TMC207 CAS 843663-66-1 Čistota >99,5 % (HPLC)

(CAS: 843663-66-1), (známý jako TMC207 a R207910), obchodovaný pod obchodním názvem Sirturo, je nové diarylchinolinové antimykobakteriální léčivo, které ovlivňuje tuberkulózu inhibicí aktivity protonové pumpy M. tuberculosis ATP syntázy.Syntéza ATP mykobakterií má antibakteriální a baktericidní účinky.Klinicky se používá k léčbě multirezistentní tuberkulózy dospělých (MDR-PTB).TMC207 má stejnou baktericidní aktivitu proti kmenům citlivým na M. tuberculosis a rezistentním kmenům a má také dobrý sterilizační účinek na dormantní bakterie.V prosinci 2012 schválila americká FDA TMC207 jako součást kombinované terapie pro léčbu multirezistentní tuberkulózy (MDRTB).TMC207 je prvním lékem schváleným pro MDR-TB a je prvním schválením nové třídy antituberkulotik za posledních 40 let.Vzhledem k vysoké neuspokojené potřebě léčby MDR-TB udělil FDA TMC207 urychlené schválení na základě výsledků fáze II, což pacientům poskytlo přístup k léku během dalších klinických studií.TMC207 je diarylchinolin, který byl objeven při vysoce výkonné celobuněčné screeningové strategii s Mycobacterium smegmatis používanou jako náhrada za M. tuberculosis.TMC207 je jediný enantiomer počátečního screeningu.TMC207 má silnou a selektivní aktivitu proti mykobakteriím a je aktivní jak proti M. tuberculosis citlivému na léčivo, tak vůči léčivu odolnému.Mechanismus účinku TMC207 je jedinečný mezi léky proti TBC a zahrnuje inhibici mykobakteriální ATP syntázy;není aktivní proti lidské ATP syntáze.TMC207 má in vivo aktivitu v četných preklinických modelech infekce TBC, samostatně a v kombinaci s jinými činidly proti TBC, a má baktericidní aktivitu v zavedených modelech infekce TBC.TMC207 se syntetizuje v pěti krocích z kyseliny 3-fenylpropionové a para-bromanilinu.Po vytvoření amidu, zpracování s POCI3 a DMF za podmínek Vilsmeier-Hack poskytlo 2-chlorchinolinový produkt.Reakce s methoxidem sodným, následovaná kondenzací s 3-(dimethylamino)-1-(naftalen-1-yl)propan-1-onem a oddělením izomerů poskytlo TMC207.