Pramipexol dihydrochlorid monohydrát CAS 191217-81-9 test 98,0~102,0 %

C10H17N3S.2HCl.H20 302,26
Monohydrát dihydrochloridu (S)-2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-(propylamino)benzothiazolu [191217-81-9].
DEFINICE
Pramipexol dihydrochlorid obsahuje NLT 98,0 % a NMT 102,0 % C10H19Cl2N3S, počítáno na bezvodou bázi.
IDENTIFIKACE
• A. Infračervená absorpce <197A> nebo <197M>
Rozsah vlnových čísel: <197A>, 3800 cm-1 až 650 cm-1;<197M>, 4000 cm-1 až 600 cm-1
• B. Retenční čas hlavního píku v roztoku vzorku odpovídá retenčnímu času pramipexolu (S-enantiomer) v roztoku vhodnosti pro systém v testu na enantiomerní čistotu.
• C. Identifikační testy – obecné, chlorid <191>
Vzorek: 1 mg/ml pramipexol dihydrochloridu ve vodě
Kritéria přijatelnosti: Splňuje požadavky testu sraženiny dusičnanu stříbrného
TEST
• Postup
Roztok A: Rozpusťte 9,1 g dihydrogenfosforečnanu draselného a 5,0 g monohydrátu 1-oktansulfonátu sodného v 1 1 vody.Upravte pomocí kyseliny fosforečné na pH 3,0.
Roztok B: Acetonitril a roztok A (1:1)
Ředidlo: acetonitril a roztok A (1:4)
Mobilní fáze: Viz tabulka gradientů níže.
Čas (min) Roztok A (%) Roztok B (%)
0 60 40
15 20 80
15,1 60 40
20 60 40
Systémový vhodný roztok: 1,5 mg/ml USP Pramipexol Dihydrochloride RS a 0,8 mg/ml USP Pramipexol související Sloučenina A RS v ředidle
Standardní roztok: 1,5 mg/ml USP Pramipexol Dihydrochloride RS v ředidle
Roztok vzorku: 1,5 mg/ml pramipexol dihydrochloridu v ředidle
Chromatografický systém
(Viz Chromatografie <621>, Vhodnost systému.)
Režim: LC
Detektor: UV 264 nm
Sloupec: 4,6 mm x 15 cm;5-µm těsnění L1
Teplota kolony: 40 ± 5
Průtok: 1,5 ml/min
Velikost nástřiku: 5 µL
Vhodnost systému
Vzorky: Roztok vhodný pro systém a standardní roztok [Poznámka - Relativní retenční časy pro sloučeninu A související s pramipexolem a pramipexol jsou přibližně 0,7 a 1,0, v tomto pořadí.]
Požadavky na vhodnost
Rozlišení: NLT 6.0 mezi sloučeninou A související s pramipexolem a pramipexolem, řešení vhodnosti systému
Faktor chvostu: NMT 2.0 pro pramipexol, řešení vhodnosti systému
Relativní směrodatná odchylka: NMT 1,0 %, standardní roztok
Analýza
Vzorky: Standardní roztok a Vzorkový roztok
Vypočítejte procento C10H19Cl2N3S v odebrané části pramipexol dihydrochloridu:
Výsledek = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = maximální odezva z roztoku vzorku
rS = maximální odezva standardního roztoku
CS = koncentrace USP Pramipexol Dihydrochlorid RS ve standardním roztoku (mg/ml)
CU = koncentrace roztoku vzorku (mg/ml)
Mr1 = molekulová hmotnost pramipexol dihydrochloridu, 284,26
Mr2 = molekulová hmotnost monohydrátu pramipexol dihydrochloridu, 302,26
Kritéria přijatelnosti: 98,0 %–102,0 % na bezvodé bázi
NEČISTOTY
Anorganické nečistoty
• Zbytek po zapálení <281>: NMT 0,10 %
• Těžké kovy, metoda I <231>
Standardní roztok: Standardní roztok olova, 10 ppm
Roztok vzorku: Spopel 2 g pramipexol dihydrochloridu, dokud se nezíská téměř suchá karbonizovaná hmota.Zbytek se ochladí, přidá se 2,0 ml koncentrované kyseliny dusičné a 5 kapek koncentrované kyseliny sírové a opatrně se nechají výpary vyvíjet.Zapalujte při 500-600, dokud uhlík zcela neshoří.Zbytek se ochladí, přidají se 4 ml 6M kyseliny chlorovodíkové, kelímek se přikryje a 15 minut se louhuje ve vroucí vodní lázni.Odpařte do sucha.Přidejte jednu kapku koncentrované kyseliny chlorovodíkové a 10 ml horké vody a vařte další 2 minuty ve vroucí vodní lázni.Přidávejte po kapkách 6M roztok amoniaku, dokud není roztok slabě alkalický, a upravte pomocí 1M kyseliny octové na pH 3,0–4,0.Roztok se přefiltruje do 25ml odměrné baňky a zředí se vodou na 25 ml promytím kelímku a filtru.
Kritéria přijetí: NMT 10 ppm
Organické nečistoty
• Postup
Roztok A, roztok B, ředidlo, mobilní fáze a chromatografický systém: Postupujte podle pokynů v testu.
Řešení vhodnosti pro systém: 7,5 µg/ml USP Pramipexol Dihydrochloride RS a 3 µg/ml USP Pramipexole Related Compound A RS v ředidle
Standardní roztok: 1,5 µg/ml USP Pramipexol Dihydrochloride RS v diluentu
Roztok vzorku: 1,5 mg/ml pramipexol dihydrochloridu v ředidle
Vhodnost systému
Vzorky: Řešení vhodnosti systému a standardní řešení
Požadavky na vhodnost
Rozlišení: NLT 6.0 mezi sloučeninou A související s pramipexolem a pramipexolem, řešení vhodnosti systému
Faktor chvostu: NMT 2.0 pro pramipexol, řešení vhodnosti systému
Relativní směrodatná odchylka: NMT 5,0 %, standardní roztok
Analýza
Vzorky: Standardní roztok a Vzorkový roztok
Vypočítejte procento jakékoli jednotlivé nečistoty v odebrané dávce pramipexol dihydrochloridu:
Výsledek = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = maximální odezva každé nečistoty z roztoku vzorku
rS = maximální odezva pramipexolu ze standardního roztoku
CS = koncentrace USP Pramipexol Dihydrochlorid RS ve standardním roztoku (mg/ml)
CU = koncentrace monohydrátu pramipexol dihydrochloridu v roztoku vzorku (mg/ml)
Mr1 = molekulová hmotnost pramipexol dihydrochloridu, 284,26
Mr2 = molekulová hmotnost monohydrátu pramipexol dihydrochloridu, 302,26
Kritéria přijatelnosti
Jednotlivé nečistoty: Viz tabulka nečistot 1.
Celkové nečistoty: NMT 0,5 %
Tabulka nečistot 1
Kritéria přijetí názvu relativní doby uchování, NMT (%)
Pramipexol propionamida 0,5 0,15
Sloučenina příbuzná pramipexolu Ab 0,7 0,15
Pramipexol 1,0 –
N-propylpramipexolec 1,4 0,15
Pramipexol dimerd 1,7 0,15
Jakákoli jiná neidentifikovaná jednotlivá nečistota — 0,10
a (S)-N-(2-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazol-6-yl)propionamid.
b (S)-4,5,6,7-Tetrahydrobenzothiazol-2,6-diamin.
c (S)-2,6-Dipropylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazol.
dN6,N6'-[2-methylpentan-l,3-diyl]bis(4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazol-2,6-diamin).Jedná se o dimer pramipexolu (směs čtyř možných izomerů).
SPECIFICKÉ TESTY
• Stanovení vody, metoda I <921>: NLT 4,5 % a NMT 6,5 %
• Enantiomerní čistota
Mobilní fáze: n-hexan, dehydratovaný alkohol a diethylamin (850:150:1)
Zásobní roztok vhodnosti pro systém: 1 mg/ml každého z USP Pramipexol Dihydrochloride RS a USP Pramipexol Related Compound D RS v dehydratovaném alkoholu
Roztok vhodnosti pro systém: 0,01 mg/ml každého z USP Pramipexol Dihydrochloride RS a USP Pramipexole Related Compound D RS ze zásobního roztoku vhodnosti pro systém v mobilní fázi
Standardní zásobní roztok: 2,0 mg/ml USP Pramipexol příbuzná sloučenina D RS v dehydratovaném alkoholu
Standardní roztok: 1,5 µg/ml USP Pramipexol související sloučenina D RS v mobilní fázi
Roztok vzorku: 0,3 mg/ml, připravený rozpuštěním vhodného odváženého množství pramipexol dihydrochloridu ve 25 % objemu baňky dehydrovaného alkoholu a zředěním mobilní fází na objem
Chromatografický systém
(Viz Chromatography 621, Vhodnost systému.)
Režim: LC
Detektor: UV 254 nm
Sloupec: 4,6 mm x 25 cm;10µm balení L51
Průtok: 1,5 ml/min
Velikost vzorku: 75 µL
Vhodnost systému
Vzorky: Řešení vhodnosti pro systém [Poznámka - Relativní retenční časy pro pramipexol příbuznou sloučeninu D (R-enantiomer) a pramipexol (S-enantiomer) jsou 0,5 a 1,0, v tomto pořadí.]
Požadavky na vhodnost
Rozlišení: NLT 5.0 mezi sloučeninou D související s pramipexolem a pramipexolem, řešení vhodnosti systému
Faktor ocasu: NMT 2,4 pro pramipexol, řešení vhodnosti systému
Analýza
Vzorky: Standardní roztok a Vzorkový roztok
Vypočítejte procento sloučeniny D příbuzné pramipexolu v odebrané části pramipexolu dihydrochloridu:
Výsledek = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = maximální odezva pramipexolu příbuzné sloučeniny D z roztoku vzorku
rS = maximální odezva pramipexolu příbuzné sloučeniny D ze standardního roztoku
CS = koncentrace pramipexolu příbuzné sloučeniny D ve standardním roztoku (mg/ml)
CU = koncentrace roztoku vzorku (mg/ml)
Kritéria přijatelnosti: NMT 1,0 % sloučeniny D příbuzné pramipexolu
• Limit palladia
[Poznámka – Proveďte tento test, pokud je palladium známou anorganickou nečistotou.]
Ředidlo: 0,1 M kyselina chlorovodíková
Standardní roztok: 40 µg/l palladia v ředidle, z komerčně dostupného standardního roztoku palladia pro atomovou absorpci/indukčně vázanou plazmu.[Poznámka—Tento roztok připravte čerstvě podle potřeby v den použití.]
Roztok vzorku: K 0,5 g dihydrochloridu pramipexolu v 50ml odměrné baňce se přidá 5,00 ml 1M kyseliny chlorovodíkové a za zahřívání se rozpustí.Ochladí se na teplotu místnosti a zředí se vodou na požadovaný objem.
Spektrometrické podmínky
(Viz Spektrofotometrie a rozptyl světla 851).
Režim: Atomová absorpční spektrofotometrie
Analytická vlnová délka: Palladium emisní čára při 247,6 nm
Lampa: Dutá katoda
Zdroj atomizace: Grafitová pec.[Poznámka—Dodržujte doporučenou programovací sekvenci výrobce.]
Velikost vzorku: 20 µL
Blank: Ředidlo
Vhodnost systému
Vzorek: Standardní roztok
Požadavky na vhodnost
Absorpce: NLT 0,034
Analýza
Vzorky: Standardní roztok a Vzorkový roztok
Stanovte koncentraci palladia v roztoku vzorku metodou standardního přídavku.
Kritéria přijetí: NMT 5 ppm
DALŠÍ POŽADAVKY
• Balení a skladování: Uchovávejte v dobře uzavřených obalech, chraňte před vlhkostí a světlem.
• Referenční standardy USP 11
USP Pramipexol Dihydrochlorid RS Kliknutím zobrazíte strukturu
USP Pramipexol příbuzná sloučenina A RS
(S)-4,5,6,7-Tetrahydrobenzothiazol-2,6-diamin.
C7H11N3S 169,25
USP Pramipexol příbuzná sloučenina D RS
(R)-2-Amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-(propylamino)benzothiazol.
C10H17N3S 211,33