SBE-β-CD CAS 182410-00-0 Betadex Sulfobutylether Sodium Assay 95,0~105,0%

Betadex sulfobutylether sodný
C42H70-nO35 · (C4H8SO3Na)n 2163, když n = 6,5
Beta cyklodextrin sulfobutyl ethery, sodné soli;
Beta cyklodextrin sulfobutylether sodný [182410-00-0].
DEFINICE
Betadex Sulfobutyl Ether Sodium se připravuje alkylací betadexu pomocí 1,4-butansultonu za zásaditých podmínek
Průměrný stupeň substituce v betadexu je NLT 6,2 a NMT 6,9.
Obsahuje NLT 95,0 % a NMT 105,0 % C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n (n = 6,2–6,9), počítáno na bezvodou bázi.
IDENTIFIKACE
• A. INFRAČERVENÁ ABSORPCE <197K>
• B. Retenční čas hlavního píku roztoku vzorku odpovídá retenčnímu času standardního roztoku, jak byl získán v testu.
• C. Splňuje požadavky testu na Průměrný stupeň substituce.
• D. IDENTIFIKAČNÍ TESTY-OBECNÉ, Sodík 〈191〉
TEST
• POSTUP
Mobilní fáze: 0,1 M dusičnan draselný ve směsi acetonitrilu a vody (1:4)
Standardní roztok: 10 mg/ml USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS v mobilní fázi
Roztok vzorku: 10 mg/ml Betadex Sulfobutyl Ether Sodium v ​​mobilní fázi
Chromatografický systém
(Viz Chromatografie <621>, Vhodnost systému.)
Režim: LC
Detektor: Index lomu
Teplota detektoru: 35 ± 2°
Kolona: 7,8 mm x 30 cm analytická kolona;Balení L37.[POZNÁMKA - Po dokončení série běhů kolonu opláchněte roztokem acetonitrilu a vody (1:9).]
Průtok: 1,0 ml/min
Velikost nástřiku: 20 µL
Vhodnost systému.
Vzorek: Standardní roztok
Požadavky na vhodnost
Relativní směrodatná odchylka: NMT 2,0 %
Analýza
Vzorky: Standardní roztok a Vzorkový roztok
Vypočítejte procento sodné soli betadex sulfobutyletheru [C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n] v části odebrané sodné soli Betadex sulfobutyletheru:
Výsledek = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = maximální odezva pro betadex sulfobutylether
sodíku z roztoku vzorku
rS = maximální odezva pro betadex sulfobutylether
sodík ze standardního roztoku
CS = koncentrace USP Betadex Sulfobutyl Ether
Sodík RS ve standardním roztoku (mg/ml)
CU = koncentrace Betadex Sulfobutyl Ether Sodium v ​​roztoku vzorku (mg/ml)
Kritéria přijatelnosti: 95,0 % až 105,0 % na bezvodé bázi
NEČISTOTY
• TĚŽKÉ KOVY, metoda II <231>: NMT 5 ppm
• LIMIT BETA CYKLODEXTRINU (BETADEX)
Roztok A: 25 mM hydroxid sodný
Roztok B: 250 mM hydroxid sodný a 1 M dusičnan draselný
Mobilní fáze: Viz tabulka 1.
stůl 1

Standardní roztok: 2 ug/ml USP Beta Cyclodextrin RS
Roztok vzorku: 2 mg/ml Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
Chromatografický systém
(Viz Chromatografie <621>, Vhodnost systému a iontová chromatografie <1065>.)
Režim: IC
Detektor: Pulzní amperometrie (amperometrický článek se zlatou pracovní elektrodou a stříbrnou referenční elektrodou)
Sloupec
Kryt: 4,0 mm x 5 cm aniontová výměna;Balení L61
Analytický: 4,0 mm x 25 cm aniontová výměna;
Balení L61
Teplota kolony: 50 ± 2°
Průtok: 1,0 ml/min
Velikost nástřiku: 20 µL
Průběh pro pulzní amperometrický detektor: Viz tabulka 2.
Tabulka 2

Vhodnost systému
Vzorek: Standardní roztok
Požadavky na vhodnost
Relativní směrodatná odchylka: NMT 5,0 %
Analýza
Vzorky: Standardní roztok a Vzorkový roztok
Vypočítejte procento beta cyklodextrinu (betadex) v odebraném podílu Betadex Sulfobutyl Ether Sodium:
Výsledek = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = maximální odezva pro beta cyklodextrin z roztoku vzorku
rS = maximální odezva pro beta cyklodextrin ze standardního roztoku
CS = koncentrace USP Beta Cyclodextrin RS ve standardním roztoku (µg/ml)
CU = koncentrace Betadex Sulfobutyl Ether Sodium v ​​roztoku vzorku (mg/ml)
F = konverzní faktor (10-3 mg/µg)
Kritéria přijetí: NMT 0,1 %
• LIMIT 1,4-BUTANESULTONU
Roztok vnitřního standardu: 0,25 ug/ml diethylsulfonu
Standardní zásobní roztok A: 0,5 ug/ml 1,4-butansultonu
Standardní zásobní roztok B: 1,0 ug/ml 1,4-butansultonu
Standardní zásobní roztok C: 2,0 ug/ml 1,4-butansultonu
Zásobní roztok vzorku: 250 mg/ml Betadex Sulfobutyl Ether Sodium v ​​roztoku vnitřního standardu
Slepý roztok a Ukázkové roztoky A, B, C a D:
Podle tabulky 3 umístěte množství roztoku vnitřního standardu, každého standardního zásobního roztoku, zásobního roztoku vzorku, vody nebo methylenchloridu do každé skleněné zkumavky se zátkou.[POZNÁMKA - Vhodná je 10ml zkumavka se šroubovacím uzávěrem.] Promíchejte každou zkumavku na vortexovém mixéru po dobu 30 s a nechte ji stát alespoň 5 minut nebo do úplného oddělení fáze.Extrahujte organickou fázi do GC lahvičky a uzavřete.[POZNÁMKA - Dbejte na minimální možné množství vodné fáze.] Přidaná množství 1,4-butansulfonu v roztocích vzorků A, B, C a D jsou 0,5, 1,0, 2,0 a 0 µg, v tomto pořadí.
Tabulka 3

[POZNÁMKA-Připravte bezprostředně před použitím.]
Chromatografický systém
(Viz Chromatografie <621>, Vhodnost systému.)
Režim: GC
Detektor: Plamenová ionizace
Kolona: 0,32 mm x 25 m kapilární kolona z taveného oxidu křemičitého;0,5-um vrstva fáze G46
Teplota
Detektor: 270°
Vstřikovací otvor: 200°
Sloupec: Viz teplotní program v tabulce 4
Tabulka 4
Počáteční teplota (°) Náběh teploty (°/min) Konečná teplota (°) Doba zdržení na konečné teplotě (min)
100 10 200 -
200 35 270 5
Nosný plyn: Helium, typicky při vstupním tlaku 12 psi
Velikost nástřiku: 1,0 µL
Typ injekce: Splitless injekce po dobu 0,5 minuty, poté rozdělená rychlostí 50 ml/min.[POZNÁMKA - Doporučuje se použití vhodné dělené vložky pro vstřikování.]
Vhodnost systému
Vzorek: Vzorek roztoku B
[POZNÁMKA-Relativní retenční časy pro diethylsulfon a 1,4-butansulton jsou 0,7 a 1,0.]
Požadavky na vhodnost
Relativní směrodatná odchylka: NMT 10,0 %
Analýza
Vzorky: Slepý roztok, Vzorky roztoků A, B, C a D
Opravte poměr maximálních odezev 1,4-butansulfonu k diethylsulfonu v roztoku vzorku A, B, C nebo D odečtením poměru maximálních odezev 1,4-butansulfonu k ethylsulfonu ve slepém roztoku .Vyneste do grafu korigovaný poměr maximální odezvy 1,4-butansultonu k maximální odezvě diethylsulfonu v roztoku vzorku A, B, C nebo D proti přidanému množství 1,4-butansulfonu v µg.Extrapolujte čáru spojující body v grafu, dokud nedosáhne osu množství.Vzdálenost mezi tímto bodem a průsečíkem os představuje množství 1,4-butansulfonu, A, v µg, ve 4ml části zásobního roztoku vzorku.Vypočítejte obsah 1,4-butan sultonu v odebraném podílu Betadex Sulfobutyl Ether Sodium:
Výsledek = A/(VExt × CU × F)
A = stanoveno výše
VExt = objem zásobního roztoku vzorku použitého v extrakčním kroku, 4,0 ml
CU = koncentrace Betadex Sulfobutyl Ether Sodium v ​​zásobním roztoku vzorku (mg/ml)
F = konverzní faktor (10-3 g/mg)
Kritéria přijetí: kyselina hydroxybutan-1-sulfonová nebo NMT 0,5 ppm
• LIMIT CHLORIDU SODNÉHO, KYSELINY 4-HYDROXYBUTAN-1-SULFONOVÉ A BIS(4-SULFOBUTYL)ÉTERU DISODNÉHO
Roztok A: 5 mM hydroxid sodný, odplynovat v uzavřené nádobě po dobu 15 min
Roztok B: 25 mM hydroxid sodný, odplynění v uzavřené nádobě po dobu 15 min
Mobilní fáze: Viz tabulka 5
Tabulka 5

Promývací roztok A: 50 mM citrát sodný
Roztok B pro promývání kolony: 150 mM hydroxid sodný
Standardní roztok: Připravte roztok se známými koncentracemi 8 µg/ml USP Sodium Chloride RS, 4 µg/ml kyseliny 4-hydroxybutan-1-sulfonové a 4 µg/ml disodné soli bis(4-sulfobutyl)etheru.
Roztok vzorku: 4 mg/ml Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
Chromatografický systém
(Viz Chromatografie <621>, Vhodnost systému a iontová chromatografie <1065>.)
Režim: IC
Detektor: Vodivost
Rozsah: 30 µS
Proud: 100 mA
Kolona: [POZNÁMKA-Na konci každého běhu vyčistěte kolonu pomocí promývacího roztoku A při průtoku 1 ml/min po dobu 35 minut a poté pomocí promývacího roztoku pro kolonu B při stejné průtokové rychlosti po dobu 35 minut.]
Kryt: 4,0 mm x 5,0 cm aniontová výměna;Balení L61
Analytický: 4,0 mm x 25 cm aniontová výměna;Balení L61
Teplota kolony: 30°
Supresor: Mikromembránový aniontový autosupresor1 nebo vhodný systém chemické suprese
Supresivum: Autosuprese
Průtok: 1,0 ml/min
Velikost nástřiku: 20 µL
Vhodnost systému
Vzorek: Standardní roztok
[POZNÁMKA-Relativní retenční časy jsou poskytovány pouze pro informaci.Relativní retenční časy pro 4-hydroxybutan-1-sulfonátový iont, chloridový iont a bis(sulfobutyl)etherový iont jsou 1,0, 1,4 a 8,6, v tomto pořadí.]
Požadavky na vhodnost
Rozlišení: NLT 2.0
Relativní směrodatná odchylka: NMT 10,0 %
Analýza
Vzorky: Standardní roztok a Vzorkový roztok
Vypočítejte procento chloridu sodného, ​​kyseliny 4-hydroxybutan-1-sulfonové nebo dvojsodné soli bis(sulfobutyl)etheru v odebrané části sodné soli Betadex Sulfobutylether:
Výsledek = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = maximální odezva pro chlorid sodný, kyselinu 4-hydroxybutan-1-sulfonovou nebo bis(sulfobutyl)ether disodný z roztoku vzorku
rS = maximální odezva pro chlorid sodný, kyselinu 4-hydroxybutan-1-sulfonovou nebo bis(sulfobutyl)ether disodný ze standardního roztoku
CS = koncentrace chloridu sodného, ​​kyseliny 4-hydroxybutan-1-sulfonové nebo dvojsodné soli bis(sulfobutyl)etheru ve standardním roztoku (µg/ml)
CU = koncentrace Betadex Sulfobutyl Ether Sodium v ​​roztoku vzorku (mg/ml)
F = konverzní faktor (10−3 0 100 0 mg/µg)
Kritéria přijatelnosti
Chlorid sodný: NMT 0,2 %
Kyselina 4-hydroxybutan-1-sulfonová: NMT 0,09 %
Bis(sulfobutyl)ether disodný: NMT 0,05 %
SPECIFICKÉ TESTY
TEST BAKTERIÁLNÍCH ENDOTOXINŮ <85>: Hladina bakteriálních endotoxinů je taková, že může být splněn požadavek podle příslušných monografií lékových forem, ve kterých se používá Betadex Sulfobutyl Ether Sodium.Tam, kde je na etiketě uvedeno, že Betadex Sulfobutyl Ether Sodium musí být podroben dalšímu zpracování během přípravy injekčních lékových forem, je hladina bakteriálních endotoxinů taková, že požadavek podle příslušných monografií lékových forem, ve kterých se Betadex Sulfobutyl Ether Sodium používá lze splnit.
• TESTY MIKROBIÁLNÍHO ČÍTANÍ <61> a TESTY PRO SPECIFICKÉ MIKROORGANISMY <62>: Celkový počet aerobních mikrobů nepřesahuje 100 cfu/g a celkový počet plísní a kvasinek v kombinaci nepřesahuje 50 cfu/g.Splňuje požadavky testu na nepřítomnost Escherichia coli.
• JASNOST ŘEŠENÍ
Roztok vzorku: 30% (w/v) roztok
Analýza: Prohlédněte roztok vzorku pomocí světelného boxu proti bílému a černému pozadí a zaznamenejte přítomnost jakéhokoli zákalu, fluorescence, vláken, skvrn nebo jiných cizích látek.
Kritéria přijatelnosti: Roztok je čirý a v podstatě bez částic cizích látek.
• PRŮMĚRNÝ STUPEŇ SUBSTITUCE
Elektrolyt běhu: 30 mM kyselina benzoová a upraveno na pH, které je vhodné pro použitý přístroj přidáním 100 mM tris(hydroxymethyl) aminomethanového pufru.
[POZNÁMKA-Vzhledem k rozdílům mezi kapilárami není specifikováno jediné univerzálně použitelné pH elektrolytu.
Místo toho by optimální pH spojené s každou jednotlivou kapilárou mělo být stanoveno podle přístrojové příručky.]
Standardní roztok: 10 mg/ml USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS
Roztok vzorku: 10 mg/ml Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
Postup kapilárního proplachování: Pro kapilární proplach a analýzu vzorku použijte oddělené nádobky s elektrolytem.Denně před každou analýzou provádějte preanalytické proplachy: proplachujte kapiláru 0,1 N hydroxidem sodným po dobu 30 minut, vodou po dobu 2 hodin a pomocí Run electrolyte po dobu NLT 1 hodinu.Před každou injekcí proveďte výplachy před injekcí následujícím způsobem.Proplachujte kapiláru 0,1 N hydroxidem sodným po dobu 1 min a Run electrolyte po dobu 3 min.Pokud se používá nová kapilára, kromě běžných výplachů popsaných výše, nová kapilára vyžaduje před prvním použitím výplach.Novou kapiláru proplachujte 1 M hydroxidem sodným po dobu 1 hodiny a poté 2 hodiny vodou.
Elektroforetický systém
(Viz Kapilární elektroforéza <1053>.)
Režim: Vysoce výkonný CE
Detektor: Inverzní UV 200 nm, se šířkou pásma 20 nm.[POZNÁMKA - Jako alternativu lze použít detekční vlnovou délku 205 nm se šířkou pásma 10 nm.]
Kolona: Sodium Peaks I–X (% plochy píku) 50 µm × 50 cm kolona z taveného oxidu křemičitého
Teplota kolony: 25°
Použité napětí: 0,00 až +30,00 kV lineární rampa po dobu 10 minut, poté při 30 kV po dalších 20 minut
Velikost injekce: Stejné objemy při 0,5 psi po dobu 10 sekund
Vhodnost systému
Vzorek: Standardní roztok
[POZNÁMKA-Viz Tabulka 6 pro přibližné relativní migrační časy pro píky betadex sulfobutyletheru sodného I–X (píky betadex sulfobutyletheru sodného I, II, III, ..., X, obsahuje molekulu beta cyklodextrinu s 1, 2, 3, ..., 10 sulfobutylových substituentů, v daném pořadí).Relativní časy migrace slouží pouze pro informační účely, aby napomohly identifikaci vrcholu.]
Tabulka 6

Požadavky na vhodnost
Rozlišení: NLT 0,9, mezi vrcholem IX betadex sulfobutyletheru sodného a vrcholem X betadex sulfobutyletheru sodného
Analýza
Vzorky: Spusťte elektrolyt, vodu, standardní roztok a roztok vzorku
Vstříkněte standardní roztok a roztok vzorku aplikací diferenčního tlaku 0,5 psi, což odpovídá 34 mbar, po dobu 10 sekund, poté následuje vstřikování Run elektrolytu při 0,5 psi po dobu 2 sekund.[POZNÁMKA - Tlakové injekce by se měly provádět pomocí lahvičky s vodou nebo elektrolytem na výstupním konci kapiláry.]
Zaznamenejte elektroferogramy a změřte odezvy píku pro jednotlivé píky betadex sulfobutyletheru sodného (I až X).Vypočítejte korigovanou plochu píku, AI, pro každý pík v eletroferogramu:
Korigovaná plocha píku A = plocha píku x efektivní délka kapiláry (cm) / doba migrace
Normalizujte korigované plochy píků tak, že každou prezentujete jako procento celkové korigované plochy substituční obálky:
Nomalizovaná oblast, NA: A/n∑i=1 Ai x 100
n = nejvyšší úroveň substituce
Určete průměrný stupeň substituce:
Průměrný stupeň substituce = n∑i=1 (úroveň substituce pro vrchol x NA) / 100
Kritéria přijatelnosti: 6,2~6,9 pro průměrný stupeň substituce
Pro každý z píků betadex sulfobutyletheru sodného I–X viz limitní rozmezí (% plochy píku) v tabulce 7.
Tabulka 7

• PH <791>: 4,0-6,8, v 30% (w/v) roztoku ve vodě bez oxidu uhličitého
• STANOVENÍ VODY, metoda I <921>: NMT 10,0 %
DALŠÍ POŽADAVKY
• BALENÍ A SKLADOVÁNÍ: Uchovávejte v dobře uzavřených nádobách a skladujte při pokojové teplotě.Chraňte před vlhkostí.
• OZNAČENÍ: Označte jej tak, aby bylo uvedeno jeho použití při výrobě injekčních lékových forem.
• REFERENČNÍ STANDARDY USP <11>
USP Beta Cyclodextrin RS
USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS
USP Endotoxin RS
USP Chlorid sodný RS■1S (NF30)