Bezvodá kyselina citronová CAS 77-92-9 Test 99,5~100,5%

Kyselina citronová [77-92-9].
DEFINICE
Bezvodá kyselina citrónová obsahuje NLT 99,5 % a NMT 100,5 % C6H8O7, počítáno na bezvodou bázi.
IDENTIFIKACE
• Infračervená absorpce <197K>: Zkoušená látka se suší 2 hodiny při 105 °C.
TEST
• Postup
Vzorek: 0,550 g bezvodé kyseliny citrónové;přesně zaznamenejte váhu.
Analýza: Rozpusťte vzorek v 50 ml vody.Přidá se 0,5 ml fenolftaleinu TS.Titruje se 1N hydroxidem sodným VS.Každý ml 1N hydroxidu sodného odpovídá 64,03 mg C6H8O7.
Kritéria přijatelnosti: 99,5 % - 100,5 % na bezvodé bázi
NEČISTOTY
Anorganické nečistoty
• Zbytek po zážehu <281>: NMT 0,1 %, stanoveno na 1,0 g
• Těžké kovy <231>: NMT 10 ppm
• Síran
Standardní roztok síranu A: 1,81 mg/ml síranu draselného ve 30% alkoholu.Bezprostředně před použitím přeneste 10,0 ml tohoto roztoku do 1000 ml odměrné baňky, zřeďte 30% alkoholem na objem a promíchejte.Tento roztok obsahuje 10 ug/ml síranu.
Standardní roztok síranu B: 1,81 mg/ml síranu draselného ve vodě.Bezprostředně před použitím přeneste 10,0 ml tohoto roztoku do 1000 ml odměrné baňky, zřeďte vodou na požadovaný objem a promíchejte.Tento roztok obsahuje 10 ug/ml síranu.
Zásobní roztok vzorku: 66,7 mg/ml kyseliny citrónové
Roztok vzorku: Ke 4,5 ml standardního roztoku síranu A přidejte 3 ml roztoku chloridu barnatého (1 ku 4), protřepejte a nechte stát 1 min.Ke 2,5 ml výsledné suspenze se přidá 15 ml zásobního roztoku vzorku a 0,5 ml 5N kyseliny octové a promíchá se.
Standardní roztok: Připravte se podle pokynů pro roztok vzorku, s výjimkou použití 15 ml standardního roztoku síranu B místo zásobního roztoku vzorku.
Analýza
Vzorky: Standardní roztok a Vzorkový roztok
Kritéria přijatelnosti: Jakýkoli zákal vytvořený v roztoku vzorku po 5 minutách stání není větší než zákal vytvořený ve standardním roztoku (0,015 %).
• Limit hliníku (kde je označen jako určený pro použití při dialýze)
Standardní roztok hliníku: Ke 352 mg síranu hlinitého a draselného ve 100 ml odměrné baňce přidejte několik ml vody, promíchejte, aby se rozpustil, přidejte 10 ml zředěné kyseliny sírové, zřeďte vodou na požadovaný objem a promíchejte.Bezprostředně před použitím zřeďte 1,0 ml tohoto roztoku vodou na 100,0 ml.
Acetátový pufr pH 6,0: Rozpusťte 50 g octanu amonného ve 150 ml vody, upravte pomocí ledové kyseliny octové na pH 6,0, zřeďte vodou na 250 ml a promíchejte.
Standardní roztok: Připravte směs 2,0 ml standardního hliníkového roztoku, 10 ml acetátového pufru o pH 6,0 a 98 ml vody.Tato směs se extrahuje tak, jak je popsáno pro roztok vzorku, spojené extrakty se zředí chloroformem na požadovaný objem a promíchá se.
Roztok vzorku: Rozpusťte 20,0 g bezvodé kyseliny citrónové ve 100 ml vody a přidejte 10 ml acetátového pufru o pH 6,0.Tento roztok se extrahuje postupnými dávkami 20, 20 a 10 ml 0,5% roztoku 8-hydroxychinolinu v chloroformu, přičemž se chloroformové extrakty spojí v odměrné baňce o objemu 50 ml.Spojené extrakty se zředí chloroformem na objem a promíchají se.
Slepý roztok: Připravte směs 10 ml acetátového pufru o pH 6,0 a 100 ml vody.Tato směs se extrahuje, jak je popsáno pro roztok vzorku, spojené extrakty se zředí chloroformem na požadovaný objem a promíchá se.
Fluorometrické podmínky
Excitační vlnová délka: 392 nm
Emisní vlnová délka: 518 nm
Analýza
Vzorky: Standardní roztok a Vzorkový roztok
Intenzitu fluorescence Vzorků určete ve fluorometru podle pokynů ve fluorometrických podmínkách, s použitím roztoku Blank pro nastavení přístroje na nulu.
Kritéria přijatelnosti: Fluorescence roztoku vzorku nepřesahuje fluorescenci standardního roztoku (0,2 ppm).
Organické nečistoty
• Postup: Limit kyseliny šťavelové
Zásobní roztok vzorku: 200 mg/ml bezvodé kyseliny citrónové ve vodě
Roztok vzorku: Ke 4 ml zásobního roztoku vzorku přidejte 3 ml kyseliny chlorovodíkové a 1 g granulovaného zinku, vařte 1 min a nechte 2 min stát.Přeneste supernatant do zkumavky obsahující 0,25 ml roztoku fenylhydrazin hydrochloridu (1 ku 100) a zahřejte k varu.Rychle se ochladí, přenese se do odměrného válce a přidá se stejný objem kyseliny chlorovodíkové a 0,25 ml roztoku ferrikyanidu draselného (1 ku 20).Protřepejte a nechte 30 minut stát.
Standardní roztok: Připravte se podle pokynů pro roztok vzorku, kromě použití 4 ml 0,10 mg/ml roztoku kyseliny šťavelové, což odpovídá 0,0714 mg/ml bezvodé kyseliny šťavelové, místo zásobního roztoku vzorku.[Poznámka—Připravte současně s roztokem vzorku.]
Analýza
Vzorky: Standardní roztok a Vzorkový roztok
Kritéria přijatelnosti: Žádná růžová barva vytvořená v roztoku vzorku není intenzivnější než barva vytvořená ve standardním roztoku (0,036 %).
SPECIFICKÉ TESTY
• Bakteriální endotoxiny Test 85: Hladina bakteriálních endotoxinů je taková, že může být splněn požadavek v příslušné monografii lékových forem, ve kterých je použita bezvodá kyselina citrónová.Tam, kde je na etiketě uvedeno, že bezvodá kyselina citrónová musí být podrobena dalšímu zpracování během přípravy injekčních lékových forem, je hladina bakteriálních endotoxinů taková, že lze splnit požadavek v příslušné monografii lékových forem, ve kterých je bezvodá kyselina citrónová použita se setkal.
• Jasnost řešení
[Poznámka – Roztok vzorku je třeba porovnat se standardní suspenzí A v rozptýleném denním světle 5 minut po přípravě standardní suspenze A.]
Roztok hydrazin sulfátu: 10 mg/ml hydrazin sulfátu ve vodě.Před použitím nechte 4 až 6 hodin odstát.
Roztok methenaminu: Přeneste 2,5 g methenaminu do 100ml baňky se skleněnou zátkou, přidejte 25,0 ml vody, vložte skleněnou zátku a míchejte do rozpuštění.
Primární opalescentní suspenze: Přeneste 25,0 ml roztoku hydrazinsulfátu do 25,0 ml roztoku methenaminu ve 100ml baňce se skleněnou zátkou.Promíchejte a nechte stát 24 hodin.[Poznámka—Tato suspenze je stabilní po dobu 2 měsíců za předpokladu, že je skladována ve skleněné nádobě bez povrchových defektů.Suspenze nesmí ulpívat na skle a před použitím se musí dobře promíchat.]
Opalescenční standard: Zřeďte 15,0 ml primární opalescentní suspenze vodou na 1000 ml.[Poznámka — Tato suspenze by neměla být použita déle než 24 hodin po přípravě.]
Standardní suspenze A: Zřeďte 5,0 ml standardu Opalescence vodou na 100 ml.
Standardní suspenze B: Zřeďte 10,0 ml standardu Opalescence vodou na 100 ml.
Vzorkový roztok: 200 mg/ml bezvodé kyseliny citrónové ve vodě
Analýza
Vzorky: Standardní suspenze A, standardní suspenze B, voda a roztok vzorku
Přeneste dostatečnou část roztoku vzorku do zkumavky z bezbarvého, průhledného, ​​neutrálního skla s plochým dnem a vnitřním průměrem 15–25 mm, abyste získali hloubku 40 mm.Podobně přeneste části standardní suspenze A, standardní suspenze B a vody do oddělených odpovídajících zkumavek.Porovnejte roztok vzorku, standardní suspenzi A, standardní suspenzi B a vodu v rozptýleném denním světle při pohledu vertikálně proti černému pozadí (viz Spektrofotometrie a rozptyl světla 851, Vizuální srovnání).[Poznámka — Difúze světla musí být taková, aby bylo možné standardní suspenzi A snadno odlišit od vody a aby bylo možné snadno odlišit standardní suspenzi B od standardní suspenze A.]
Kritéria přijatelnosti: Roztok vzorku vykazuje stejnou čirost jako voda.
• Barva roztoku
Standardní zásobní roztok A: Chlorid železitý CS, chlorid kobaltnatý CS a zředěná kyselina chlorovodíková (10 g/l) (2,4:0,6:7,0)
Standardní zásobní roztok B: chlorid železitý CS, chlorid kobaltnatý CS, síran měďnatý CS a zředěná kyselina chlorovodíková (10 g/l) (2,4:1,0:0,4:6,2)
Standardní zásobní roztok C: chlorid železitý CS, chlorid kobaltnatý CS a síran měďnatý CS (9,6:0,2:0,2)
[Poznámka – Standardní roztoky připravte bezprostředně před použitím.]
Standardní roztok A: Zřeďte 2,5 ml standardního zásobního roztoku A zředěnou kyselinou chlorovodíkovou (10 g/l) na 100 ml.
Standardní roztok B: Zřeďte 2,5 ml standardního zásobního roztoku B zředěnou kyselinou chlorovodíkovou na (10 g/l) 100 ml.
Standardní roztok C: Zřeďte 0,75 ml standardního zásobního roztoku C zředěnou kyselinou chlorovodíkovou (10 g/l) na 100 ml.
Roztok vzorku: Použijte roztok vzorku připravený podle pokynů v testu na čistotu roztoku.
Analýza
Vzorky: Standardní roztok A, standardní roztok B, standardní roztok C, voda a roztok vzorku
Přeneste dostatečnou část roztoku vzorku do zkumavky z bezbarvého, průhledného, ​​neutrálního skla s plochým dnem a vnitřním průměrem 15–25 mm, abyste získali hloubku 40 mm.Podobně přeneste části standardního roztoku A, standardního roztoku B, standardního roztoku C a vody do oddělených odpovídajících zkumavek.Porovnejte roztok vzorku, standardní roztok A, standardní roztok B, standardní roztok C a vodu v rozptýleném denním světle při pohledu vertikálně proti bílému pozadí (viz Spektrofotometrie a rozptyl světla 851, Vizuální srovnání).
Kritéria přijatelnosti: Roztok vzorku není zbarven intenzivněji než standardní roztok A, B nebo C nebo voda.
• Snadno karbonizovatelné látky
Vzorek: 1,0 g práškové bezvodé kyseliny citrónové
Analýza: Přeneste vzorek do zkumavky 22 × 175 mm předem propláchnuté 10 ml kyseliny sírové a nechte 10 minut odkapat.Přidejte 10 ml kyseliny sírové, míchejte, dokud není roztok úplný, a ponořte do vodní lázně o teplotě 90 ± 1 na 60 ± 0,5 min, přičemž hladina kyseliny se po celou dobu udržuje pod hladinou vody.Zkumavku ochlaďte v tekoucí vodě a přeneste kyselinu do zkumavky pro porovnání barev.
Kritéria přijatelnosti: Barva kyseliny není tmavší než barva podobného objemu Matching Fluid K (viz Barva a achromicita 631) v odpovídající zkumavce, přičemž zkumavky jsou pozorovány svisle na bílém pozadí.
• Testy sterility 71: Tam, kde je na štítku uvedeno, že bezvodá kyselina citrónová je sterilní, splňuje požadavky pro testy sterility 71 v příslušné monografii lékových forem, ve kterých je bezvodá kyselina citrónová použita.
• Stanovení vody, metoda I 921: NMT 1,0 %
DALŠÍ POŽADAVKY
• Balení a skladování: Uchovávejte v těsných nádobách.Nejsou stanoveny žádné požadavky na úložiště.
• Označení: Pokud je určen pro použití v dialyzačních roztocích, je tak označen.Pokud musí být bezvodá kyselina citrónová podrobena dalšímu zpracování během přípravy injekčních dávkových forem, aby se zajistily přijatelné hladiny bakteriálních endotoxinů, je takto označena.Tam, kde je bezvodá kyselina citrónová sterilní, je tak označena.
• Referenční standardy USP 11
USP Citric Acid RS Kliknutím zobrazíte strukturu
USP Endotoxin RS