Orlistat CAS 96829-58-2 API Purezza di Drug per a perdita di pisu 98,0 ~ 101,5%

Orlistat
C29H53NO5 495,73
l-Leucina, N-formil-, 1-[(3-esil-4-osso-2-oxetanil)metil]dodecyl estere, [2S-[2(R*), 3]]-;
N-Formil-l-leucina, estere con (3S,4S)-3-esil-4-[(2S)-2-idrossitridecil]-2-oxetanone [96829-58-2].
DEFINIZIONE
Orlistat cuntene NLT 98.0% è NMT 101.5% di C29H53NO5, calculatu nantu à a basa anidra, senza solventi.
IDENTIFICAZIONE
• A. Infrared Absorption <197M>
• B. U tempu di retenzioni di u piccu maiò di a suluzione Sample currisponde à quella di a suluzione Standard, cum'è uttenuta in u Assay.
ASSAGGIU
• Prucedura
[Nota-Evite l'usu di fiaschi di plastica per a preparazione o cuntinimentu di qualsiasi suluzione in questa analisi.]
Fase mobile: Acetonitrile, àcitu fosforicu è acqua (860: 0,05: 140)
Soluzione standard: 0,5 mg/mL di USP Orlistat RS in fase Mobile.Inject immediatamenti dopu a preparazione o guardate à 5.
Soluzione di mostra: 0,5 mg/mL di Orlistat in fase Mobile.Inject immediatamenti dopu a preparazione o guardate à 5.
Sistema cromatograficu
(Vede Cromatografia <621>, Sistema Adatta.)
Modu: LC
Rilevatore: UV 195
Colonna: 3,9-mm × 15-cm;Garniture 4 µm L1
Flusso: 1,0 ml/min
Dimensione di l'iniezione: 20 µL
Idoneità di u sistema
Esempiu: suluzione standard
Requisiti di idoneità
Deviazione standard relativa: NMT 2,0%
Analisi
Campioni: Soluzione standard è Soluzione Campione
Calculate u percentuale di orlistat (C29H53NO5) in a parte di Orlistat presa:
Risultato = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = risposta di picco da a soluzione campione
rS = risposta di punta da a suluzione Standard
CS = concentrazione di USP Orlistat RS in a suluzione Standard (mg/mL)
CU = concentrazione di Orlistat in a suluzione di mostra (mg/mL)
Criteri di accettazione: 98,0% -101,5% nantu à a basa anidra, senza solventi
IMPURITÀ
Impurezza inorganica
• Residu à l'ignizione <281>: NMT 0,1%
• Metalli pesanti, Metudu II <231>: 20 ppm
impurità organiche
• Prucedura 1: Limitu di Orlistat Related Compound A
Soluzione standard: 0,1 mg/mL di USP Orlistat Related Compound A RS in acetone
Soluzione di mostra: 50 mg/mL di Orlistat in acetone
Sistema cromatograficu
(Vede Cromatografia <621>, Cromatografia in strati sottili.)
Modu: TLC
Adsorbente: 0.25-mm strata di mistura di gel di silice cromatografica
Volume d'applicazione: 10 µL
Sviluppu di u sistema di solventi: Toluene è acetate d'etile (4: 1)
Soluzione di rilevazione: Trasferisce 2,5 g di l'acidu fosfomolibdicu è 1 g di sulfate cerric in un fiascon volumetricu di 100 mL, dissolve è dilute cù metanolu à u voluminu.
Analisi
Campioni: Soluzione standard è Soluzione Campione
Eliminate a piastra, è secca bè à l'aria.Spray u platu seccu cù suluzione Detection, è mette u platu in un fornu à 120 per 30 min.
Criterium d'accettazione: Qualchese postu secundariu da a suluzione Sample currispondente à l'orlistat compostu A ùn hè micca più intensu chì u locu currispundente da a suluzione Standard (0.2%).
• Prucedura 2: Limitu di Orlistat Related Compound B
Soluzione standard: 0,025 mg/mL di USP Orlistat Related Compound B RS in cloruro di metilene
Soluzione di mostra: 50 mg/mL di Orlistat in cloruru di metilenu
Spiked sample solution: 50 mg/mL di Orlistat in suluzione Standard
Sistema cromatograficu
(Vede Cromatografia <621>, Sistema Adatta.)
Modu: GC
Detector: Ionizazione di fiamma
Colonna: 0,32 mm x 30 m di silice fusa, rivestita da una fase stazionaria G27 da 0,25 µm
Temperature di a colonna: Vede a tabella di u prugramma di temperatura sottu.
Température initiale () Rampe de température (/min) Température finale () Temps de maintien à la température finale (min)
50 4 170 -
170 30 300 30
Temperature
Iniettore: 270
Detector: 280
Gas carrier: Helium
Flusso: 30 ml/min
Rapportu di split: 10: 1
Dimensione di l'iniezione: 2 µL
Idoneità di u sistema
Esempiu: suluzione standard
Requisiti di idoneità
Deviazione standard relativa: NMT 10.0%
Analisi
Campioni: Soluzione Campione è Soluzione Campione Spiked
Calculate u percentuale di orlistat compostu B in a parte di Orlistat presa:
Risultato = [rU/(rSP rU)] × (CS/CT) × 100
rU = risposta di punta di u compostu B ligatu à l'orlistat da a suluzione Sample
rSP = risposta di punta di u compostu B ligatu à l'orlistat da a suluzione Spiked sample
CS = concentrazione di USP Orlistat Related Compound B RS in a suluzione Standard (mg/mL)
CT = concentrazione di Orlistat in a suluzione Spiked sample (mg/mL)
Criterium d'accettazione: NMT 0.05% di u compostu B di orlistat si trova.
• Prucedura 3
[Nota-Evite l'usu di fiaschi di plastica per a preparazione o cuntinimentu di qualsiasi suluzione in questa analisi.]
Fase mobile, Soluzione Standard, è Soluzione Sample: Preparate cum'è direttu in u Testu.
Soluzione di idoneità di u sistema: 10 µg/mL di USP Orlistat RS, 0,1 µg/mL di USP Orlistat Related Compound C RS, è 0,25 µg/mL di USP Orlistat Related Compound D RS in fase mobile
Sistema cromatograficu
(Vede Cromatografia <621>, Sistema Adatta.)
Procede cum'è urdinatu in l'Assay, eccettu per cromatografià a suluzione di idoneità di u Sistema.
Idoneità di u sistema
Esempiu: Soluzione di idoneità di u sistema
Requisiti di idoneità
Rapportu signale-à-rumore: NLT 3 per i picchi di compostu C di orlistat è composti D di orlistat.
Deviazione standard relativa: NMT 10.0% per u piccu orlistat
Analisi
Campioni: Soluzione standard è Soluzione Campione
Calculate u percentuale di ogni impurità in a parte di Orlistat presa:
Risultato = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = risposta di picco per ogni impurità individuale da a soluzione campione
rS = risposta di punta di USP Orlistat RS da a suluzione Standard
CS = concentrazione di USP Orlistat RS in a suluzione Standard (mg/mL)
CU = concentrazione di Orlistat in a suluzione di mostra (mg/mL)
F = factor di risposta relative cum'è datu in a Tabella di impurità 1
Criterium d'accettazione: Vede u Tabella di impurità 1.
Tabella di impurità 1
Nome Tempu di Ritenimentu Relativu Fattore di Risposta Relativu Criteriu d'Accettazione, NMT (%)
Formylleucinea 0,10 4,0 0,2
Orlistat compostu ligatu C 0.13 33 0.05
Orlistat open ring epimerb 0,44 1,0 0,2
Orlistat cumpostu D* 0.90 - Calculated in
Prucedura 4
Orlistat open ring amidec* 0.90 - Calculated in
Prucedura 4
Orlistat 1.00 - -
d-Leucine orlistatd 1,18 1,0 0,2
Individuale impurità micca identificata - 1,0 0,1
* Coelutes in stu sistema LC, determinate cù a Procedura 4.
una N-formyl-l-leucina.
b (2S,3R,5S)-5-[(S)-2-formilamino-4-metil-pentanoilossi]-2-esil-3-idrossi-esadecanoico.
c N-formil-l-leucina (S)-1-[(2S,3S)-2-idrossi-3-[1-fenil-R-etilcarbomoil]nonil]-dodecil estere.
d N-formil-d-leucina (S)-1-[[(2S,3S)-3-hexyl-4-oxo-2-oxetanil]metil]dodecyl estere o enantiomer.
• Prucedura 4: Limitu di Orlistat Related Compound D
Fase mobile: metanolu è acqua (83:17)
Soluzione di idoneità di u sistema: 4 mg/mL di USP Orlistat RS è 2,4 µg/mL di USP Orlistat Related Compound D RS in acetonitrile, rispettivamente
Soluzione standard: 5,0 mg/mL di USP Orlistat RS in acetonitrile
Soluzione di mostra: 5,0 mg/mL di Orlistat in acetonitrile
Sistema cromatograficu
(Vede Cromatografia 621, Sistema Adatta.)
Modu: LC
Rilevatore: 205 nm
Colonna: 4,0-mm × 25-cm;Garniture 5 µm L7
Flusso: 0,6 ml/min
Dimensione di l'iniezione: 20 µL
Idoneità di u sistema
Esempiu: Soluzione di idoneità di u sistema
Requisiti di idoneità
Rapportu signale-à-rumore: NLT 3 per u piccu D compostu di orlistat
Deviazione standard relativa: NMT 10.0% per u piccu orlistat
Analisi
Campioni: Soluzione standard è Soluzione Campione
Calculate u percentuale di ogni impurità in a parte di Orlistat presa:
Risultato = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = risposta di picco per ogni impurità individuale da a soluzione campione
rS = risposta di punta per USP Orlistat RS da a suluzione Standard
CS = concentrazione di USP Orlistat RS in a suluzione standard (µg/mL)
CU = concentrazione di Orlistat in a Soluzione di Campione (µg/mL)
F = fattore di risposta relative cum'è ottenutu in a Tabella di impurità 2
Criterium d'accettazione: Vede u Tabella di impurità 2.
Tabella di impurità 2
Nome Tempu di Ritenimentu Relativu Fattore di Risposta Relativu Criteriu d'Accettazione, NMT (%)
Orlistat cumpostu ligatu D 0.94 1.0 0.2
Orlistat 1.00 - -
Orlistat open ring amidea 1,25 4,3 0,1
un N-formil-l-leucina (S)-1-[(2S,3S)-2-idrossi-3-[1-fenil-R-etilcarbomoil]nonil]-dodecil estere.
• Prucedura 5: Limitu di Orlistat Related Compound E
Tampon: suluzione di borate 0,4 N, aghjustatu à un pH di 10,2
Agente di derivazione: soluzione di o-ftaldeide (OPA).[Nota-Se ùn hè micca pussibule di ottene cummerciale, l'agente di Derivitizing pò esse preparatu cum'è 1% ognunu di l'acidu 3-mercaptopropionic è l'o-phthaldialdehyde in 0,4 M solu solu di buffer borate.]
Soluzione A: Trasferisce 4,1 g di sodium acetate trihydrate è 40 mg di ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) in un flask volumetricu 1-L.Dissolve in 950 mL d'acqua, è aghjustate cù l'idrossidu di sodiu 0,1 N à un pH di 7,2.Dilute cù acqua à u voluminu, aghjunghje 2,5 mL di tetrahydrofuran, è mischjà.Filtru, è degas.
Soluzione B: Trasferisce 2,7 g di sodium acetate trihydrate è 40 mg di EDTA in una fiasca volumetrica da 1 L.Dissolve in 200 mL d'acqua, è aghjustate cù l'idrossidu di sodiu 0,1 N à un pH di 7,2.Aggiuncenu 800 mL di acetonitrile, filtru è degas.
Fase mobile: Vede a tabella di gradiente sottu.
Tempu (min) Soluzione A (%) Soluzione B (%)
0 96,7 3,3
20 60 40
24 0 100
38 0 100
38 96,7 3,3
45 96,7 3,3
Soluzione standard: Trasferisce una quantità pesata di circa 0,2 mg di USP Orlistat Related compound E RS in un vial 20-mL head-space.Aggiuncenu 10 mL di idrossidu di sodiu 4 N, è chjude u vial.Calienta u vial à 100 per 1 h, poi lasciate friddà à a temperatura di l'ambienti.Trasferisce 2 mL di a suluzione resultanti in un fiascon volumetricu di 50 mL, è diluce cù acqua à u voluminu.À 0,5 mL di sta suluzione aghjunghje 2,0 mL di Buffer è 0,5 mL di Derivatizing agent.
Soluzione di mostra: Procede cum'è diretta per a suluzione Standard, ma invece utilizate 25 mg di Orlistat per rimpiazzà a 0.2 mg di USP Orlistat Related Compound E RS.
Sistema cromatograficu
(Vede Cromatografia <621>, Sistema Adatta.)
Modu: LC
Detector: Fluorescenza 340 nm (eccitazione);450 nm (emissione)
Culonni
Guard: 2,1-mm × 2-cm;Garniture 50 µm L1
Analiticu: 2,1-mm × 20-cm;imballaggio L1
Flusso: 0,5 ml/min
Dimensione di l'iniezione: 20 µL
Idoneità di u sistema
Esempiu: suluzione standard
Requisiti di idoneità
Deviation standard relative: NMT 6.0% per l'orlistat compostu E peak
Analisi
Campioni: Soluzione standard è Soluzione Campione
Calculate u percentuale di sta impurità in a parte di Orlistat presa:
Risultato = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = risposta di punta per l'orlistat cumpostu E in a suluzione Sample
rS = risposta di punta per USP Orlistat Related Compound E RS in a suluzione Standard
CS = concentrazione di USP Orlistat Related Compound E RS in a suluzione Standard (mg/mL)
CU = concentrazione di Orlistat in a suluzione di mostra (mg/mL)
Criterium d'accettazione
Impurezza individuale: NMT 0.2% di u compostu E ligatu à l'orlistat si trova.
Total impurities: NMT 1,0% di impurità totali si trova, i risultati per i Procedure 1, 2, 3, 4 è 5 sò aghjuntu.
PROVE SPECIFICHE
• Rotation Optical, Rotation Specific <781>
Soluzione di mostra: 30 mg/mL in alcolu disidratatu
Criterium d'accettazione: trà -48.0 è -51.0, à 20
• Determinazione di l'acqua, Metudu Ic <921>: NMT 0.2%
REQUISITI SUPPLEMENTARI
• Packaging è Storage: Preserve in cuntenituri bè chjusi trà 2 è 8℃.
• USP Reference Standards <11>
USP Orlistat RS
USP Orlistat Related Compound A RS
USP Orlistat Related Compound B RS
USP Orlistat Related Compound C RS
USP Orlistat Related Compound D RS
USP Orlistat Related Compound E RS
USP 35