relativa per l'injections replicate ùn hè micca più di 1,0%.
Prucedura-Separatamente inject volumi uguali (circa 20 µL) di a preparazione Standard è di a preparazione di l'Assay in u cromatografu, registrà i cromatogrammi, è misurà e risposte per i picchi maiò.Calculate a quantità, in mg, di C9H11F2N3O4·HCl in a parte di Gemcitabine Hydrochloride presa da a formula:
200C (rU / rS)
in quale C hè a cuncentrazione, in mg per mL, di USP Gemcitabine Hydrochloride RS in a preparazione Standard;è rU è rS sò i picchi risposti ottenuti da a preparazione di l'Assaiu è da a preparazione Standard, rispettivamente.