Paclitaxel (Taxol) CAS 33069-62-4 Assay (HPLC) 97,0 ~ 102,0%

Paclitaxel
C47H51NO14 853,91
Acidu benzenpropanoic, -(benzoilamino)--idrossi-, 6,12b-bis(acetilossi)-12-(benzoilossi)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b -dodecaidro-4,11-diidrossi-4a,8,13,13-tetrametil-5-osso-7,11-metano-1H-ciclodeca[3,4]benz[1,2-b]oxet-9-il estere, [2aR-[2a,4,4a,6,9(R*,S*),11,12,12a,12b]]-.
(2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-1,2a,3,4,4a,6,9,10,11,12,12a,12b-Dodecaidro-4,6, 9,11,12,12b-esaidrossi-4a,8,13,13-tetrametil-7,11-metano-5H-ciclodeca[3,4]-benz[1,2-b]oxet-5-one 6, 12b-diacetate, 12-benzoate, 9-ester cù (2R,3S)-N-benzoyl-3-phenylisoserine [33069-62-4].
Paclitaxel cuntene micca menu di 97,0 per centu è micca più di 102,0 per centu di C47H51NO14, calculatu nantu à a basa anidra, senza solventi.
[Attenzione - Paclitaxel hè citotossicu.Una grande cura deve esse presa per impedisce l'inalazione di particelle di Paclitaxel è l'esposizione di a pelle à questu.]
Packaging è almacenamiento-Preserve in cuntenituri stretti, resistenti à a luce, è magazzini à a temperatura di l'ambienti cuntrullata.
Labelling-The labelling indetta u tippu di prucessu usatu pi pruducia u materiale è u Test cumposti Related cu cui u materiale cumpleta.
Norme di riferimentu USP <11>-
USP Endotossina RS
USP Paclitaxel RS Clicca per vede a struttura
USP Paclitaxel Related Compound A RS
Cephalomannine.
USP Paclitaxel Related Compound B RS
10-Deacetil-7-Epipaclitaxel.
USP Paclitaxel Impurity Mixture RS
Mistura di Paclitaxel è i seguenti composti cunnessi: analogu di propile, cefalomannina, analogu di sec-butil, analogu di n-butil, analogu di benzilu, baccatin VI, analogu di pentil, è 7-epipaclitaxel.
identificazione-
A: Assorbimentu Infrared <197K>.
B: U tempu di retenzioni di u piccu maiò in u cromatogramma di a preparazione di l'Assay currisponde à quellu in u cromatogramma di a preparazione Standard, cum'è ottenuta in l'Assay.
Rotazione specifica 781S: trà 49,0 è 55,0 à 20, calculatu nantu à a basa anidra, senza solventi.
Soluzione di prova: 10 mg per mL, in metanolu.
Test di enumerazione microbica <61> è Test per i microorganismi specificati <62>-U conte microbicu aerobicu tutale ùn supera micca 100 cfu per g.Risponde à i requisiti di e teste per l'assenza di Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, spezie Salmonella è Escherichia coli.
Endotossine batteriche 85-Ùn cuntene micca più di 0,4 Unità di Endotossina USP per mg di paclitaxel.
Acqua, Metudu Ic <921>: micca più di 4,0%.
Residu à l'ignizione <281>: micca più di 0,2%.
Metalli pesanti, Metudu II <231>: 0,002%.
Composti cunnessi-
prova 1 (per u materiale etichettatu cum'è isolatu da fonti naturali) - Se u materiale hè conforme à sta prova, l'etichettatura indica chì risponde à a prova 1 di i composti Related USP.
Diluent-Prepare cum'è urdinatu in u Assay.
Soluzione A-Prepare acetonitrile filtrata è degassata.
Soluzione B-Preparate acqua filtrata è degassed.
Fase mobile-Usà mischi variàbbili di Solu A è Soluzione B cum'è diretta per u sistema Chromatograficu.Fate l'aghjustamenti se ne necessariu (vede l'adattabilità di u sistema sottu Cromatografia 621).
Soluzione di idoneità di u sistema - Scioglià quantità accuratamente pesate di USP Paclitaxel Related Compound A RS è USP Paclitaxel Related Compound B RS in metanolu per ottene una soluzione cun cuncentrazione cunnisciuta di circa 10 µg di ognunu per mL.Trasferite 5,0 mL di sta suluzione à un fiasco volumetricu da 50 mL, dilute cù Diluent à u voluminu, è mischjà.
Soluzione standard-Dissolve, cù l'aiutu di sonicazione, una quantità accuratamente pesata di USP Paclitaxel RS in Diluent, è diluce quantitativamente, è stepwise se ne necessariu, cù Diluent per ottene una suluzione cunnisciuta di circa 5 µg per mL.
Test suluzione-Usà a preparazione Assay.
Sistema cromatograficu (vede Cromatografia <621>) - U cromatografu liquidu hè dotatu di un detector 227-nm è una colonna 4.6-mm × 25-cm chì cuntene 5-µm packing L43.U flussu hè di circa 2,6 mL per minutu.A temperatura di a colonna hè mantinuta à 30. U cromatografu hè programatu cusì.
Tempu (minuti) Soluzione A (%) Soluzione B (%) Eluzione
0-35 35 65 isocraticu
35-60 35®80 65®20 gradiente lineale
60-70 80®35 20®65 gradiente lineale
70-80 35 65 isocraticChromatografu a suluzione di idoneità di u Sistema, è registrà e risposti di punta cum'è direttu per a Procedura: i tempi di ritenzione relative sò circa 0,78 per u paclitaxel compostu A è 0,86 per paclitaxel cumpostu B (in relazione à u tempu di ritenzione per paclitaxel ottenutu da a suluzione Test);è a risuluzione, R, trà u paclitaxel cumpostu A è paclitaxel cumpostu B hè micca menu cà 1.0.Chromatografu a suluzione Standard, è registrà e risposti di punta cum'è diretta per a Prucedura: a deviazione standard relativa per l'injections replicate ùn hè micca più di 2.0%.
Prucedura-Inject un volume (circa 15 µL) di a suluzione di Test in u cromatografu, registrà u cromatogramma, è misurà e zone per i picchi maiò.Calculate u percentuale di ogni impurità in a parte di Paclitaxel presa da a formula:
100 (ven / rU)
in quale F hè u fattore di risposta relative per ogni piccu di impurità (vede a Tabella 1 per i valori);ri è l'area di punta per ogni impurità individuale;è rU hè l'area di punta per paclitaxel.
Tabella 1
Tempu di Ritenzione Relativu Fattore di Risposta Relativa (F) Limite di nome (%)
0,24 1,29 Baccatin III 0,2
0,53 1,00 10-Deacetilpaclitaxel 0,5
0,57 1,00 7-Xylosylpaclitaxel 0,2
0,78 1,26 Cephalomannine (Paclitaxel cumpostu A rilatatu) a11
0,78 1,26 2'',3''-Diidrocefalomannina a21
0,86 1,00 10-Deacetil-7-epipaclitaxel (composti B relative à Paclitaxel) 0,5
1.10 1.00 Benzyl analog3 b12
1,10 1,00 3'',4''-Deidropaclitaxel C b22
1,40 1,00 7-Epicephalomannine 0,3
1,85 1,00 7-Epipaclitaxel 0,5
1 A risoluzione pò esse incompleta per questi picchi, secondu e quantità relative presenti;a summa di a1 è a2 ùn hè micca più di 0,5%.
2 A risoluzione pò esse incompleta per questi picchi, secondu e quantità relative presenti;a summa di b1 è b2 ùn hè micca più di 0,5%.
3 U seguente nome chimicu hè attribuitu à u compostu cunnessu, analogu di benzyl: Baccatin III 13-ester cù (2R,3S)-2-hydroxy-3-phenyl-3-(2-phenylacetylamino)propanoic acid.
In più di ùn superà i limiti per l'impurità relative à u paclitaxel in a Tabella 1, ùn si trova micca più di 0,1% di ogni altra impurità unica;è micca più di 2,0% di impurità totali si trova.
prova 2 (per u materiale etichettatu cum'è pruduciutu da un prucessu semisinteticu) - Se u materiale hè conforme à sta prova, l'etichettatura indica chì risponde à a prova 2 di i composti Related USP.
Diluent-Use acetonitrile.
Soluzione A-Utilizà una mistura filtrata è degassed di acqua è acetonitrile (3: 2).
Soluzione B-Utilizà acetonitrile filtratu è degassatu.
Fase mobile-Usà mischi variàbbili di Solu A è Soluzione B cum'è diretta per u sistema Chromatograficu.Fate l'aghjustamenti se ne necessariu (vede l'adattabilità di u sistema sottu Cromatografia 621).
Solu suluzione System-Dissolve accurately pisatu quantità di USP Paclitaxel RS è USP Paclitaxel Related Compound B RS in Diluent, scuzzulate e sonicating s'ellu ci vole, pè ottene una suluzione avendu cuncintrazzioni cunnisciuta circa 0,96 mg è 0,008 mg per mL, rispittivamenti.
Test solution-Transfer circa 10 mg di Paclitaxel, accurately pisatu, à un fiascon volumetric 10-mL, dissolve in è diluce cù Diluent à u voluminu, scuzzulate è sonicating se necessariu, è mischjà.
Sistema cromatograficu (vede Cromatografia 621) - U cromatografu liquidu hè dotatu di un detector 227-nm è una colonna 4.6-mm × 15-cm chì cuntene 3-µm packing L1.U flussu hè di circa 1,2 mL per minutu.A temperatura di a colonna hè mantinuta à 35. U cromatografu hè programatu cusì.
Tempu (minuti) Soluzione A (%) Soluzione B (%) Eluzione
0-20 100 0 isocraticu
20-60 100®10 0®90 gradiente lineale
60-62 10®100 90®0 gradiente lineale
62-70 100 0 isocraticChromatograph la suluzione System adattabilità, è registrà i risposti piccu cum'è diretta per Prucedura: i tempi di ritenzioni relative sò circa 0.94 per paclitaxel cumposti rilativi B è 1.0 per paclitaxel;a risuluzione, R, trà u paclitaxel cumpostu B è paclitaxel ùn hè micca menu cà 1,2;è a deviazione standard relativa per l'injections replicate ùn hè micca più di 2.0%.
Prucedura-Separatamente inject volumi uguali (circa 15 µL) di u Diluent è a suluzione Test in u chromatograph, registrà i chromatograms, è misurà i zoni per tutti i picchi.Ignorate ogni piccu dovutu à u Diluente.Calculate u percentuale di ogni impurità in a parte di Paclitaxel presa da a formula:
100 (ven / rs)
in quale F hè u fattore di risposta relative per ogni impurità (vede a Tabella 2 per i valori);ri è l'area di punta per ogni impurità ottenuta da a suluzione di Test;è rs hè a somma di e superfici di tutti i picchi ottenuti da a suluzione Test.
Tabella 2
Tempu di Ritenzione Relativu Fattore di Risposta Relativa (F) Limite di nome (%)
0,11 1,24 10-Deacetylbaccatin III 0,1
0,20 1,29 Baccatin III 0,2
0.42 1.39 Photodegradant2 0.1
0,47 1,00 10-Deacetilpaclitaxel 0,5
0,80 1,00 2-Debenzoylpaclitaxel-2-pentenoate 0,7
0,921 1,00 Anello di oxetane aperto, migrazione di acetile e benzoile2 x1
0,921 1,00 10-Acetoacetylpaclitaxel x2
0,941 1,00 10-Deacetil-7-epipaclitaxel (composti B relative à Paclitaxel) x3
1.37 1.00 7-Epipaclitaxel 0.4
1,45 1,00 10,13-Bissidechainpaclitaxel2 0,5
1,54 1,00 7-Acetilpaclitaxel 0,6
1,80 1,75 13-Tes-baccatin III 0,1
2.14 1.00 7-Tes-paclitaxel 0.3
1 A risoluzione pò esse incompleta per questi picchi, secondu e quantità relative presenti;a summa di x1, x2 è x3 ùn hè micca più di 0,4%.
2 I seguenti nomi chimichi sò attribuiti à i cumposti rilativi Photodegradant;Anellu Oxetane apertu, acetyl è benzoyl migratu;è 10,13-Bissidechainpaclitaxel:
Fotodegradante
(1R,2R,4S,5S,7R,10S,11R,12S,13S,15S,16S)-2,10-diacetilossi-5,13-diidrossi-4,16,17,17-tetrametil-8-ossa- 3-oxo-12-fenilcarbonilossipentaciclo [11.3.1.01,11.04,11.07,10] heptadec-15-yl
(2R,3S)-2-idrossi-3-fenil-3-(fenilcarbonilamino)propanoato
L'anellu di Oxetane hà apertu, l'acetile è u benzoile migratu
(1S,2S,3R,4S,5S,7S,8S,10R,13S)-5,10-diacetilossi-1,2,4,7-tetraidrossi-8,12,15,15-tetrametil-9-osso- 4-(fenilcarbonilossimetil)triciclo[9.3.1.03,8]pentadec-11-en-13-il
(2R,3S)-2-idrossi-3-fenil-3-(fenilcarbonilamino)propanoato
10,13-Bissidechainpaclitaxel
Baccatin III 13-estere con (2R,3S)-2-idrossi-3-fenil-3-(fenilcarbonilamino)acido propanoico, 10-estere con (2S,3S)-2-idrossi-3-fenil-3-(fenilcarbonilamino) ) l'acidu propanoicu
In più di ùn superà i limiti per l'impurità relative à u paclitaxel in a Tabella 2, ùn si trova micca più di 0,1% di ogni altra impurità unica;è micca più di 2,0% di impurità totali si trova.
prova 3 (per u materiale etichettatu cum'è pruduciutu da un prucessu di fermentazione di e cellule vegetali) - Se u materiale hè conforme à sta prova, l'etichettatura indica chì risponde à a prova 3 di cumposti ligati USP.
Soluzione A-Prepare una mistura filtrata è degassed di acqua è acetonitrile (3: 2).
Soluzione B-Prepare acetonitrile filtrata è degassata.
Fase mobile-Usà mischi variàbbili di Solu A è Soluzione B cum'è diretta per u sistema Chromatograficu.Fate l'aghjustamenti se ne necessariu (vede l'adattabilità di u sistema sottu Cromatografia 621).
Soluzione di idoneità di u sistema-Dissolve USP Paclitaxel Impurity Mixture RS in acetonitrile, sonicating se ne necessariu, per ottene una suluzione cunnisciuta di circa 1 mg per mL.
Soluzione standard-Dissolve una quantità accuratamente pesata di USP Paclitaxel RS in acetonitrile, sonicating se ne necessariu, per ottene una suluzione chì hà una cuncentrazione cunnisciuta di circa 1 mg per mL.
Soluzione di prova - Trasferisce circa 10 mg di Paclitaxel, pesatu accuratamente, in una fiasca volumetrica da 10 mL.Dissolve in è dilute cù acetonitrile à u voluminu, sonicating se ne necessariu, è mischjà.
Sistema cromatograficu (vede Cromatografia 621) - U cromatografu liquidu hè dotatu di un detector 227-nm è una colonna 4.6-mm × 15-cm chì cuntene 3-µm packing L1.U flussu hè di circa 1,2 mL per minutu.U cromatografu hè programatu cusì.
Tempu (minuti) Soluzione A (%) Soluzione B (%) Eluzione
0-28 100 0 isocraticu
28-33 100®98 0®2 gradiente lineale
33-58 98®10 2®90 gradiente lineale
58-60 10 90 isocraticu
60-63 10®100 90®0 gradiente lineale
63-70 100 0 isocraticChromatograph la suluzione idoneità System, è arregistrà i risposti piccu cum'è direttu per Prucedura: a risoluzione, R, trà paclitaxel è analogu benzyl ùn hè micca menu cà 1,8.Chromatografu a suluzione Standard, è registrà e risposti di punta cum'è diretta per a Prucedura: a deviazione standard relativa per l'injections replicate ùn hè micca più di 2.0%.[nota-Per u scopu di l'identificazione di u piccu, i tempi di retenzioni relative apprussimati sò dati in a Table 3. I tempi di retenzioni relative sò misurati versus Paclitaxel.]
Tabella 3
Nome Limitu di tempu di conservazione relativo (%)
Propyl analog1 0,54 0,2
Cephalomannine (Paclitaxel-compost A) 0,76 0,5
sec-Butyl analog2 0,81 0,2
n-butil analogu3 0,89 0,1
Analogicu di benzil 1.10 0.4
Baccatin VI 1,23 0,2
Pentyl analog4 1,31 0,2
7-Epipaclitaxel 1,51 0,4
1 U seguente nome chimicu hè attribuitu à l'analogicu Propyl compostu cunnessu: Baccatin III 13-ester cù (2R,3S)-3-butanoylamino-2-hydroxy-3-phenylpropanoic acid.
2 U seguente nome chimicu hè attribuitu à l'analogicu sec-Butyl cumpostu ligatu: Baccatin III 13-ester cù (2R,3S)-2-hydroxy-3-(2-methylbutanoylamino)-3-phenylpropanoic acid.
3 U seguente nome chimicu hè attribuitu à l'analogicu n-Butyl cumpostu in relazione: Baccatin III 13-ester cù (2S,3S)-2-hydroxy-3-(pentanoylamino)-3-phenylpropanoic acid.
4 U seguente nome chimicu hè attribuitu à u compostu Pentyl analogu: Baccatin III 13-ester cù (2R,3S)-3-(hexanoylamino)-2-hydroxy-3-phenylpropanoic acid.
Prucedura-Inject un volume (circa 12 µL) di a suluzione di Test in u cromatografu, registrà u cromatogramma, è misurà e zone per tutti i picchi.Calculate u percentuale di ogni impurità in a parte di Paclitaxel presa da a formula:
100 (ri / rU)
in quale ri hè a risposta di ogni impurità individuale;è rU hè a somma di e superfici di tutti i picchi ottenuti da a suluzione Test.In più di ùn superà i limiti per l'impurità relative à u paclitaxel in a Tabella 3, ùn si trova micca più di 0,1% di ogni altra impurità unica;è micca più di 2,0% di impurità totali si trova.
essai-
Diluent-Preparate una mistura di metanol è l'acidu acìticu (200: 1).
Fase mobile-Prepara una mistura filtrata è degassed di acqua è acetonitrile (11: 9).Fate l'aghjustamenti se ne necessariu (vede l'adattabilità di u sistema sottu Cromatografia 621).
Standard preparazione-Dissolve, usendu sonication s'ellu ci vole, una quantità accurately pisatu di USP Paclitaxel RS in Diluent, è dilute quantitatively, è stepwise s'ellu ci vole, cù Diluent pè ottene una suluzione avè una cuncintrazzioni cunnisciuta di circa 1 mg per mL.
Preparazione di l'analisi - Trasferisce circa 10 mg di Paclitaxel, pesatu accuratamente, in un fiasco volumetricu da 10 mL.Dissolve in Diluent, usendu sonicazione se ne necessariu, dilute with Diluent to volume, è mischjà.
Sistema cromatograficu (vede Cromatografia <621>) - U cromatografu liquidu hè dotatu di un detector 227-nm è una colonna 4.6-mm × 25-cm chì cuntene 5-µm packing L43.U flussu hè di circa 1,5 mL per minutu.Chromatografu a preparazione Standard, è registrà e risposti piccu cum'è direttu per Prucedura: u fattore di tailing hè trà 0,7 è 1,3;è a deviazione standard relativa per l'injections replicate ùn hè micca più di 1,5%.
Prucedura-Separatamente inject uguali volumi (circa 10 µL) di a preparazione Standard è a preparazione di l'Assay in u cromatografu, registrà i cromatogrammi, è misurà e zone per i picchi maiò.Calculate a quantità, in mg, di C47H51NO14 in a parte di Paclitaxel presa da a formula:
10C (rU / rS)
in quale C hè a cuncentrazione, in mg per mL, di USP Paclitaxel RS in a preparazione Standard;è rU è rS sò i risposti di piccu per paclitaxel ottenuti da a preparazione di l'Assay è a preparazione Standard, rispettivamente.